哮喘吸入糖皮质激素治疗的安全性 及特异性免疫治疗

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1 哮喘吸入糖皮质激素治疗的安全性 及特异性免疫治疗
讲座之六 哮喘吸入糖皮质激素治疗的安全性 及特异性免疫治疗 烟台毓璜顶医院变态反应科 唐宁波

2 支气管哮喘简称哮喘，它是当今世威胁民众健康的最常见的慢性肺部疾患，它可影响所有年龄的人，目前全球至少已有1
支气管哮喘简称哮喘，它是当今世威胁民众健康的最常见的慢性肺部疾患，它可影响所有年龄的人，目前全球至少已有1.5亿患者给家庭和社会都带来沉重的负担。 幸运的是科学的发展增进了我们对哮喘的了解，并有能力管理和控制它。改变了过去“外不治癣内不治喘” ，治病不治喘，治喘就丢脸的状态。目前哮喘是一个可防可控的疾病。希望通过我们的学习，使大家对哮喘能有一个基本的认识，并树立起战胜哮喘的信心。

3 我们每年六次讲课内容 定期的病人教育：每双月的第一个周六下午 ①哮喘的病因、触发因素和预防（二月） ② 过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(四月)
③肺功能测定及如何使用家庭峰流速仪监测病情（六月） ④哮喘的现代治疗（包括如何使用吸入装置）八月 ⑤哮喘的诊断及鉴别诊断（十月） ⑥吸入激素的安全性、特异性免疫治疗（十二月） （经常根据病人需求添加内容）

4 通过给病人讲课，既可以提高病人的防治常识，又可增加与病人的交流机会，真正与病人交朋友，与病人保持合作伙伴的关系，增加病人的依从性。通过学习，病人也学会了正确使用药物的各种吸入装置，也提高了药物的疗效，学会了如何监测自己的病情，随时与医生保持联系。 通过学习哮喘的病因、触发因素，了解过敏性鼻炎及其对哮喘的影响，病人了解发病原因，知道如何避免过敏原，如何控制过敏性鼻炎，了解为什么要长期用药来控制哮喘发作，可以让病人减少哮喘的发作，告别住院。

5 哮喘概况 哮喘是发达国家中发展最快 ,受累人群最多的医疗问题之一。其造成的社会负担超过爱滋病与肺结核的总和。
世界范围哮喘发病率平均每10年增加50% 。 我国儿童哮喘发病率1990年约1.5％，有逐年增加的趋势 ,2000年升至近3％， 全世界哮喘患者2-3亿, 我国有近3000万哮喘患者,儿童约600万。 由于误诊及治疗不当是造成COPD和哮喘的死亡的主要原因 要点： 1。哮喘发病率逐年上升。 2。哮喘已成为一种严重的社会问题，受到广泛关注。 3。误诊与治疗不当是导致哮喘死亡的主要原因。 WHO, Bronchial Asthma Fact Sheet 2000 GINA, Guidelines 1998

6 哮喘发病率世界地图 Masoli M, et al. Allergy 2004.

7 哮喘病死率世界地图 36.7 Masoli M, et al. Allergy 2004.

8 哮喘死亡与疾病严重度的关系 严重哮喘 轻度哮喘 36% 33% 中度哮喘 31%
哮喘患者会不会死？上图可以看到在1992年Robertson教授（澳大利亚）作的一项为期3年的，年龄小于20岁的哮喘患者中，对因哮喘而死亡的病例研究结果表明：在因哮喘而死亡的患者中(N=51)，哮喘各个疾病分级的所占的比例相近，也就是说，因哮喘而死亡的患者，与哮喘疾病的严重度没有直接相关性，不是说重度的哮喘患者占死亡人数比例就大，轻度患者占比例就小。我们发现轻度哮喘患者与重度哮喘患者占因哮喘而死亡的患者总数的比例是一样的。因此轻度哮喘不应该被忽视，应及早救治。 中度哮喘 31% Robertson, Pediatr Pulmonol, 1992

9 哮喘所导致的经济损失 直接医疗花费 间接花费 住院花费 加强护理 急诊 初诊治疗 药费 社会保险 工作量损失 上学损失 个人/家庭/社会损失
哮喘所带来的经济损失是巨大的，有些甚至是不可估量的。

10 得了哮喘应怎样防治？ 1994年由美国国立卫生院心肺研究所与世界卫生组织共同努力，由17个国家30多位专家组成了小组，制定了关于哮喘管理和预防的全球策略，出版了全球哮喘防治创议（global initiative for asthma简称 GINA方案）。2002、2005、2006、2008年又多次做了修订。 GINA方案中主要包含以下内容： 照读。

11 哮喘控制的标准(治疗目标) ᔠ最少或没有症状，包括夜间症状 ᔠ最少的哮喘发作 ᔠ没有因急诊而去看病或去医院 ᔠ最低限度的需要缓解药物
ᔠ体力活动和运动不受限制 ᔠ肺功能接近正常 ᔠPEF接近正常 ᔠ最少或没有药物副作用 无白天症状 无夜间症状 无日常活动及运动受限 无需接受缓解药物治疗 无哮喘急性加重 肺功能正常或接近正常 The goals of asthma management are: Minimal, but ideally, no chronic symptoms both during the day and at night Minimal, or at least infrequent, exacerbations No emergency visits Minimal need for prn Beta2-agonists No limitations on activities, including exercise Near normal PEFR values & variability <20% Minimal, but ideally, no adverse effects from the medicines used 哮喘指南2003年 年 2

12 哮喘的治疗目标可以实现吗？ 哮喘治疗目标为达到并维持哮喘临床控制。 大多数患者通过药物治疗可以实现指南定义的哮喘治疗目标
（经GOAL研究证实） GINA Revied

13 更加强调哮喘是炎症，抗炎是哮喘治疗的根本
GINA2006哮喘的新定义 哮喘是一种气道慢性炎症性疾病 许多细胞和细胞组分起重要作用 气道反应性增加，从而导致反复发作的喘鸣、呼吸困 难、胸闷和咳嗽 有广泛的但可变的气道阻塞，可以自行或经治疗后缓解 Slides 3 在2006GINA指南中，对哮喘进行了重新的定义： 哮喘是一种气道慢性炎症性疾患，许多细胞和细胞组分起重要作用，并伴有气道反应性增加，从而导致反复发作的喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽，特别是夜间和清晨出现。改疾病常伴有广泛的但可变的气道阻塞，此阻塞可以自行或经治疗后缓解。 可以看出新的定义强调了哮喘是慢性炎症疾病。 更加强调哮喘是炎症，抗炎是哮喘治疗的根本

14 哮喘是一种需要 长期控制的慢性疾病 哮喘是一种慢性气道炎症性疾病 与其他慢性疾病如糖尿病、高血压一样，哮喘也需要长期用药控制
哮喘是可被控制的 GINA Revised2006

15 哮喘是一种炎症性疾病 气道炎症是所有类型的哮喘的共同病理基础 气道炎症存在于哮喘的所有时段 炎症是症状和气道高反应性的基础
哮喘将通过抑制炎症而得到控制 强调气道炎症在哮喘中的作用。

16 治疗策略 50-70年代对哮喘的认识 气道平滑肌痉挛 以往是痉挛学说 支气管扩张剂解痉为主 平滑肌收缩
In addition to constriction (narrowing) of the airways, due to contraction of the smooth muscle in the airway wall, asthma is also associated with specific inflammatory changes. These inflammatory processes include exudation of mucus and plasma, oedema and shedding of the damaged epithelium Narrowing of the airways in asthma is produced by a combination of smooth muscle contraction, thickening of the airway wall, oedema and mucus in the airway lumen 平滑肌收缩

17 80-90年代初对哮喘本质的认识（是炎症学说）气道慢性炎症
治疗策略 发作期—快速缓解：解痉加抗炎 短效2受体激动剂 快速缓解症状 缓解期—长期控制 吸入激素长期抗炎 提倡高剂量 哮喘病人的气道 粘液，血浆渗出 炎症，水肿 In addition to constriction (narrowing) of the airways, due to contraction of the smooth muscle in the airway wall, asthma is also associated with specific inflammatory changes. These inflammatory processes include exudation of mucus and plasma, oedema and shedding of the damaged epithelium Narrowing of the airways in asthma is produced by a combination of smooth muscle contraction, thickening of the airway wall, oedema and mucus in the airway lumen 上皮脱落，受损

18 Acute on chronic inflammation
哮喘炎症发展过程 Acute on chronic inflammation 急性炎症 发作 激素疗效 反应 慢 性 炎 症 哮喘的炎症发展过程是一种慢性进行性的病变。 结 构 改 变 时间 Barnes PJ

19 哮喘的本质--此“炎”非那“炎” Infection 特异性炎症： 红，肿，痛，热 中性粒细胞浸润为主
抗生素抗感染治疗为主 Inflammation 非特异性变态反应炎症 嗜酸性细胞浸润为主 吸入糖皮质激素为主的抗炎治疗 Inflammation 与 infection 的中文解释都是炎症，但病理学意义与治疗方面均迥然 不同。

20 吸入疗法的优点 作用直接迅速 局部药物浓度高，疗效好 所用药物剂量小 避免或减少全身用药可能产生的副作用

21 吸入疗法的地位 吸入治疗是哮喘治疗(无论是急性发作治疗还是维持治疗)的首选方法 吸入皮质激素是哮喘的基本治疗药物

22 在美国 ，86%的中度哮喘患者长期吸入皮质激素
哮喘使用吸入激素(ICS)的现状报告 在美国 ，86%的中度哮喘患者长期吸入皮质激素 （200年亚太地区流调）

23 哮喘发病金字塔 症状 肺功能受损 气道高反应性 气道阻塞 气道炎症 （粘液分泌 水肿 血浆渗出） 引起慢性气道炎症的危险因素

24 哮喘管理计划- 6 部分 四级哮喘治疗原则 教育 首先对哮喘严重度进行分级 初诊适级治疗 规律随访 评价和监护哮喘 如控制不满意则升级治疗
症状控制至少三之六月后降级治疗 规律随访 评价和监护哮喘 急性发作 的治疗计划 避免诱因 要点： 强调哮喘管理计划的六个部分，每一项都至关重要。. 建立个人诊治计划 支气管哮喘防治指南 1998年9月 儿童哮喘防治常规（试行） 1998年10月 GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA（GINA）NHLBI/WHO 1998 Global Initiative for Asthma 4

25 GINA2006以哮喘控制 为核心的哮喘管理模式 （哮喘控制六字方针） a continuous cycle of :
Assessing Asthma Control Treating to Achieve Control Monitoring to Maintain Control

26 治疗达到控制 控制 哮喘恶化 对恶化的治疗 降低 增加 第一步 第二步 第三步 第四步 第五步 控制水平 降低 治疗需采取的步骤
维持并找到最低的治疗步骤 部分控制 考虑升级治疗达到控制 未控制 升级直到控制 增加 哮喘恶化 对恶化的治疗 Slides 10 而GINA2006则强调根据患者目前的哮喘控制水平确定相应治疗步骤。5岁以上儿童、青少年及成年人的哮喘治疗方案被分为5个步骤,反映了达到哮喘控制所需治疗步骤的递增情况。 降低 增加 治疗步骤 第一步 第二步 第三步 第四步 第五步

27 GINA推荐的治疗方案 长期控制用药 联合治疗 — 舒利迭 — 信必可 吸入型糖皮质激素 二丙酸倍氯米松(BDP) 布地奈德(BUD)
丙酸氟替卡松(FP) 抗白三烯药物 顺尔宁 强调哮喘需要长期控制，长期控制药物非常关键 在长期控制药物中，吸入型糖皮质激素和吸入长效B2激动剂被GINA2002推荐为主要的两个长期控制药物，尤其是ICS+LABA的联合治疗被GINA2002推荐为中、重度哮喘的每日控制药物。 全球哮喘防治创议(GINA 2002年)

28 GINA推荐的治疗方案 重度持续 中度持续 轻度持续 轻度间歇 按需使用速效2受体激动剂 ICS+LABA 吸入激素 快速缓解 用药
长期控制用药 全球哮喘防治创议(GINA 2002年)

29 哮喘的药物治疗 长期预防药物 快速缓解药物 短效吸入型2受体激动剂 短效口服2受体激动剂 抗胆碱能药物 全身性皮质激素 短效茶碱
吸入型糖皮质激素 长效2激动剂 抗白三烯药物 缓释茶碱

30 糖皮质激素的发展历史 60年代初－口服糖皮质激素开始在急性和慢性支气管哮喘治疗中使用，但副作用大
70年代－最早开发的用于哮喘抗炎治疗的吸入糖皮质激素－必可酮(二丙酸倍氯米松(BDP) 50, 250ug/喷 80年代－随着人们认识到吸入激素为哮喘抗炎治疗的首药物而不断研发新产品，以提高局部抗炎活性，减少全身作用布地奈德(普米克) (BUD)气雾剂200ug/喷 都保100ug/喷 90年代－辅舒酮(丙酸氟替卡松) (FP) 50,125ug/喷 舒利迭 (沙美特罗+氟替卡松) 2000年 50/100, 50/250ug，50/500ug /喷 信必可（布地奈德+福莫特罗）6.4/80, 6.4/ 160ug/喷

31 首过代谢失活率 丙酸倍氯米松 70% 布地奈德 % 氟替卡松 % 抗炎活性（作用强度） 地塞米松 丙酸倍氯米松 倍 布地奈德 倍 氟替卡松 倍

32 抗炎药使用原则 哮喘用药原则 急性发作期:迅速缓解症状－吸入短效2受体激动剂 缓解期:长期抗炎治疗 － 糖皮质激素是最强的抗炎药
早期用药 长期用药 －阻断气道炎症的发展· －控制症状 －改善肺功能 －降低气道的反应性 联合用药 要点： 1。支气管扩张剂用于缓解症状，不能逆转气道炎症和气道高反应性。 2。长期应用抗炎药物对哮喘症状的控制，肺功能的改善，降低气道高反应性，阻断气道炎症进展方面疗效确切。 3。抗炎药物应用越早越好 Global Initiative for Asthma 14

33 制定儿童和成人哮喘长期管理的个体化治疗方案
达到控制 如果症状已经得到控制、至少还需维持原治疗方案3-6个月；用逐渐逐步减少用药的方法来降级治疗，其目标是减少治疗直到需要最少的药物维持控制.

34 糖皮质激素的作用机理 抗气道变应性炎症效应； 抑制气道炎症细胞的激活，阻止炎性介质的释放 减少局部lgE合成和抑制lgE的活性
直接抑制气道内的炎性细胞趋化和浸润 减少炎性介质引起的支气管痉挛 吸入激素是GINA方案中的一线治疗药物，是抗炎效果最好的长期预防药物。它的药理作用是从多方面多环节阻断气道炎症的发展，从而达到哮喘的控制。

35 有抗炎作用的药物及其作用强度 皮质激素的吸入是目前最有效的长期抗炎药 吸入糖皮质激素成为抗哮喘的基本治疗 药物 ICS β2-agonize
Aminophilline Anti-LTs Cnomoglycate Anti-Bract 扩支作用 副作用 抗炎作用 ＋ － ＋ ＋

36 GINA方案中皮质激素的应用 快速缓解 全身皮质激素(强化) 时间 短期 3-5-7天 长期控制 吸入型皮质激素 足量开始(包括强化)
低量维持(症状、肺功能) 时间 3月 3-6月下一次台阶 6月

37 吸入治疗不足的原因多样化 有效性 安全性 价 格 依从性 技术困难 认识的转变 恐惧的戒除 是关键

38 吸入糖皮质激素比全身性皮质激素 更具安全性
结构的改变 给药途径的不同

39 Malcolm J. J Allergy Clin Immunol Volume 101(4):part2
吸入糖皮质激素构效关系 16 17 9 6.9 位改变元素 改变生物利用度 16.17 位改变结构 改变抗炎强度 改变水溶性、脂溶性 6 必可酮 H CL 布地奈德 H H 辅舒酮 F F Malcolm J. J Allergy Clin Immunol Volume 101(4):part2

40 吸入皮质激素的代谢途径 全身 循环 全身生物活性 全身性 副作用微小 经“首过效应”失活 胃肠 吸收 80-90% 口腔、 储雾罐 漱口吐出
% 在肺部沉积 全身生物活性 全身性 副作用微小 胃肠 吸收 我们知道，药物经气雾剂的定量阀门喷入口腔，80－90％咽下，经胃肠道吸收入血，被肝脏代谢，即‘‘首过效应’’失活,代谢产物进入全身循环，称其量为A。有10－20％的微小颗粒悬浮药物随吸入气流进到肺部小气道及细小支气管，真正发挥直接而强效的抗炎作用。其入血的代谢产物非常少，几可忽略称为B。A+B为药物代谢产物进入全身循环的总量。FP口服生物利用度不到1％，是现有糖皮质激素中最小的，对全身引起的副作用微乎其微。 一种理想的药物除副作用越小越好外，疗效极其重要。 80-90% 口腔、 储雾罐 漱口吐出 经“首过效应”失活 Barnes, N. Eng. J. Med.1995

41 吸入性激素与静脉激素的区别及其优越性 哮喘药物给药途径 口服 注射 血循环 肺 → → 吸入 气管、肺 血循环 △ → →

42 吸入给药途径优于口服－ 全身副作用少 给药途径 口服 吸收约50%± 其中49%分布在肺外 所给1%到肺 吸入 直达靶器管 二者取得相似效果
吸入给药途径优于口服－ 全身副作用少 给药途径 口服 吸收约50%± 其中49%分布在肺外 所给1%到肺 吸入 直达靶器管 二者取得相似效果 口服强的松 58mg≈吸入BUD 1000g，为1/58 激素依赖的病人改用辅舒酮 FP2000g使依赖激素90%停服 FP1500g使依赖激素70%停服 FP1000g使依赖激素50%停服 N=96 Johnson，1982

43 Malcolm J.J Allergy Clin Immunol Volume 101(4),part 2
评价ICS的项目 疗效 受体亲和力的亲和度 局部抗炎活性的强弱 特异性选择结合的强弱 肺/全身比值 治疗指数 安全 生物利用度的高低 肺外代谢物有无活性产物 清除率 Malcolm J.J Allergy Clin Immunol Volume 101(4),part 2

44 丰富的临床资料证实 辅舒酮提供理想抗炎效果的同时安全性更高 <1%进入循环系统 11%进入循环系统
>99%经肝脏代谢成无活性的代谢产物 >80%胃肠道 吸入 辅舒酮 <1%进入循环系统 全身性作用 <20% 肺 全身循环 >89%经肝脏代谢成无活性的代谢产物 >80% 胃肠道 11%进入循环系统 吸入 布地奈德 全身性作用 <20% 肺 全身循环 Christine S, J Allergy Clin lmmunol 1998;102(2):S52-63

45 辅舒酮相对亲和力更高－ 对受体选择性更高 18 16 14 12 10 8 6 4 2 必可酮 TAA FLN 布地奈德 辅舒酮
辅舒酮相对亲和力更高－ 对受体选择性更高 18 16 14 12 10 8 6 4 从这张图表我们可以看到： 丙酸氟替卡松的相对亲和力明显高于曲安奈德；氟尼缩松；布地奈德；丙酸倍氯米松。 丙酸氟替卡松的相对亲和力为18，而布地奈德的相对亲和力仅为10，只是丙酸氟替卡松的相对亲和力的一半多一点儿，远不及丙酸氟替卡松。 摘自：Barnes N.Eng.J.Med.,1995的报道。 如有医生问二丙酸倍氯米松的相对亲和力数值低的问题 ？ 答：二丙酸倍氯米松与众不同，其在体内起作用的成分是由二丙酸倍氯米松代谢产生的17羟－单丙酸倍氯米松，具很强的抗炎活性。而非二丙酸倍氯米松本身。 2 必可酮 TAA FLN 布地奈德 辅舒酮 * 数值为人类糖皮质激素受体相对亲和力 ---体外试验 (以地塞米松为标准) Barnes, N. Eng. J. Med., 1995

46 哮喘急性发作时使用辅舒酮MDI＋储雾罐 与口服强的松具同样疗效
晨间 PEF (升/分) 辅舒酮 强的松龙 辅 舒 酮 与强的松龙治疗期的比较: p=0.003 天数 Verona et aL. AJRCCM 1998

47 使用辅舒酮患儿家长夜间睡眠的改善 辅舒酮200ug/天 安慰剂 辅舒酮500ug/天 夜间无苏醒% 基线 12 周治疗期间
p<0.01 p<0.01 安慰剂 辅舒酮200ug/天 辅舒酮500ug/天 Price et al. JACI 1998

48 4–13岁轻中度哮喘儿童：辅舒酮疗效更高 晨间 PEF (L/分) 8周 (基线改变值) 30 20 10 布地奈德 400 g/天
布地奈德 g/天 (n=110) 辅舒酮 400 g/天 (n=119) Hoekx et aL. ERJ 1996

49 辅舒酮与布地奈德相比: 一半剂量的辅舒酮可达到至少同等的疗效
辅舒酮与布地奈德相比: 一半剂量的辅舒酮可达到至少同等的疗效 晨间PEF (L/分) 300 275 p=0.002 250 辅舒酮 400 g/天(n=151) 布地奈德 800 g/天 (n=157) 225 200 5 10 15 20 治疗周 Ferguson et aL. J Pediatr 1999 Permission to reproduce figure appLied for

50 最关注的儿童吸入皮质激素 对全身影响的观察
血和/或尿中的皮质醇水平 小腿骨生长测定 生长速率 成年后的最终身高

51 生长速率 正常儿童不用年龄阶段影响生长的主要因素不同 婴儿期 营养是影响生长的主要指标 儿童期 生长激素 青春期 性激素 评估
短期: 几天,几周 生化指标 中期: 几月 长期: 几年

52 儿童正常生长呈骤发性 其间有不生长时期 冬季生长慢、冬季又是哮喘发好须治疗季节
慢性哮喘、过敏性疾病儿童，在青春前期有生长速度减慢情况，还伴x线骨龄延迟，很似生长迟缓。后期会追上 哮喘未控制好，也会延缓生长

53 生长迟缓与口服固醇类的关系 口服糖皮质激素引起生长迟缓是肯定的 仅低剂量的强的松（2.5mg/日、5mg/日）就可能发生
这种生长迟滞现象是可逆的，停药后生长会加速 Oberger at all.1990.

54 辅舒酮对生长未见影响 (儿童4－12岁) 身高平均的改变(cm) 无差异 安慰剂 辅舒酮 100 g/天 辅舒酮 200 g/天 周 7
辅舒酮对生长未见影响 (儿童4－12岁) 身高平均的改变(cm) 7 无差异 6 5 4 安慰剂 3 辅舒酮 100 g/天 辅舒酮 200 g/天 2 1 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 ALLen et aL. J Pediatr 1998 Permission to reproduce figure appLied for 周

55 Ninan and Russel, Arch. Dis. Child, 199?
哮喘控制越好－对身高生长影响越小 哮喘控制 良好与差之间身高生长的比较 p=0.003 良好与中等之间身高生长的比较 p=0.004 中等与差之间身高生长的比较 无显著差异 -0.5 生长速率 SD (‘Z’) 平分 -1.5 数据 =95% CI均值 -2.5 良好 中等 差 吸入糖皮质激素前哮喘控制的质量 Ninan and Russel, Arch. Dis. Child, 199?

56 口服激素引起的生长迟滞改用 吸入皮质激素即可逆转
哮喘患儿以甲强龙治疗造成生长迟滞在改用吸入激素后见生长回复。 150 140 130 120 110 100 90 80 90th percent 50th percent 10th percent 吸入 口服 年龄 Milner.1987

57 文献报道 BDP 400μg/日三个月时差1cm,以后追上一样
(Simons FE.N Engl J Med 1997:337: ) ICS μg/日,5年吸入 与父母身高的中位数比较有效剂量不影响身高 (Effect of stewid tseatment on height: measured VS predicted ) (S:lvestein at all J Allegy Clin Immanal 1997:99:466-74) FP 用治疗剂量对12个月以上儿童哮喘不影响生长发育 (吸入型皮质激素临床应用新进展钟南山.陈育智 ) 多中心、观察9.2年吸入ICS未影响身高 (Redusen.2000)

58 观察9.2年患儿最终身高不受影响 吸皮质激素患者 正常儿童 身高 6岁 岁 岁 岁 岁 岁 Pedeasen.1999

59 病例1 男18岁 6岁开始因哮喘中度持续开始吸入治疗 至今已12年症状控制良好，但肺功能始终未达正常 活动皆可参加，吸药至今未停
身高181.0cm 洪建国上海第一人民医院

60 病例2 女 ， 11岁 6岁开始哮喘每日咳喘经常夜喘 FEV172%，身高处正常值30％ 体重处正常值40％（已落后）
家长不接受吸入糖皮质激素－因担心儿童生长方面发生副作用 ICS 400ug/天， 一周后FEV1由72－92% 一年后身高 50th percent 体重 45th percent 参加足球队 Paul M.O’Byine

61 现主张早期吸入ICS--治疗越早越好 减少(%) 开始吸入皮质激素与肺功能恢复关系 PEF(与基线值的%) FEV(与基线值的%) 30
20 10 <6月 月 1-2年 2-5年 年 >10年 开始吸入皮质激素与肺功能恢复关系 Selwos et al, 1994

62 吸入开始早晚对肺功能会有不同结果 患儿年FEV1%的改变 10 8 6 4 2 <2 2-3 3-5 >5 持续使用ICS(年)
< >5 持续使用ICS(年) Ageztoft and Pedescn 1994

63 总之 口服糖皮质激素能阻碍儿童生长发育，且持续作用较长。 判断应用ICS进行治疗的哮喘儿童中是否有同样情况较辣手
哮喘儿童与非哮喘儿童的生长模式（growth paellas）不相同，无法比较 每个儿童的生长模式均不一致 检测儿童长生发育费用大，时间长、工作量大。 哮喘儿童青春发育期有推迟现象：在严重哮喘中更明显，但事实上身材都能达到正常高度 10年中心研究治疗剂量ICS没有现察到儿童的最终生长高度受到阻碍辅舒酮具较高的受体亲和力、脂溶性和极低的生物利用度，使其发挥较强的抗炎效果的同时，全身安全性更高 使用半量辅舒酮与使用全量的布地奈德相比，辅舒酮疗效安全效能比优于布地奈德 在推荐剂量下对生长速率的影响小于布地奈德 panl. M. O’Byine 1999

64 理想的吸入糖皮质激素 需具有的5个特点 特点 脂溶性高，能迅速进入细胞 受体选择性高 受体亲合力高并结合持久 (受体半衰期长)
理想的吸入糖皮质激素 需具有的5个特点 特点 脂溶性高，能迅速进入细胞 受体选择性高 受体亲合力高并结合持久 (受体半衰期长) 局部抗炎活性高 肝脏首过代谢率高 且无活性代谢产物 益处 迅速起效 发挥抗炎作用，避免副作用 在肺部作用持久 临床疗效显著 全身副作用少 理想的吸入激素应具备的特点

65 此“皮”非那“皮” 吸入糖皮质激素 BDP：二丙酸倍氯米松 BUD：布地奈德 FP： 丙酸氟替卡松
全身皮质激素 地塞米松；氢化可的松；琥珀酸氢化可的松；甲基强的松龙； 吸入型糖皮质激素与全身皮质激素由于分子结构的显著差别导致其给药方式，代谢途径的显著不同。

66 激素的给药途径和不良反应 口服 高血压 糖尿病 吸入 溃疡病 口咽炎 生长抑制 口咽念珠菌病 肥胖 声音嘶哑 肌萎缩 可能的全身作用
骨质疏松 肾上腺皮质抑制 吸入 口咽炎 口咽念珠菌病 声音嘶哑 可能的全身作用 （大剂量时）

67 长期吸入糖皮质激素是安全的 ！ 局部用激素与全身用激素 是完全不同的

68 哮喘规范化治疗推广不普及的原因 GINA治疗方案较复杂，吸入激素种类多，剂型多，用量不明确。 吸入药物使用较繁琐，病人不易掌握。
不少医生及患者仍然有恐激素症。 社会及行政部门对哮喘疾病的危害不够关注。 医疗体制不合理导致医务人员也对哮喘不重视。

69 哮喘反复发作的原因分析(小结) 1.仅口服或吸入短效2受体激动剂 2.吸入激素的技术及剂量（激素安全性的疑问） 造成剂量不足
3.持续接触过敏原 4.哮喘严重度分级错误 5.仅根据临床症状减量，对峰流速监测的监测价 值认识不足 6.对哮喘控制标准及降级的要求理解不足而降级过早 7.对运动性哮喘认识不足,没有及时加用抗白三烯药物

70 治疗中病人不满意的原因 —持续接触过敏原 —感染 —胃食道返流 —过敏性鼻炎及鼻窦炎 —药物的使用不当（特别是吸入药物）

71 哮喘症状 气道高反应 气道炎症 气道重塑 哮喘症状是“冰山的一角”
平时我们所看到患者哮喘症状，只是哮喘疾病的这座冰山露出水面的那一小部分。水面下的部分才是哮喘真正的病因，更大更危险。所以，哮喘治疗不能仅对症，更要对因。 气道重塑

72 达到哮喘控制的时间过程 长治久安 改善(%) 无夜间症状 无需使用救急用b 2激动剂 PEF am 气道高反应 FEV1 100 第一阶段
It may be helpful to look at the results of the GOAL study in light of observations by Woolcock, who looked at the proportional improvement over time of various aspects of asthma. In phase I of GOAL, we expected marked reduction in some of the more sensitive endpoints of asthma, night-time symptoms and modification of lung function (measured with either FEV1 or peak expiratory flow). However, we still needed to consider the treatment effects during the second, maintenance phase. Perhaps these are the more resistant components of asthma, such as decreasing use of short-acting b2-agonist. As Professor Woolcock indicated, improvement of one of the very essential ingredients of disease, airway hyper-responsiveness takes a long time to achieve. So what we may be seeing with the sustained maintenance with Seretide is that it is more likely to modify these elements of the disease, and one of the outcomes of this may be the reduction in risk of having asthma exacerbations. It is important to remember that the components of asthma are sensitive to both the dose and the time of treatment. Therefore, aspects of asthma such as night-time symptoms are readily responsive at lower doses for shorter periods of time, but components such as the intrinsic abnormality of airway hyper-responsiveness may require prolonged and sustained treatment to modify this, before we can achieve the benefits that we are aiming for. 第一阶段 第二阶段 天 周 月 年 Woolcock. ERS 2000

73 过敏原检测及特异性免疫治疗 特异性免疫治疗又称为脱敏治疗

74 认识过敏性疾病 过敏反应，又称变态反应，是身体对一种或多种物质的不正常反应(免疫功能过强的反应) ，而这些物质对大多数人是无害的。其主要起因是由于过敏患者体内产生了过多免疫球蛋白E（IgE）抗体。它可以和环境中的过敏原起反应，刺激机体产生、释放某些过量的化学物质，继而产生各种过敏症状。 过敏原 产生过多IgE 过敏症状 74

75 哪些是常见的过敏性疾病？ 75

76 过敏性疾病的威胁 过敏性鼻炎影响全球20%的成年人,40%的儿童。 全球若3亿人罹患哮喘, 而数目正在不断攀升。
全球每年约18万人因为哮喘引致死亡，中国的死亡率为十万分之36.7, 位居全球第一。 过敏性疾病为经济带来沉重的负担, 每年支出约79亿美元(包括医疗费用及间接经济损失)。 更好的患者教育每年能够避免大约25000少年死于哮喘 预计到2010年，全球将有40%~50%的人患有过敏性疾病。WHO已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一。 76

77 过敏性疾病的元凶 遗传因素： 父母其中一方有过敏 下一代发生过敏的机会 2倍 父母双方有过敏 下一代发生过敏的机会 4倍 77

78 鼻炎患者若得不到治疗, 很容易发展成鼻炎合并哮喘
过敏进行曲 3 - 5岁以上:发展成呼吸道过敏性疾病,如鼻炎及哮喘。 婴儿期:以过敏性皮炎和食物过敏为主 婴儿期:以过敏性皮炎和食物过敏 为主 鼻炎患者若得不到治疗, 很容易发展成鼻炎合并哮喘 78

79 由单一过敏演变成多种过敏不但令患者在避免接触过敏原的实行上增添困难,亦较容易引发过敏症状。
过敏进行曲 变应原过敏进程 食物 变应原 室内 室外 研究:单一过敏儿童在四年后发展成多种过敏的机会超过五成。 由单一过敏演变成多种过敏不但令患者在避免接触过敏原的实行上增添困难,亦较容易引发过敏症状。 79

80 世界卫生组织(WHO)针对过敏性疾病患者 推荐<四位一体>的最佳过敏症治疗方案
如何治疗你的过敏性疾病? 世界卫生组织(WHO)针对过敏性疾病患者 推荐<四位一体>的最佳过敏症治疗方案 标准化特异性免疫治疗 (脱敏治疗) 良好的患者教育 正确诊断及 避免接触过敏原 恰当的对症治疗 80

81 最全面的治疗方案 1998年，世界卫生组织(WHO)在其关于过敏免疫治疗的指导文章中，明确指出，针对过敏性疾病患者，需要强调＜四位一体＞的最佳过敏症治疗方案 标准化特异性免疫治疗（标准化脱敏治疗） 明确诊断，避免接触过敏原 全面的患者教育 对症药物治疗 81

82 最常见的过敏原– 尘螨 82

83 我能够阻止这个进程的发生吗? 83

84 正确诊断 皮肤点刺测试 : 将小量的不同过敏原刺入皮肤表层 如患者对某种过敏原有反应，就会出现红肿块 最后便可知道对什么敏感，避免接触
正确诊断　 皮肤点刺测试 : 简单，经济，准确的检查 将小量的不同过敏原刺入皮肤表层 如患者对某种过敏原有反应，就会出现红肿块 最后便可知道对什么敏感，避免接触 84

85 正确诊断 体外血清检测 步骤是抽取患者静脉血，分离血清以作检测： 无过敏反应（总IgE水平低） 中等过敏反应（总IgE水平升高）
正确诊断　 体外血清检测 步骤是抽取患者静脉血，分离血清以作检测： 无过敏反应（总IgE水平低） 中等过敏反应（总IgE水平升高） 高等过敏反应（总IgE水平明显升高） 不用停止药物治疗，但价钱较昂贵 85

86 过敏原特异性诊断和免疫治疗 过敏原特异性诊断和免疫治疗是变态反应学的特色，近年来国内外各种过敏原，包括诊断用的仪器、设备、试剂和各种免疫治疗用的制剂纷纷进入我国市场，如何对其评价迫在眉睫

87 过敏原的分类（吸入组） 吸入组： 最常见的：出现频率大于10% 如户尘螨、粉尘螨，蒿属花粉 常见的：出现频率大于5%
A组常见的：全国性的如猫、狗、霉菌等 B组常见的：有地域性的如桦树、梧桐花粉等 少见的：出现频率大于1% 如牧草花粉、总状毛霉、蚕丝等 罕见的：出现频率小于1% 如松属花粉、蓖麻籽尘等

88 过敏原的分类（食物组） 食物组：与吸入组相比食物过敏原分类要难的多 原因： 1、食物种类繁多 2、烹饪方法各异 3、食物过敏原临床表现复杂，
4、食物过敏原与临床符合度差（假阳性多） 5、即使是体外试验也有许多不完善之处，所以对食物过敏原的诊断更要强调综合分析

89 过敏原的分类（食物组） （按照严重程度分类） 分类也分四类： 最重要的：牛奶、鸡蛋等 重要的：海鲜中贝壳类和坚果等 次要的：如荞麦、西瓜等
极少出现的：如大米、白面

90 过敏原特异性诊断的评价 过敏原特异性诊断分体内、体外两种
体外：要求灵敏度和特异度高达到金标准（激发试验）相对较好的法马西亚的机器，目前一些和IgE毫无相关的检测是缺少科学根据的。好的过敏原检测要有较好的可重复性

91 体内试验分为：皮内法及点刺法两种 皮内法——假阳性多，痛苦大，不适合8岁以下小儿 点刺法——假阴性多，痛苦小，1岁以上都能做

92 一旦查出过敏原，避免过敏原是最好的方法，不能避免的则应该脱敏治疗，目前常做的有尘螨、花粉、霉菌等，我们仅仅开展了尘螨的脱敏（包括粉尘满和屋尘螨），目前脱敏的方法我们开展了两种，皮下注射(SCIT ) 及舌下含服(SLIT)。判断疗效应足疗程，3——5年以上。

93 避免接触过敏原 在进行脱敏治疗的同时, 应该配合避免接触过敏原,效果更为显著。 避免接触过敏原措施:
保持家居清洁, 特别是绒面沙发, 床垫等地方 尽量不要摆放洋娃娃 不要抽烟或让小孩吸入烟雾 花粉季节尽量不要外出 不要饲养宠物或不要让牠们进入寝室 但过敏原不能完全避免, 接受脱敏治疗方为上策 93

94 脱敏治疗 (特异性免疫治疗) 世界卫生组织(WHO)推荐的唯一可以影响过敏性疾病基础机制的“对因”治疗方法。并且治疗结束后，疗效仍能持续。
通过规律性的免疫注射，使得你的免疫系统趋于正常，能够逐渐“适应”外界过敏原，从而避免过敏症状的出现。 研究证明脱敏治疗具预防疗效, 有效阻止过敏进程。使过敏症状明显减轻甚至完全缓解，减少对症用药，预防变应性鼻炎发展成为哮喘；避免哮喘发展成慢性阻塞性肺病；并预防发生新的过敏。 94

95 GINA方案推荐免疫治疗脱敏治疗人群 重度变 中度变 轻度变 重度鼻炎 应性哮喘 +结膜炎 中度鼻炎 轻度鼻炎
变应原避免/去除 (如果可能的话) 口服抗组胺药 局部使用皮质类固醇 鼻/ 眼使用色甘酸钠制剂 口服皮质类固醇 考虑脱敏治疗

96 脱敏治疗 96

97 66% 91% 86% 脱敏治疗 脱敏治疗明显改善过敏症状并且具有长期疗效 研究证实脱敏治疗对不同症状持续有效 鼻部症状 眼部症状 肺部症状
*研究使用安脱达®SQ 97

98 90% 脱敏治疗 脱敏治疗明显减少激素等对症药物的使用。 研究证实患者经过脱敏治疗3年后, 减少使用吸入激素达90% *研究使用安脱达®SQ
　研究证实患者经过脱敏治疗3年后, 减少使用吸入激素达90% *研究使用安脱达®SQ 98

99 脱敏治疗 45% 63% 脱敏治疗(皮下注射) 是现时唯一的治疗证实可以: 预防过敏性鼻炎发展成哮喘
接受脱敏治疗的鼻炎患者比起没有接受脱敏治疗的发展成哮喘的机会减低45% 预防新增过敏症 接受脱敏治疗的单一过敏患者比起没有接受脱敏治疗的发展成多种过敏的机会减低63% 45% 63% *研究使用安脱达®SQ 99

100 脱敏治疗 安脱达®SQ减少用药量, 相对有更高经济效益 10年期间平均减少接近5万元人民币 *研究使用安脱达®SQ 100

101 欧洲变态反应学会和临床免疫学会（EAACI）在1993年就推荐使用鼻腔、气管、舌下等给药方式取代注射途径。
脱敏疗法的给药途径 舌下含服安全、高效 1.皮下注射剂： 吸收良好 全身过敏反应（浓度梯度大，干预性差） 儿童惧怕打针 费用较高、依从性差（注射场所） 2.口服： 方便，但是吸收性和疗效还尚未得到认可 3.舌下含服： 1986年开始，利用舌下黏膜未角质化且血供丰富的特点,能保证药物吸收良好 具有口服用药的方便；易调节，可干预 最大程度的降低了出现全身反应的几率 增加服用频率，降低浓度梯度——在药物吸收与发生副反应之间的平衡点； WHO: 口服 (舌下)途径给药可以替代注射，有效地使药物吸收并发挥作用，提高了安全性(WHO position paper, Allergy 1998 and WHO position paper Rhinitis 2001)。 欧洲变态反应学会和临床免疫学会（EAACI）在1993年就推荐使用鼻腔、气管、舌下等给药方式取代注射途径。

102 传统给药途径--皮下注射 (SCIT) 皮下注射 1911年Noon和Freeman首先用于治疗“枯草热” 吸收良好,疗效确切；
用药时间、场地均受限制，依从性差； 可能引起严重的过敏反应。 有效的特异性免疫治疗主要有两种给药途径，包括传统的给药途径—皮下注射和新的治疗途径舌下含服。1911年Noon和Freeman首先使用皮下注射花粉变应原来治疗“枯草热”。不久，又成功地应用到过敏性哮喘，经过近百年的发展史，总结出皮下注射有以下特点：优点是吸收良好，疗效确切；缺点是可能会引起严重的不良反应，在德国平均每10,000次注射就有可能发生严重的不良反应，大约每250,000次注射就有可能发生一次过敏性休克甚至死亡 。另外皮下注射尚受用药时间、场地均受限制，患者依从性差。由于皮下注射具有的这些缺点，人们对寻找新的替代途径产生了极大的兴趣。 Noon L. Lancet 1911;1: Riechelmann H. HNO 2005;53:517-20

103 新的给药途径 —舌下含服(SLIT) 1986年Scadding和Brostoff首先用于治疗变应性鼻炎。
疗效明确，目前已被欧洲各国广泛使用。 增加服用频率，降低浓度梯度，易调节，安全性高。 用药方便，依从性高。 1986年Scadding和Brostoff首先使用舌下含服变应原制剂来治疗变应性鼻炎。经过20年的发展史，至今为止有大量的文献证实舌下含服疗效明确，目前已被欧洲各国广泛使用。 与皮下注射相比舌下含服增加了服用频率，降低了浓度梯度，出现不良反应时易于调节，安全性高； 舌下含服用药方便，不受用药时间、场所的限制。 由于舌下脱敏的疗效和安全性，2001年WHO正式推荐舌下脱敏为可替代传统注射方式的脱敏方法。 由于舌下脱敏的疗效和安全性，2001年WHO正式推荐舌下脱敏为可替代传统注射方式的脱敏方法。 Clin Allergy Ann Allergy Asthma Immunol J Allergy Clin Immunol 2001

104 安脱达脱敏治疗 起始阶段 每4-8个星期注射一次, 维持3-5年 维持阶段 约14星期 *以安脱达®SQ为例子 104

105 安脱达脱敏治疗 *以安脱达®SQ为例子 剂量时间表 注射时间 注射序号 注射瓶号 容量(ml) 脱敏疫苗浓度(SQ-U/ml)
起始治疗阶段 第1周 1 0.2 100 20 第2周 2 0.4 40 第3周 3 0.8 80 第4周 4 1,000 200 第5周 5 400 第6周 6 800 第7周 7 10,000 2,000 第8周 8 4,000 第9周 9 8,000 第10周 10 0.1 100,000 第11周 11 20,000 第12周 12 40,000 第13周 13 0.6 60,000 第14周 14 80,000 第15周 15 1.0 *以安脱达®SQ为例子 105

106 畅迪的使用 症状最轻微时开始治疗。自1号开始使用，剂量逐渐增高 滴于舌下，含1-3分钟后吞咽 每日1次，固定时间用药
疗程：至少3年，建议使用3-5年 一般在过敏症状最轻微时开始用药，自1号开始使用，剂量逐渐增高。 使用方法是滴于舌下，含1-3分钟后吞咽，以利于畅迪与舌下黏膜的充分接触。 每日1次，在固定时间用药，最好是在早餐前空腹 。如用药后偶尔出现疲劳症状，可将用药时间改在晚上。 畅迪的疗程是至少两年，一般建议使用3-5年。

107 畅迪产品简介 浓度：1－5号浓度依次递增 递增期 畅迪 总蛋白浓度 1号 1 μg/ml 2号 10μg/ml 3号 100μg/ml
维持期 畅迪 总蛋白浓度 4号 333 μg/ml 5号 1000μg/ml 畅迪有5种浓度，从1-5号蛋白总浓度依次递增，分别为1 ， 10，100 ，333，和1000μg/ml。1-3号为递增期用药，4号或5号为维持期用药。 儿童患者使用1-4号制剂，其中4号作为维持治疗剂量。 成人患者使用1-5号制剂，其中5号作为维持治疗剂量。

108 畅迪 每日用量 第一周 第二周 第三周 畅迪 1号 畅迪 2号 畅迪 3号 第1天 1滴 第2天 2滴 第3天 3滴 第4天 4滴 第5天
6滴 第6天 8滴 第7天 10滴 第四周起 第六周起或遵医嘱特殊需要 畅迪 4号 畅迪 5号 每日1次，每次3滴 每日1次，每次2滴

109 不良反应的处理 不良反应大多在递增期出现。 为轻微疲劳，无需停药，将用药时间改为晚上即可；
为胃肠道不适、轻度腹泻、头痛或过敏症状加重等，则应减少服药剂量，递增期减3级，维持期从低一级浓度的最大剂量开始，同时可适当进行对症处理。 为安全起见，极少数曾有其它严重全身性过敏反应病史的患者在用药浓度增加时，最好在医院由专业医生指导下用药。 如出现严重的全身不良反应，须立即停药，积极对症处理。

110 如何根据停药时间决定再次服药量 停药时间 递增期调整剂量 维持期调整剂量 ＜两周 最近一次能很好耐受的剂量开始 剂量不变 2-4周
剂量减3级﹡或重新开始 从低一级浓度的最大剂量开始 ＞四周 重新开始 *注：剂量减3级，如停药前为3号8滴，则应从3号3滴开始服用。

111 如何帮助患者坚持用药 保证首次用药见效： 医生经验 鼻炎患者首次保证1-4号以上的药量 哮喘患者最好保证3个月的药量
建立患者档案，及时提醒患者按时配药 教育病人：只有坚持用药才能治愈疾病 帮助建立用药习惯： 建议病人把药放在刷牙杯边，每天早上洗刷后用药； 建议病人把药放在床头电灯开关边，每天睡前用药；

112 畅迪使用方法 症状最轻微时开始治疗。 滴于舌下，含1-3分钟后吞咽 每日1次，固定时间用药 疗程：至少3年
一般在过敏症状最轻微时开始用药，自1号开始使用，剂量逐渐增高。 使用方法是滴于舌下，含1-3分钟后吞咽，以利于畅迪与舌下黏膜的充分接触。 每日1次，在固定时间用药，最好是在早餐前空腹 。如用药后偶尔出现疲劳症状，可将用药时间改在晚上。 畅迪的疗程是至少两年，一般建议使用3-5年。

113 畅迪的适应症 变应性鼻炎和/或轻、中度过敏性哮喘患者； 过敏性皮炎、结膜炎、肠炎未经临床试验 粉尘螨过敏原阳性；
建议选择年龄在4岁以上的患者。 适用于粉尘螨过敏的变应性鼻炎和过敏性哮喘患者； 而且粉尘螨过敏原筛查阳性在 ++或++以上，对于多种变应原过敏的患者，如果以粉尘螨过敏为主，筛查阳性也在++或++以上则使用畅迪进行脱敏治疗可以获得理想疗效，否则疗效欠佳； 建议选择年龄在4岁以上的患者。

114 畅迪的禁忌症 呼吸道发热性感染或炎症。 哮喘发作期：此时进行脱敏治疗增加了患者体内的变应原，可能会加重病情。
同时服用β受体阻滞剂或ACE抑制剂的人群； 肺结核活动期、肾功能严重低下或急慢性心血管功能不全。 严重精神紊乱：患者不能配合进行长期的舌下脱敏治疗。 各种自身免疫性疾病。

115 治疗 在舌下脱敏期间，应尽量避免接触相关变应原。 在治疗初期应当将脱敏治疗和对症药物治疗联合应用。
在患者开始免疫治疗时应注意的事项： 在舌下脱敏期间，应尽量避免接触相关变应原。 在治疗初期应当将脱敏治疗和对症药物治疗联合应用。 对于不能自行服药的儿童，需要告知家长亲自将药物滴在患儿舌下，在家长监督下含服1-3分钟，然后咽下。置于儿童不宜触摸的地方 产品说明书上未注明的不良反应，患者应立即告知治疗医师或至医院就诊。

116 安全性 极少数患者在递增期治疗阶段可能会出现轻微的不良反应，可表现为皮疹、胃肠道不适、疲劳或轻度过敏症状加重，以皮疹较多见。
不良反应大多可自行缓解。 若患儿服药后出现不良反应，应根据情况调整第二天的用药量——减量或停药。

117 过敏性哮喘GINA方案 和变应性鼻炎的治疗
避免接触变应原 症状治疗（以抗哮喘药物为例） 糖皮质激素、β2受体激动剂、肥大细胞稳定剂、白三烯受体阻止剂、抗组织胺药、茶碱类药物等 脱敏治疗是唯一可以治疗过敏性疾病的药物! 让病人从小剂量开始不断接触致敏原，逐渐增量，使机体免疫系统逐渐适应致敏原，当再次接触此变应原时，不再诱发疾病发作，或发作程度减轻。 1903年开始使用，1997年WHO推荐脱敏治疗是 “唯一可以影响过敏性疾病基础机制，从而改变其自然进程的治疗方法”(WHO Position Paper, Allergy 1998, New England Journal of Medicine 1999)

118 脱敏治疗 脱敏治疗安全吗？ 脱敏治疗唯一的不良反应是“过敏反应” 局部反应 发生在注射部位，表现为红、肿、痒； 分速发及迟发两种； 全身反应
严重的为“过敏性休克”，在治疗后30分钟内出现。 中国文献回顾分析, 脱敏治疗是相当安全, 全身不良反应的发生率为 %, 与国外的数据接近。 *文献回顾为安脱达®SQ在中国的应用 118

119 全面的患者教育 在脱敏治疗期间，仍然不要忘记尽量避免接触过敏原。 注射必须在符合国际标准诊疗规范的脱敏治疗中心由专业医护人员进行。
脱敏治疗须知 在脱敏治疗期间，仍然不要忘记尽量避免接触过敏原。 注射必须在符合国际标准诊疗规范的脱敏治疗中心由专业医护人员进行。 脱敏治疗分为初始治疗阶段和维持治疗阶段，总的治疗时间约3—5年,需要患者密切配合和积极参与。 在注射之后，您必须在中心观察30分钟。以便处理可能的不良反应。 如在脱敏治疗期间有任何不良反应或特殊情况发生应与医生沟通，便于调整治疗方案。 119

120 You can control your asthma
世界哮喘日主题 （2007、2008、2009年） You can control your asthma 哮喘是可以控制的

121 谁应对哮喘的控制负责？ 哮喘的控制 患者? 医生！ 医疗保健 研究者? 系统?
Everybody must share responsibility for this lack of asthma control. An important point, however, is that physicians need to invest more time in educating their patients about asthma control and managing the asthma control plans of patients. 医疗保健 系统? 研究者?

122 哮喘管理的未来 GINA目标 GINA指南公布 规范治疗+ 系统管理教育 GINA指南执行

123 哮喘管理的明天会更美好 (~40%) (~20%) 明天 今天 未得到良好控制 良好控制 完全控制

124 轻松生活 自由呼吸 联 合 起 来 战 胜 哮 喘 结束语： 下面我再与大家把今天的内容做一个简短回顾。
首先，我们流览了古今中外的哮喘名人。 在GINA方案里，我们回顾了哮喘的定义、诊断、分级和治疗； 强调了支气管哮喘严重性和流行趋势； 接著，我们谈了哮喘发作的危险因素，展示了几个主要的变应原； 最后，我们谈到了哮喘的长期管理。其中，每位哮喘患者与固定的医生达成长期的伙伴关系至关重要。 自20世纪80年代以来，葛兰素公司一直在中国市场上与医务工作者通力合作，希望能给哮喘患者提供有益的帮助。这也是我们今后工作的重点。希望在座的每一个人能与我们一道，同心致力中国的哮喘事业，愿每一个哮喘患者能同健康人一样，平等的呼吸！ 2001年世界哮喘日的口号是：团结起来，战胜哮喘！ 联 合 起 来 战 胜 哮 喘

125 过敏日 摆脱过敏 自在人生 125

126 谢 谢 大 家 毓璜顶医院变态反应科 联系电话： ——81235

127 有奖问答 1、哮喘的本质是什么？ 2、哮喘的常见诱发因素？ 3、常用的吸入激素有哪些？ 4、PEF是什么，有什么作用？ 5、过敏性鼻炎与哮喘有什么关系吗？ 6、如何避免过敏原？ 7、今年哮喘日的主题是什么？

128 祝您身体健康 128