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授课老师:国际和平妇幼保健院 黄勇 主任医师
上海交通大学医学院专科医师规范化培训课程 妇产科专业 上皮性卵巢癌规范化治疗 授课老师:国际和平妇幼保健院 黄勇 主任医师 上海交通大学医学院
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一. 概述 卵巢上皮性肿瘤是最常见的卵巢肿瘤 上皮性卵巢肿瘤有良性、交界性和恶性 上皮性癌占卵巢恶性肿瘤的85%—90%
上皮性卵巢癌常见的组织学类型:浆液性囊腺癌、粘液性囊腺癌、子宫内膜样腺癌和透明细胞癌
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一. 概述 超过70%的患者就诊时已是晚期 5年生存率不到40% 上皮性卵巢癌是妇科癌症患者最主要死因,也是妇女常见恶性肿瘤死亡原因之一
卵巢癌的发病率随着年龄增大而上升,诊断时的中位年龄约为63岁
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一. 概述 卵巢癌发病的相关因素 降低罹患风险 初次妊娠分娩时较年轻(25岁及以下年龄) 使用口服避孕药 母乳喂养 罹患风险增加
未产或初产年龄较大(大于35岁) 雌激素应用 盆腔炎
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一. 概述 卵巢癌发病的相关因素 家族史(与早发性卵巢癌相关,仅5%) 一级亲属中有两人或以上患卵巢癌 携带BRCA1和BRCA2基因型
遗传性非息肉病性结肠癌(HNPCC) BRCA1或BRCA2基因突变(高危人群) 预防性卵巢切除可使罹患卵巢癌和输卵管癌的风险下降,但仍有罹患原发性腹膜癌的风险
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二. 临床表现 早期卵巢癌的临床症状不典型 医生要意识到这些症状可能是卵巢肿瘤所致,尤其当这些症状新出现及频繁发作(12天/月)时应提高警惕
腹胀 盆腹部疼痛 进食困难或少量进食即出现饱腹感 尿路刺激症状(尿急、尿频) 医生要意识到这些症状可能是卵巢肿瘤所致,尤其当这些症状新出现及频繁发作(12天/月)时应提高警惕
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二. 临床表现 晚期可出现明显临床症状 消瘦 腹腔积液 腹部肿块 压迫症状 恶病质
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三. 诊断及术前评估 因体检发现可疑的盆腔肿块、腹水和/或出现可疑症状而就诊时 腹、盆腔体格检查 超声检查
三. 诊断及术前评估 因体检发现可疑的盆腔肿块、腹水和/或出现可疑症状而就诊时 腹、盆腔体格检查 超声检查 盆、腹腔CT、MRI、PET-CT CA125、HE4及其他肿瘤标志物 血常规、肝功能等生化 有临床指征时做消化道、肺部影像学
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三. 诊断及术前评估 细针穿刺活检(FNA) 早期卵巢癌患者尽可能避免穿刺活检 晚期不能手术者可以帮助明确诊断
三. 诊断及术前评估 细针穿刺活检(FNA) 早期卵巢癌患者尽可能避免穿刺活检 晚期不能手术者可以帮助明确诊断 术前尽可能鉴别并排除肠道、子宫、胰腺、淋巴肿瘤,并鉴别卵巢肿瘤的良、恶性
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四. 治疗(首次治疗) 对可疑为卵巢癌者,治疗包括: 首次手术必须是经腹的、全面的分期手术 由妇科肿瘤医生进行首次手术治疗以改善预后
全面的手术分期 肿瘤细胞减灭术 大部分(不是全部)患者进行术后的全身化疗 首次手术必须是经腹的、全面的分期手术 由妇科肿瘤医生进行首次手术治疗以改善预后
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四. 治疗(首次治疗) 全面分期手术之后约30%的临床I期患者肿瘤分期会上升,为了排除可能存在的隐匿的更晚期卵巢癌,全面手术分期是必需的!
年轻、希望保留生育功能的患者,经全面分期术后确定为局限于单侧卵巢的Ⅰ期肿瘤,可保留子宫和对侧附件
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四. 治疗(首次治疗) Ⅱ~Ⅳ期行肿瘤减灭术 不适合手术或估计手术不能达到理想减瘤标准的大块肿瘤型Ⅲ或Ⅳ期患者,经细针穿刺,活检或腹水细胞学病理诊断为上皮性卵巢癌,可考虑先行新辅助化疗,再行间期肿瘤减灭术
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Ⅰ 肿瘤局限于卵巢(单侧或双侧) ⅠA 肿瘤局限于单侧卵巢,包膜完整,卵巢表面没有肿瘤,腹水或腹腔冲 洗液无恶性细胞。 ⅠB 肿瘤局限于双侧卵巢,包膜完整,卵巢表面没有肿瘤,腹水或腹腔冲 ⅠC 肿瘤局限于单侧或双侧卵巢,并有以下情况之一: 包膜破裂,卵巢表面有肿瘤,腹水或腹腔冲洗液找到恶性细胞。 Ⅱ 肿瘤累及单侧或双侧卵巢,并伴盆腔播散 ⅡA 蔓延和/或转移到子宫和/或输卵管,腹水或腹腔冲洗液无恶性细胞 ⅡB 侵及其他盆腔组织,腹水或腹腔冲洗液无恶性细胞。 ⅡC 肿瘤盆腔播散(ⅡA或ⅡB期肿瘤),腹水或腹腔冲洗液有恶性细胞 Ⅲ 肿瘤位于单侧或双侧卵巢,有镜下证实盆腔外的腹腔内转移 ⅢA 盆腔外腹膜腔内镜下微转移 ⅢB 盆腔外腹膜腔内肉眼可见转移,但转移灶最大径均不超过2cm ⅢC 盆腔外腹膜腔内肉眼可见转移,转移灶最大径超过2cm,和/或区域 淋巴结转移 Ⅳ 有腹膜腔外的远处转移
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四.治疗(全面手术分期原则) 足够大的腹部正中切开 取腹水或腹腔冲洗液送细胞学检查
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四.治疗(全面手术分期原则) 全面检视全部腹膜表面 任何怀疑有肿瘤转移灶或粘连处均需选择性的切除或活检
无可疑病变的行盆腔、结肠旁沟、膈下腹膜面腹膜活检(膈下腹膜面细胞抹片可替代膈下腹膜活检)
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四.治疗(全面手术分期原则) 全子宫+双附件切除 尽可能完整切除肿瘤,保证肿瘤包膜的完整性, 有生育要求,经过选择可行患侧附件切除术
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四.治疗(全面手术分期原则) 大网膜切除 盆腔淋巴结+腹主动脉旁淋巴结切除(至少肠系膜下动脉水平,最好达肾动脉水平) 粘液性癌切除阑尾
术中冰冻切片病理有助于决定手术方案
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四.治疗 (肿瘤减灭术原则) 腹水或腹腔冲洗液细胞学检查 全子宫+双附件切除 所有受累的大网膜切除 切除转移病灶
腹腔转移病灶≤2cm(估计为ⅢB期)应切除盆腔和腹主动脉旁淋巴结。转移病灶﹥2cm,如可能,切除可疑或肿大的淋巴结 为达到满意减瘤标准可考虑部分器官切除
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四.治疗(间期减瘤术) 间期减瘤术:晚期卵巢癌病例,估计可能手术不能将肿瘤完全切净或基本切净,先行数个疗程化疗,再行肿瘤减灭术
新辅助化疗后能较为安全地实施肿瘤减灭术,提高理想减瘤的比例,但不能明显改善预后 直接行肿瘤减灭术是优先考虑的治疗选择 决定新辅助化疗前要妇科肿瘤医师进行评估
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四.治疗(手术提要) 不论是全面分期手术,或是对腹腔转移结节≤2 cm患者施行的细胞减灭术,都要求进行腹膜后淋巴结切除,以达到准确分期的目的;腹腔转移结节>2 cm的患者,则只须切除所有可疑和(或)增大的淋巴结 强调首次肿瘤细胞减灭术的重要性,要具体地量化记录原发和残余肿瘤病灶的大小和范围 “残余肿瘤灶最大径<1 cm 为满意的细胞减灭术”。尽力切除所有大块肿瘤
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五. 已手术过的卵巢癌评估 既往手术切除充分且分期全面 既往手术切除不充分和/或分期不全面 子宫未切除 附件未切除 大网膜未切除
五. 已手术过的卵巢癌评估 既往手术切除充分且分期全面 既往手术切除不充分和/或分期不全面 子宫未切除 附件未切除 大网膜未切除 淋巴结未切除 分期记录不完整 存在有可能切除的残留肿瘤
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五. 已手术过的卵巢癌治疗 (未全面手术分期的患者)
五. 已手术过的卵巢癌治疗 (未全面手术分期的患者) 均需要行手术分期,如手术分期证实为前述结果,就不需要进一步的辅助治疗。 所有怀疑为IA或IB期G1 如果不怀疑有残留肿瘤灶,可考虑化疗或完成分期手术 对于IA或IB期、G2的卵巢癌患者,仔细分期手术后观察也可作为选择之一。 如果怀疑有残留肿瘤灶,应完成分期手术。 IA或IB期(G2-G3)及IC期 在3~6个周期化疗后再手术。术后根据手术结果进行术后化疗 残留肿瘤仍有潜在切除可能的,行肿瘤细胞减灭术。 II~IV期残留肿瘤无法切除
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六. 术后化疗 上皮性卵巢癌对化疗较敏感,即使已有广泛转移也能取得一定疗效 化疗是上皮性卵巢癌最重要的辅助治疗 除少数早期患者外,均需要化疗
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六. 术后化疗 IA或IB G1:观察 G2:观察或静脉用紫杉醇+卡铂化疗3—6疗程 G3:静脉用紫杉醇+卡铂化疗3—6疗程
IC(G1/G2/G3) 静脉用紫杉醇+卡铂化疗3—6疗程
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六. 术后化疗 II-IV期 化疗 理想减瘤者选择腹腔化疗 用紫杉醇+卡铂化疗6—8疗程 根据化疗效果,对肿瘤可切除的患者行再次减瘤术
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六. 术后化疗----化疗方案 方案1(每3周重复) 方案2 (每3周重复) 方案3 (每3周重复) 腹腔化疗方案(每3周重复)
紫杉醇175 mg/m2,持续3小时静脉输注,d1 卡铂AUC 5~7.5,紫杉醇结束后持续1小时静脉输注, 方案1(每3周重复) 多西他赛60~75 mg/m2,持续1小时静脉输注,d1 卡铂AUC 5~6,紫杉醇结束后持续1小时静脉输注, 方案2 (每3周重复) 紫杉醇80 mg/m2,持续1小时静脉输注,d 1、8、15 卡铂AUC 6,持续1小时静脉输注,d1 方案3 (每3周重复) 紫杉醇135 mg/m2,24小时持续静脉滴注,d1 顺铂75~100 mg/m2,腹腔化疗,d2 紫杉醇60 mg/m2,腹腔化疗,d8 腹腔化疗方案(每3周重复)
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六. 术后化疗----化疗方案 不推荐用于一线治疗或巩固治疗 抗血管生成因子(贝伐单抗) GOG 218
PFS: 14.1 vs 10.3 月 生存质量没有改善 ICON 7 PFS 增加2.4月 不推荐用于一线治疗或巩固治疗
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六. 术后化疗----化疗期间监测 至少每两个周期行盆腔检查一次 每周期化疗前行CA125或其他肿瘤标志物(如果术前升高)
每周期血液生化检查,尤其是肝肾功能 每周查血常规 根据需要行影像学经检查
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七. 完全缓解后的随访 每2~4 个月随访1 次,共2 年,然后3~6 个月随访1 次,共3 年,以后每年随访1 次
让患者了解可能预示复发的症状 全面的体格检查 CA125或其他肿瘤标志物,每次随访时复查 如有指征,行全血细胞计数和生化检查胸片检查 根据临床指征,行胸部/腹部/盆腔 CT、MRI、PET-CT 如有指征,以前未做家族史评估者进行家族史评估
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小结 卵巢癌早期诊断困难,死亡率高 重视不典型的/无特异性的高危临床症状
手术是卵巢癌治疗最要的方法, 全面手术分期和满意的肿瘤减灭是治疗成功的基础 合理化疗是卵巢癌患者赖以长期生成的重要手段
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谢谢聆听!
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