抗震颤麻痹药 延安大学医学院药理学教研室 侯延丽.

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1 抗震颤麻痹药 延安大学医学院药理学教研室 侯延丽

2 一、概述 震颤麻痹是中枢神经系统的慢性疾病， 分为： 原发性：帕金森氏症 继发性：帕金森氏综合征 病因：1、脑部疾病 2、中毒
3、药物毒性作用

3 震颤麻痹的临床表现： 肌张力升高、肌强直、肌震颤、运动障碍、认知障碍等。 病变部位：黑质纹状体内 可能的病因与治疗思路：
1、脑内多巴胺能神经变性，多巴胺不足 2、 5-HT不足。

4 黑质 脊髓前角运动神经元 DA能神经 抑制 DA 纹状体 Ach 兴奋 尾核 Ach能神经

5 治疗思路： ⑴ 补充DA；兴奋DA受体 ⑵ 拮抗Ach的作用 2、锥体外系的另一对神经递质：组胺（兴奋）、5-HT（抑制）的平衡被破坏—— 5-HT不足。 ⑴应用抗组胺药 ⑵补充5-HT的 前体物—5-羟色氨酸

6 3、自由基学说 近来的研究结果表明： ⑴ 一些神经毒物质使脑内自由基生成增多 ⑵ 清除自由基的酶(过氧化氢酶、过氧化物酶）缺乏 ⑶ 长期应用补充脑内DA的药物，使脑内DA的含量升高， 在MAO-B 的作用下，DA代谢生成自由基，导致神经细胞变性、坏死以致病情进一步恶化。 治疗思路： ⑴ 应用抗氧化剂 ⑵ 应用MAO-B抑制剂

7 4、蓝斑核去甲肾上腺素能神经纤维变性，NA不足，导致患者出现“冻结现象”。 治疗思路： 补充去甲肾上腺素的前体物。

8 综上所诉： 1、研究正在进展，治疗思路各有依据，且不同程度有效； 2、但不能根治； 3、各药不同程度的存在着或大或小的不良反应。 因此，治疗应： 1、根据病人情况选药； 2、治疗方案个体化。

9 抗震颤麻痹药 主要有三类： 拟多巴胺类药及外周多巴脱羧酶抑制药 单胺氧化酶B抑制药 抗胆碱药

10 左旋多巴（levodopa，L-dopa）
一、拟多巴胺类药及外周多巴脱羧酶抑制药 左旋多巴（levodopa，L-dopa） 【体内过程特点 及与其药理作用的关系】 大部分在外周 DA 外周不良反应 L-多巴 1%进入中枢 DA 抗PD作用 多巴脱羧酶 肝 多巴脱羧酶

11 【作用与应用】 1、抗震颤麻痹 为对症治疗 2、治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功 能。 关于肝昏迷的伪递质学说： 苯乙胺 苯丙胺酸
1、抗震颤麻痹 为对症治疗 2、治疗肝昏迷 促病人苏醒，但不能改善肝功 能。 关于肝昏迷的伪递质学说： 苯乙胺 酪胺 苯丙胺酸 酪胺酸 脱羧 正常时在肝内 清除 MAO 肝昏迷症状 肝衰时进入中枢 取代 NA及 DA 苯乙醇胺 β羟酪胺 β羟化酶

12 【不良反应】 （一）胃肠道反应 （二）心血管反应：体位性低血压、心动过速、心律失常 （三）中枢神经系统反应
1、恶心、呕吐、食欲减退； 2、溃疡出血、穿孔。 （二）心血管反应：体位性低血压、心动过速、心律失常 （三）中枢神经系统反应 1、精神障碍 失眠、焦虑、噩梦、幻觉、妄想、抑郁等 2、运动障碍 异常运动 ⑴不自主运动： ①张口、咬牙、伸舌、皱眉、扭颈等 ②舞蹈样运动 ⑵“开关现象” 3、偶致惊厥 （四）其他 括瞳、眼压升高、性活动增强等

13 【药物相互作用】 1、与VitB6合用： VitB6是多巴脱羧酶的辅酶，合用外周不良反应加重。 2、与抗精神病药、利血平合用：抗L-多巴的治疗作用，并引起锥体外系不良反应。 3、与单胺氧化酶抑制剂合用： ⑴MAO-B抑制剂： L-多巴作用增强；但大剂量可引起血压升高； ⑵MAO-A抑制剂：可引起高血压危象、心律失常。应避免合用。

14 与L-多巴合用：1.减轻外周不良反应；2.增强L-多巴的作用。
外周多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴（carbidopa） 苄丝肼（benserazide） 【作用特点】 单独应用无抗PD的作用； 与L-多巴合用：1.减轻外周不良反应；2.增强L-多巴的作用。 【复方制剂】 1、信尼麦（心宁美）：卡比多巴+ L-多巴（1：4、1：10、心宁美控释剂） 2、美多巴：苄丝肼+ L-多巴（1：4）

15 为半合成的麦角生物碱 溴隐停（bromocriptine） 【药理作用】 直接激动锥体外系的DA受体 【应用】
1、PD：应用L-多巴及复方制剂效差者有效； 与L-多巴及复方制剂同用，减少后者用量和不良反应。 2、高催乳素血症、退乳、肢端肥大症 3、肝昏迷

16 【不良反应】 1、消化道反应 较L-多巴少 2、中枢反应： 精神症状：较L-多巴多 开关现象：较少 3、雷诺氏现象 4、心绞痛、心肌梗死者禁用。 培高利特（pergolide）：亦为半合成的麦角生物碱，作用较溴隐停强且作用时间长。

17 金刚烷胺（amantadine） 【药理作用及抗PD作用】 1、促进DA能神经合成、释放DA； 2、抑制神经细胞对DA的再摄取； 3、抗胆碱作用 特点：⑴起效快（48h达高峰）； ⑵用药5~12周药效减退，停用一段时间后，可恢复药效。

18 【不良反应】 1、下肢皮肤网状青斑 2、踝部水肿 3、中枢神经系统反应： ⑴激动、失眠、注意力不集中、运动失调； 与抗胆碱药合用更易出现 肾功能不良者易发生 ⑵偶致惊厥。 4、有致畸报道

19 司立吉兰（selegiline） 二、单胺氧化酶B抑制剂 【药理作用】 1、特异性地抑制MAO-B 2、抑制DA再摄取 【应用】
1.与VitE合用，治疗早期PD，推迟L-多巴的应用 ； 2.与L-多巴合用（应减少剂量50%）。 【不良反应】眩晕、焦虑、幻觉、失眠。 减少L-DA的用量、增强疗效、减轻不良反应 减少自由基生成，保护神经细胞

20 三、抗胆碱药 苯海索、卡马特灵 【药理作用】 拮抗中枢纹状体通路的Ach作用。 【应用】 特点： 1、轻度PD患者
2、对L-多巴耐受和过敏者 3、抗精神病药所致帕金森氏症者 4、与L-多巴合用，增强疗效。 常用药物：东莨菪碱、阿托品（不良反应多） 苯海索、卡马特灵 特点： 1、外周抗胆碱作用为阿托品的1/10~1/12。 2、抗震颤效好，对流涎有改善作用； 对肌强直、运动迟缓效差。 3、不良反应与阿托品相似。

21 思考题 1、试分析L-多巴治疗震颤麻痹的利与弊 2、试分析抗震颤麻痹药合用的效果及注意事项: ⑴ L-多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂合用
⑶ L-多巴与MAO-B合用 ⑷L-多巴与中枢性抗Ach药合用