Download presentation
Presentation is loading. Please wait.
1
第27章 肝炎病毒
2
学习要求 1)掌握甲型肝炎病毒的形态结构、致病性与免疫性、防治原则。
2)掌握乙型肝炎病毒的形态结构、基因结构、抗原组成、抗抵力;致病性(传染源与传播途经,致病机理)与免疫性;微生物学检查法(乙肝抗原抗体系统检测在临床上的意义);防治原则。 3)熟悉HCV、HDV和HEV的致病性。 4) 了解其他内容。
3
概 述 是引起病毒性肝炎的病原体,病毒性肝炎在我国各类传染病中发病率最高,我国乙肝病毒感染者逾1.2亿 10%,乙型肝炎患者近3千万,每年近 30万 人死于肝炎或肝癌 已知的肝炎病毒:甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒 甲型、戊型由消化道传播,引起急性肝炎,病毒消灭型的感染,不转为慢性肝炎或慢性携带者。 乙型、丙型主要由输血、血制品或注射器污染而传播,除引起急性肝炎外,可致慢性肝炎,并与肝硬化及肝癌相关。 丁型为一种缺陷病毒,必须在HBV辅助下才能复制,所以传播途径与HBV相同。
5
Geographic Distribution of HAV infection
第一节 甲型肝炎病毒 Anti-HAV Prevalence Geographic Distribution of HAV infection High Intermediate Low Very Low 16
6
一、生物学形状 属肠道病毒72型 形态:呈球形 结构:直径27-32nm,单股正链RNA,二十面体产体对称,无包膜
抵抗力:抵抗力强,对乙醚 、酸、热等较稳定。 HAV病毒结构
7
二、致病性与免疫性 传染源:病人或隐性感染者; 传染方式:粪口途径 致病机制: 在肝细胞内增殖,直接造成肝细胞损伤,
免疫病理作用也导致肝细胞损伤;引起急性肝炎。 免疫性: HAV感染后,刺激机体产生抗HAV IgM 和IgG,抗HAVIgG对再感染具有免疫力。
8
HAV体内过程
9
三、微生物学检查 形态学检查:免疫电镜检测病毒颗粒 抗原或抗体检查: 检测抗HAVIgM是确诊甲型肝炎的依据
检测抗HAVIgG主要用于流行病学调查 方法:ELISA法和放射免疫测定
10
甲型肝炎病程
11
四、防治原则 一般性预防:加强饮水和食品的卫生监督管理 特异性预防:接种甲型肝炎病毒减毒活疫苗 紧急预防:肌肉注射丙种球蛋白
12
第二节乙型肝炎病毒 HBV感染的分布
13
一、生物学形状 (一)形态与结构
14
Dane颗粒 核心:双股不完全闭合的DNA 和DNA 聚合酶 Dane颗粒 内衣壳:20面立体对称 外衣壳:相当于病毒的包膜
15
小球形颗粒和管形颗粒 小球形颗粒直径为22nm,不含DNA和DNA聚合酶,由过剩的外衣壳组成。
管形颗粒直径为22nm,长度100~500nm不等,由小球形颗粒串联而成。
16
(二)乙肝病毒的基因 短链:为正链,长度是长链的50%~100% 长链:为负链,含HBV全部遗传信息
S区:编码HBsAg和前S1抗原和前S2抗原 C区:编码HBcAg和HBeAg P区:编码DNA 多聚酶 X区:编码HBxAg(可能与肝癌发生有关)
17
(三)乙肝病毒的复制 吸附、穿入肝细胞 转译外衣壳蛋白 前基因组 脱壳 组装 转译内衣壳蛋白 复制子代核酸 释放
18
乙肝病毒的复制
19
(四)HBV的抗原组成 1、表面抗原(HBsAg) 以三种不同形式存在于患者血清中; HBsAg亚型的分布有明显地区差异,并与种族有关;
血清HBsAg是感染HBV的重要标志; HBsAg刺激机体产生的抗-HBs是中和抗体,对机体有保护作用。
20
2、核心抗原(HBcAg) 存在于Dane颗粒中; 不易在血液中检出; 可在感染的肝细胞表面存在; 刺激机体产生抗-HBc(IgG、IgM); 血清抗-HBcIgM的检出,表明病毒在肝细胞中复制。
21
3、e抗原(HBeAg) 存在于Dane颗粒中; 游离存在于血液中; 是病毒复制及强传染性的指标; 产生抗-HBe,是预后良好的征象; 突变株可不产生HBeAg。
22
(五)抵抗力 强 ◆能耐受低温、紫外线、干燥和一般消毒剂100℃10分钟、高压蒸汽灭菌、0.5%过氧 乙酸等能使HBV灭活。
23
二、致病性与免疫性 (一)传染源与传播途径 传染源:乙肝病人、无症状病毒携带者 传播途径:血液和血制品途径、母婴垂直传播、性接触传播等途径;
临床表现: 无症状携带者 急性乙肝 慢性乙肝 重症肝炎 肝外表现:发热、关节炎、肾小球肾炎、皮疹、血管炎等
24
(二)致病机制 免疫病理损伤 细胞免疫介导的免疫损伤:引起肝脏损伤,细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度,而出现不同的临床类型:急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者。 免疫复合物性的免疫损伤:重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤; 自身免疫反应的免疫损伤:肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露,诱发自身抗体,直接或间接损伤肝细胞; 病毒变异:逃逸免疫或出现重症肝炎。
25
HBV与原发性肝癌 乙肝患者原发性肝癌发生率比对照高 原发性肝癌患者有HBV感染标志者比自然人群多
未感染鼠则无一只发生肝癌 肝癌细胞DNA整合有HBV-DNA
26
(三)免疫性 抗-HBs:一般于感染后4~5月阳转,持续6个月或数年,是保护性抗体。
抗-HBc:一般于感染后3~5周阳转,无保护作用,IgM可作为急性乙肝的诊断指标,IgG是HBV既往感染的指标。 抗-HBe:一般在HBeAg消失时出现,是病情开始恢复的征兆。
27
三、微生物学检查 HBV抗原抗体系统的检测 HBV五项指标(二对半) HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc
28
1、HBV抗原抗体检测的应用 乙型肝炎的诊断 判断传染性 判断预后 筛选献血员 检测疫苗接种效果 流行病学调查
29
乙肝病毒感染经过与免疫反应关系(隐性感染)
HBeAg 抗HBs 抗HBc(IgG) HBsAg 抗HBe 0 3月 月 月 年 年 乙肝病毒感染经过与免疫反应关系(隐性感染)
30
乙肝病毒感染经过与免疫反应关系(慢性持续性肝炎)
抗HBc(IgG) HBeAg HBsAg 抗HBe 0 3月 年 年 年 年 乙肝病毒感染经过与免疫反应关系(慢性持续性肝炎)
31
2、HBV抗原抗体检测结果的临床分析 + - - - - HB V感染或无症状携带 + + - - - 急慢性乙肝或无症状携带
HBsAg HBeAg 抗-HBs 抗-HBe 抗-HBc 结果分析 + - - - - HB V感染或无症状携带 + + - - - 急慢性乙肝或无症状携带 + + - - + 急慢性乙肝(大三阳) + - - + + 趋于恢复(小三阳) - - + + + 既往感染恢复期 - - + + - 既往感染恢复期 - - - - + 既往感染或“窗口期” - - + - - 既往感染或接种过疫苗
32
四、防治原则 控制传染源,切断传播途径,提高人群免疫力 人工自动免疫: 疫苗(血源性、基因工程) 人工被动免疫:
高效价人血清球蛋白(HBIg),接种者: 医务人员或实验室工作人员 HBsAg、HBeAg阳性母亲的新生儿 发现已误用HBsAg阳性的血液或血制品者 与HBsAg、HBeAg阳性者有密切性接触者
33
第三节 丙型肝炎病毒(HCV) 球形,有包膜,属RNA病毒 传染源:病人、病毒携带者 传播途径:输血、注射、性接触等 引起丙型肝炎
比乙型肝炎更易转为慢性 病后免疫力不牢固 ELISA法检测抗HCV抗体
34
第四节 丁型肝炎病毒(HDV) 属缺陷病毒,由HBsAg构成其外壳 经输血等途径传播
只感染HBsAg阳性的人,我国丁肝感染率在1.6%-5%,西南地区感染率高;患者可不定期隔离,或隔离至肝功能正常,或HBsAg阴转。 与HBV协同或重叠感染 1. 同步感染(coinfection) :与HBV同时或先后感染。 2. 重叠感染(superinfection) :在慢性HBV感染的基础上发生HDV感染。在重叠感染中,HDV复制水平较高,极易导致慢性乙型肝炎患者症状加重和慢性化,与肝硬化的发生也密切相关。
35
第五节 戊型肝炎病毒(HEV) 球形,无包膜,属RNA病毒 传染源:病人,由胆汁经粪便排出体外 传播途径:粪口途径
对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 多表现为急性戊型肝炎,极少转为慢性 少数病情较重,孕妇感染死亡率高
36
小 结 1)甲型肝炎病毒 形态结构、致病性与免疫性、防治原则。 2)乙型肝炎病毒 生物学性状:形态结构、抗原组成、抗抵力;
小 结 1)甲型肝炎病毒 形态结构、致病性与免疫性、防治原则。 2)乙型肝炎病毒 生物学性状:形态结构、抗原组成、抗抵力; 致病性(传染源与传播途经,致病机理)与免疫性; 微生物学检查法(乙肝抗原抗体系统检测在临床上的意义); 防治原则。 3)HCV、HDV和HEV 传染源、传播途经与所致疾病。
37
病例 56岁,女性。因乏力10 d,尿赤3 d人院。10 d前出现乏力、四肢酸软、胃纳减退伴恶心,无呕吐和发热,3 d前尿液加深如浓茶样。体格检查:精神委靡,皮肤和巩膜明显黄染。心、肺(一),肝、脾肋下未及,肝区叩痛(+)。实验室检查:GPT 727 u,STB 47.7μmol/L,HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+),抗-HBcIgM(+),HBV DNA 2.37×105copies/ml。 (1)试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。 (2)HBV有哪些抗原抗体系统,各有哪些特点? (3)请分析HBV抗原抗体检测结果与临床的关系。
38
(1)试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。 临床表现:乙型肝炎是由乙肝病毒(HBV)引起的肝脏炎症性损害,是我国当前流行最广、危害最严重的一种传染病。其潜伏期为45-180天,易感者通常在受感染后3个月左右发病。临床表现为乏力、食欲不振、恶心、呕吐、厌油、腹胀及腹泻等,部分病人有发热、黄疸,约50%患者起病隐匿,临床症状多不典型甚至无症状,仅在体检时发现。患者肝功能异常,血清乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒DNA和DNAP均为阳性。少数患者病程迁延或转为慢性,有的发展为肝硬变甚至肝癌;还有个别病例病情发展迅猛,肝细胞大片坏死,成为重型肝炎;而相当一部分患者是无症状的乙肝病毒携带者。
39
(1)试述乙型肝炎的临床表现和致病机制。 致病机理:HBV感染人体后,其所引起的肝脏和其他脏器病变,以及疾病的发生、发展,并非病毒本身所致,而是与人体的免疫状态有一定的关系。HBV 进入人体后,侵袭肝细胞,在其中复制繁殖,然后从肝细胞中逸出,并不引起肝细胞的损害,但在肝细胞膜表面上形成特异性的病毒抗原。从肝细胞逸出的病毒进入血循环后,刺激免疫系统,产生致敏T淋巴细胞(细胞免疫)和特异性抗体(体液免疫)。 细胞免疫介导的免疫损伤:细胞免疫应答的强弱程度决定肝细胞的损伤程度。免疫反应强力的患者可能发生急性重症肝炎;细胞免疫功能低下者,感染HBV后易演变成慢性肝炎或携带者;免疫功能正常且侵及肝细胞的病毒量较多时,临床表现多为一般的急性黄疸型肝炎。 免疫复合物性的免疫损伤:重症肝炎和肾小球肾炎、关节炎等肝外损伤; 自身免疫反应的免疫损伤:肝细胞表面肝特异性脂蛋白暴露,诱发自身抗体,直接或间接损伤肝细胞; 病毒变异:逃逸免疫或出现重症肝炎。
40
(2)HBV有哪些抗原抗体系统,各有哪些特点?
HBV的抗原抗体系统包括有:HBsAg与抗-HBs、HBcAg与抗-HBc、HBeAg与抗-HBe HBsAg:存在于大球形颗粒、小球形颗粒和管形颗粒的外衣壳中,见于急性、慢性或携带者,是HBV感染的主要标志;HBsAg具有很强的抗原性,可刺激机体产生抗-HBs。 抗-HBs:为特异性中和抗体,见于恢复期、既往感染者或接种疫苗后,表示对HBV有免疫力 HBcAg:存在于Dane颗粒的内衣壳中,只存在于肝细胞核内,一般血清学方法检测不到,但抗原性强,可刺激机体产生抗HBc。 抗HBc:无中和作用,高效价抗HBc-IgM提示病毒在体内复制增殖,血液具有传染性。 HBeAg:存在于血中可溶性抗原,其消长与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致,是病毒复制和血清有传染性的标志,HBeAg刺激机体产生抗-HBe。 抗-HBe:对HBV的感染具有一定的保护作用,病毒在肝细胞内复制减弱,传染性降低、预后好的征象。
41
(3)请分析HBV抗原抗体检测结果与临床的关系。
该病人HBV抗原抗体检测结果为HBsAg(+),HBeAg(+),抗-HBc(+),抗-HBcIgM(+),为“大三阳”,急性乙型肝炎,病毒在肝细胞内复制,传染性强。
Similar presentations