肺癌血清标志物 联合检测 高危人群 北京大学第三医院 张捷.

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1 肺癌血清标志物 联合检测 高危人群 北京大学第三医院 张捷

2 环境污染致肺癌高发 室内装修 路边烧烤 冬季取暖 吸烟和被动吸烟 厨房油烟 2

3 环境污染致肺癌高发 PM 2.5

4 肺癌的流行病学

5 肺癌：全球性发病率和死亡率高的恶性肿瘤 努力提高肺癌诊断和治疗水平，但5年生存率仍仅为13% 左右，与25年前差别不大
肺癌是过去几十年成为最常见的恶性肿瘤，占所有新发恶性肿瘤的12.7%。是恶性肿瘤最常见的死亡原因，138万人死于肺癌（占所有死亡人数的18.2%）。多数肺癌发生在发展中国家 (55%)，具有高致死率 (死亡率/发病率=0.86) 并且在发达国家和发展中国家差异不大。吸烟是最主要的风险因素：83%肺癌来自吸烟人群或既往吸烟人群 最常见的恶性肿瘤之一，是首位死亡的恶性肿瘤； 吸烟是最主要的风险因素：83%肺癌来自吸烟或既往吸烟人群 Globocan database 2008

6 肺癌的组织学分类 小细胞肺癌（SCLC） 非小细胞肺癌（NSCLC） 占肺癌20-25% 肺部神经内分泌病变 中间区域，快速侵袭性生长
小或散在病灶，影像学难发现 诊断时多发生转移，预后差 治疗方式： 放化疗为主 肿瘤分期： 局限期（局限在胸腔内） 广泛期（扩展到胸腔外） 占肺癌80% 治疗方式： 手术治疗为主 组织学分类： 鳞癌（25-30%） 中间区域，低转移 来源于气道上皮细胞 肺癌的组织学分型尤为重要，因为不同的组织学类型其生物学特异性不同，接受的治疗方案不同，相应的转归也存在差异。 小细胞癌 腺癌（30-40%） 外周区域，高转移 来源于分泌粘液细胞 大细胞癌（10-15%） 外周区域，高转移 肿瘤超过2.5-4cm

7 肺癌病理发展过程 关键点 诊断 CT筛查可发现早期NSCLC，但对SCLC并无筛查获益 导致死亡 标志物可 肿瘤大小 肺癌基因启动 能被检出
潜伏期 约10年 临床期 约2年 导致死亡 标志物可 能被检出 肿瘤大小 >2mm 肺癌基因启动 关键点 诊断 高危有效筛查 CT筛查可发现早期NSCLC，但对SCLC并无筛查获益

8 肺癌早期诊断面临的挑战 肺部疑似肿块和肺部结节需要与肺癌进 行鉴别诊断
如何更早的发现SCLC？通过活检确诊， 但并非所有的患者均可进行活检 - 致死性 - 不稳定的临床状况 - 非局限性的肿瘤 - 错误的活检 痰细胞学检查  超过15%错误判断 血清肿瘤标志物检测方便、快速、费用 低，创伤小，有局限性 虽然肺癌的组织学分型非常重要，但现有的手段对NSCLC和SCLC的鉴别诊断仍存在诸多挑战，活检具有一定的适应症，并非适合所有的患者，痰细胞学检查往往存在漏诊，因此临床更为微创和高灵敏和高特异性的诊断手段

9 中国原发性肺癌临床诊疗流程 门诊拟诊肺癌患者 继续随访 肺癌相关标志物检测 影像学检查 组织病理学检查 明确诊断与TNM分期 排除诊断
可切除 可切除性评估 不可切除 中国肺癌诊疗指南也推荐肺癌标志物用于初次肺癌诊断患者的重要手段 以手术为主的综合治疗 以放化疗为主的综合治疗 随访 复发转移 原发性肺癌诊疗规范（2011年版）

10 肺癌肿瘤标志物 美国临床生化委员会(NACB)和欧洲肿瘤标志物专家组(EGTM) 推荐的常用肺癌标志物
胃泌素释放肽前体 （ pro-gastrin-releasing peptide，proGRP） 鳞状上皮细胞癌抗原 （ squarmous cell carcinoma antigen ，SCC） 细胞角蛋白19片段 （cytokeratin 19 fragment，CYFRA 21-1） 神经特异性烯醇化酶（neurone specific enolase，NSE） 癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen ，CEA） 组织多肽特异性抗原( TPS) 高危人群筛查 肺癌辅助诊断，疗效监测，预后评估发挥重要作用 Tumour markers in lung cancer Guideline:EGTM recommendations

11 SCC 鳞状上皮细胞癌抗原 （ squarmous cell carcinoma antigen ）
SCCAg 是由鳞癌细胞产生并分泌的抗原，常出现于临床进 展期， 正常鳞状细胞内该成分不易释放入血，故正常含量 极低，对肺鳞癌患者特异性较高； 汗液、唾液可使测定结果增高； 并且吸烟者CEA 水 平高于非吸烟者, 但吸烟的习惯并不影响血清 SCCAg水平。 Body JJ, et al. Evaluation o f SCC antigen as a new marker for lung cancer . Cancer, 1990.

12 CYFRA 21-1 细胞角蛋白19片段 （cytokeratin 19 fragment）
CK19是一种酸性多肽，主要存在肺肿瘤上皮细胞质中， 能被蛋 白酶降解或细胞死亡后以溶解片段的形式释放到血液中； CYFRA21-1在NSCLC中水平明显增高，一般认为对肺鳞癌有 较高的敏感性； 在治疗中CYFRA21-1下降>20%认为化疗有效；浓度高比浓度低 者生存期短；

13 NSE 神经特异性烯醇化酶（neurone specific enolase） 织细胞里，在细胞被破坏时释放出来；
NSE用于SCLC的诊断和治疗监测有一定价值； SCLC患者在接受化疗后NSE水平较前升高提示预后不良和生存期 短 ； Plebani M, e t al. Clinica l evaluation of seven tumor markers in lung cancer diagnosis: can any combination improve the results. Br J Cancer,1995.

14 GRP 胃泌素释放肽 （ pro-gastrin-releasing peptide）
GRP是27个氨基酸构成的生物活性肽，分子量 D，可促进胃泌素的释放； 存在于正常人脑、胃肠的神经纤维以及胎儿肺的神 经内分泌细胞；

15 GRP 生理学功能  初始作为胃肠激素被检测 刺激胃的G细胞分泌胃泌素 参与平滑肌细胞的收缩
生理学功能  初始作为胃肠激素被检测 中枢神经系统 副交感神经节 刺激胃的G细胞分泌胃泌素 参与平滑肌细胞的收缩 促进细胞间的相互作用  参与上皮细胞增殖、转移和细胞扩散 迷走神经 气管支气管 节后纤维 呼吸道平 滑肌细胞 胃泌素释放肽（GRP）属于胃肠激素，由迷走神经节后纤维释放。主要刺激胃的G细胞分泌胃泌素，参与平滑肌细胞的收缩。GRP发挥存进细胞间的相互作用，如参与上皮细胞增殖、转移和细胞扩散。SCLC存在高水平GRP的表达和分泌，但GRP由于半衰期只有2min，稳定性差，常难以检测。 SCLC可分泌较高水平的 GRP，作为自主生长因子，以自分泌或旁 分泌的形式促进肿瘤快速增长

16 GRP GRP GRP GRPR + + + 肿瘤治疗的分子靶点 抑制肿瘤生长 肿瘤发生、增殖、血管形成和侵袭 作用机制复杂，尚未清楚
GRP与其特异性的G蛋白偶联受体(GRPR)结合活化发挥广泛的生理病理效应，其中涉及肿瘤的发生、增殖、血管形成和侵袭。GRPR的抑制也干扰相关的生长因子通路. 因而, 作为生长因子受体的GRPR成为肿瘤治疗的有效分子靶点. 大量的研究表明, 封闭GRPR信号通路可以有效的抑制肿瘤的生长, 积极研究以GRPR为靶点的抗肿瘤机制, 对于发展以GRPR为靶点的靶向化疗、靶向免疫治疗和靶向分子生物学治疗具有重要的意义. PI3K-AKT是经典的促进细胞增殖的信号转导途径 EGFR表皮生长因子受体 + + + 肿瘤细 胞增殖 反式激活肿瘤细胞的EGFR PI3K AKT

17 GRP的体内代谢 PreproGRP proGRP 氨基酸链 GRP 血清或血浆样本检测 表观健康人血清浓度2 - 50pg/ml
未被识别的序列 PreproGRP 148aa 氨基酸链 蛋白裂解产物 125aa 31-115, , aa 三个亚型，检测共有31-98片段 proGRP 稳定前体 酰胺化 内源性蛋白分解 GRP ProGRP是GRP的前体，与GRP相比半衰期长更为稳定，目前通过检测ProGRP反映GRP的水平。Elecsys ProGRP可检测血清和血浆样本中的ProGRP水平。 ProGRP是GRP的前体结构，根据其部分氨基酸的变异可分为3种生物大分子。 人类GRP基因编码产物为148个氨基酸的胃泌素释放肽前体的母体(preproGRP),接着preproGRP转化成Pro-GRP1-125,通过内源性蛋白分解和酰胺化生成成熟的GRP1-27、GRP18-27,并且证实SCLC患者的肿瘤细胞产生的GRP与ProGRP呈正 相关。研究发现,SCLC患者的肿瘤细胞能合成和释放GRP,ProGRP通过自分泌或细胞间的相互作用参与肿瘤的生长、转移过程,因此检测GRP可反映SCLC的发生、发展,但是,因为GRP在血清中不稳定(半衰期约为2min)而难以检测到。由于SCLC肿瘤细胞内有三种preproGRP mRNA,故生成三种形式的ProGRP分子(ProGRP31-125、ProGRP31-118、ProGRP31-115),因有C-末端有共同片段Pro-GRP31-98,检测这段 多个裂解产物 27aa 半衰期短 血清或血浆样本检测 血液中不稳定 t1/2 ~ 2 min 表观健康人血清浓度2 - 50pg/ml

18 proGRP在良性疾病中的分布 SCLC以外的疾病，也可致其升高，但多<100pg/mL 51.6%的慢性肾衰患者proGRP水平升高
A 71-year-old male consulted a physician for a chest abnormal shadow detected by mass screening. As computed tomography (CT) revealed a nodular shadow in the left upper lobe, he was referred to our hospital. Positron emission tomography (PET) showed high-level accumulation of fluorodeoxy glucose (FDG) at the same site, and the level of Pro gastrin-releasing peptide(ProGRP) as a tumor marker was high(59.5 pg/ml). The level of ProGRP increased to 83.0 pg/ml 2 months later and the surgery was performed to make a diagnosis, however, historological examination during surgery by both needle biopsy and partial resection showed no malignancy. A final diagnosis of fibrosis associated with anthracosis was made, and neither active inflammation nor neoplastic lesion was not demonstrated. At 2 years and 2 months postoperatively, the level of ProGRP was still high(58.5 pg/ml). Although the high level of ProGRP is well known as a useful marker for the diagnosis of lung small cell carcinoma, some patients with renal dysfunction, pneumonia, interstitial pneumonia, pleurisy, or lung carcinoma that is not small cell carcinoma are also positive for ProGRP. Since the present case showed a mild impairment of renal function, it was suggested that the cause of the high level of ProGRP was other than lung cancer. 51.6%的慢性肾衰患者proGRP水平升高 Molina R et al. Anticancer Res. 2005, 25,

19 proGRP在不同肿瘤中的分布 在SCLC中 proGRP显著升高 proGRP升高的百分比 肾癌 肝癌 NSCLC SCLC 乳腺癌
通过对各种实体瘤如肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、肾细胞癌和神经内分泌肿瘤的ProGRP的检测，可以看出ProGRP主要在SCLC显著升高，对SCLC有较好的特异性。 SCLC 乳腺癌 宫颈癌 胰腺癌 ENT-TU 结直肠癌 在SCLC中 proGRP显著升高 Petra Stieber, Inst. F. Klin. Chemie, Klinikum der Universität München – Grosshadern, 2010

20 proGRP proGRP在不同疾病血浆中的水平 临床诊断 样本数（n） Plasma proGRP （均值，pg/ml） 健康者 49
42.5 良性疾病 23 40.1 肺癌 155 336.4 SCLC 37 1367.5 NSCLC 116 56.3 鳞癌 59 38.7 腺癌 40 59.2 未分化型NSCLC 12 35.2 大细胞癌 5 290.9 继发转移性癌 2 34.3 pro GRP、NSE、癌胚抗原、CYFRA21-1 和鳞癌抗原在NSCLC 的阳性率分别为 30.0% 、22.5% 、55.6% 、65.2% 及 26.7%; 在 SCLC 中阳性率则为 73.0%、64.0% 、53.0%、46.0% 和 4.5%。因而证明, pro GRP是更为理想的SCLC的肿瘤标志物。 J Korean Med Sci, 2011,26:

21 CASE 1 患者男性、71岁 胸片：肺部异常阴影 CT：左肺上叶结节状阴影 PET：左肺上叶放射性摄取增高灶
proGRP：59.5 pg/ml 两个月后增加至83.0 pg/ml 手术治疗，术中活检病理检查，不支持恶性肿瘤。 最终诊断：矽肺相关纤维化 A 71-year-old male consulted a physician for a chest abnormal shadow detected by mass screening. As computed tomography (CT) revealed a nodular shadow in the left upper lobe, he was referred to our hospital. Positron emission tomography (PET) showed high-level accumulation of fluorodeoxy glucose (FDG) at the same site, and the level of Pro gastrin-releasing peptide(ProGRP) as a tumor marker was high(59.5 pg/ml). The level of ProGRP increased to 83.0 pg/ml 2 months later and the surgery was performed to make a diagnosis, however, historological examination during surgery by both needle biopsy and partial resection showed no malignancy. A final diagnosis of fibrosis associated with anthracosis was made, and neither active inflammation nor neoplastic lesion was not demonstrated. At 2 years and 2 months postoperatively, the level of ProGRP was still high(58.5 pg/ml). Although the high level of ProGRP is well known as a useful marker for the diagnosis of lung small cell carcinoma, some patients with renal dysfunction, pneumonia, interstitial pneumonia, pleurisy, or lung carcinoma that is not small cell carcinoma are also positive for ProGRP. Since the present case showed a mild impairment of renal function, it was suggested that the cause of the high level of ProGRP was other than lung cancer. 术后2年 proGRP：58.5 pg/ml 肺癌外其他原因亦引起proGRP水平轻度增高 Kyobu Geka. 2012, 65(12):

22 CASE 2 诊断：肺淋巴瘤？ 诊断：原发性肺印戒细胞癌 支气管镜肺活检：印戒细胞腺癌（70%） + 低分化腺癌（30%）
患者男性、78岁，因食欲下降就诊 体格检查：颈部淋巴结肿大 胸片：右肺上叶高密度结节影 CT：右肺上叶3.5cm结节状阴影 上下消化道内镜：未见肿瘤 实验室检查：LDH 406 IU/L CYFRA21-1，SCC，CEA，proGRP ：正常 由于上下消化道内镜检查未见肿瘤，因此认为肺部肿瘤或颈部淋巴结为原发病变。由于淋巴结肿大，且LDH增高，疑似肺恶性淋巴瘤 诊断：肺淋巴瘤？ 诊断：原发性肺印戒细胞癌 支气管镜肺活检：印戒细胞腺癌（70%） + 低分化腺癌（30%） Int J Clin Exp Pathol. 2012; 5(2): 171–174.

23 CASE 3 69岁女性SCLC患者 SCLC患者治疗中proGRP水平变化提示治疗疗效
Schneider J. et al. Clin. Lab. 2003;49:35-42 23

24 proGRP vs NSE proGRP对于SCLC局限期病变诊断的效能明显高于NSE
SCLC-LD：小细胞肺癌局限性病变期 SCLC-ED：小细胞肺癌广泛性病变期 SCLC-LD患者NSE并未出现显著升高，而proGRP升高明显 proGRP对于SCLC局限期病变诊断的效能明显高于NSE European Journal of Clinical and Medical Oncology,2009,1(2):25-32.

25 proGRP vs NSE proGRP对于区分SCLC-NSCLC及SCLC-良性疾病的能力高于NSE 区分SCLC- NSCLC
,870 ,900 proGRP对于区分SCLC-NSCLC及SCLC-良性疾病的能力高于NSE European Journal of Clinical and Medical Oncology,2009,1(2):25-32.

26 proGRP vs NSE 对治疗的反应 治疗前后肿瘤标志物水平的变化率 proGRP（%） NSE（%） 肿瘤直径的变化率
118名接受化疗或化疗+放疗的小细胞肺癌患者 治疗前proGRP，NSE均＞ULN 血清proGRP，NSE变化水平和肿瘤直径变化率相关性评价 对治疗的反应 治疗前后肿瘤标志物水平的变化率 proGRP（%） NSE（%） 肿瘤直径的变化率 0.50 *（P<0.0001） 0.22 （P = 0.27） ULN：正常参考区间上限 治疗后proGRP的降低与肿瘤直径缩小的相关性较NSE更为显著 Lung Cancer 76（2012）：

27 proGRP vs NSE 118名接受化疗或化疗+放疗的小细胞肺癌患者 治疗后proGRP的变化率对SCLC患者1年生存率的预测效能最佳
随访1年，ROC曲线判断治疗后proGRP、NSE、肿瘤直径变化率对1年生存率的预测价值 proGRP proGRP 直径 NSE ULN：正常参考区间上限 治疗后proGRP的变化率对SCLC患者1年生存率的预测效能最佳 Lung Cancer 76（2012）：

28 SCLC的生存预后与治疗前proGRP的水平存在相关性
proGRP在SCLC预后评估的价值 64位SCLC-LD初治患者 proGRP ≤ 410 ng/L，平均随访27个月 proGRP > 410 ng/L，平均随访18个月 SCLC的生存预后与治疗前proGRP的水平存在相关性 可对高危患者进行密切的监测 同时，ProGRP是SCLC预后评估的重要指标：SCLC的生存与治疗后ProGRP的水平存在相关性，如果SCLC治疗后ProGRP升高，提示ProGRP是生存不佳的独立预后因子，可使用ProGRP对SCLC进行密切监测。 治疗前proGRP水平较高是生存不佳的独立预后因子 Wojcik et al. ANTICANCER RESEARCH,2008,28:

29 应用肿瘤标志物指导肺癌的治疗 治疗无效的患者可能存在： 更换治疗方案 NSCLC：由于再分化为神经内分泌肿瘤发生了耐药
NSE, proGRP 更换治疗方案 SCLC： 治疗期间转化成腺癌或混合型肿瘤 CEA, CYFRA21-1 年发表关于proGRP的文献进行了检索，其中11篇文献入选本分析研究， 判断是否需要更换治疗方案，组织学信息是必要的

30 肺癌肿瘤标志物诊断的敏感性 SCLC n=167 NSCLC n=687 100 7 在SCLC中，proGRP 是敏感的标志物
40 20 60 80 SCLC n=167 NSCLC n=687 % SENSITIVITY 100 86 76 71 69 69 62 59 55 52 50 39 41 40 31 33 34 31 28 23 24 20 18 7 M0 未转移 M1 转移 M0 M1 M0 M1 SCC CYFRA21.1 CEA CA125 NSE ProGRP SCC CYFRA21-1 CEA CA125 NSE ProGRP 在SCLC中，proGRP 是敏感的标志物 在NSCLC中，CYFRA 21-1是敏感的标志物 Tumor Biol 2003, 24: Tumor Biol 2004,25:

31 肺癌肿瘤标志物诊断的阳性率 检测项目 NSCLC阳性率 SCLC阳性率 proGRP 30.0% 73.0% NSE 22.5% 64.0%
CEA 55.6% 53.0% CYFRA 21-1 65.2% 46.0% SCC 26.7% 4.5% pro GRP、NSE、癌胚抗原、CYFRA21-1 和鳞癌抗原在NSCLC 的阳性率分别为 30.0% 、22.5% 、55.6% 、65.2% 及 26.7%; 在 SCLC 中阳性率则为 73.0%、64.0% 、53.0%、46.0% 和 4.5%。因而证明, pro GRP是更为理想的SCLC的肿瘤标志物。 Molina R, et al. Pro-gastrin- releasing peptide ( ProGRP ) in patients with benign and malignant diseases comparison with CEA, SCC, CYFRA and NSE in patients with lung cancer . Anticancer Res, 2005.

32 单指标肿瘤标志物检测的局限性 单项肿瘤标志物对于肺癌诊断的敏感度和准确性有限 项目 诊断 患者 （n） 对照（n） 敏感度 特异度 准确性
CEA SCLC NSCLC 5425 2058 33.23% 89.56% 48.72% CYRA21-1 9737 6301 46.96% 91.37% 64.41% SCC 2029 955 29.71% 96.93% 51.22% NSE 2641 1593 43.31% 90.76% 61.16% proGRP 883 722 57.08% 91.69% 72.64% 腺癌敏感标志物 为癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA；鳞 癌敏感标志物为细胞角蛋白19片段（cytokeratin 19 frag- ment, CYFRA21-1、鳞状上皮细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCCAg；小细胞肺癌敏感标志物为神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE和胃泌素前体释放肽（progastrin-releasing peptide, ProGRP） 单项肿瘤标志物对于肺癌诊断的敏感度和准确性有限 Xianfeng LU, et al. meta-analysis of serum tumor markers in lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2010,13:

33 肺癌肿瘤标志物的联合检测 项目 诊断 患者 对照 敏感度 特异度 准确性 SCLC 338 244 88.9% 72.82% 82.16%
NSE+proGRP SCLC 338 244 88.9% 72.82% 82.16% NSE+CYRA21-1 NSCLC、SCLC 372 212 72.9% 90.3% 79.22% NSE+CEA SCLC、NSCLC 271 156 71.69% 93.58% 79.69% CEA+CYFRA21-1 213 172 80.19% 93.57% 86.17% CEA+CYFRA21-1 +NSE 1043 886 87.20% 86.30% 86.79% CEA+SCC+NSE SCLC，NSCLC 253 223 85.80% 94.00% 89.64% >72.64% >57.08% Xianfeng LU, et al. meta-analysis of serum tumor markers in lung cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2010,13:

34 肺癌肿瘤标志物与CT联合检测 多肿瘤标志物联合CT检测可降低肺癌的漏检率，提高敏感性 CEA+CYFRA 211+SCC+proGRP
肺癌 （N=64) CT阳性 CT阴性 50 14 检查项目 敏感性 CT 78.1% （50/64） 肺癌标志物 81.2% （52/64） CT+肺癌标志物 90.6% （58/64） 肺癌标志物阳性 肺癌标志物阴性 8 （8/14=57%） 6 多肿瘤标志物联合CT检测可降低肺癌的漏检率，提高敏感性 34

35 肺癌肿瘤标志物的联合检测 NSCLC：CEA + CYFRA 21-1 + SCC SCLC： proGRP + NSE
对于疑似肺癌(咯血、胸痛、肺部肿物)的患者，联合检测的特异度为92%，对NSCLC诊断的敏感度为82%，对SCLC诊断的敏感度为80% rafael Molina. ProGRP: A new biomarker for small cell lung cancer. European Journal of Clinical and Medical Oncology,2009,1(2):25-32.

36 肺癌肿瘤标志物临床指南 Stieber P. et al. Cancer Biomarkers 2009/2010, 6, 221–224
目前NACB针对肺癌的肿瘤标志物已经推荐ProGRP用于SCLC术后的监测、晚期肺癌化疗的监测、早期复发的监测。 ASCO美国临床肿瘤学会年会 ACS:美国癌症协会 EGTM:欧洲肿瘤标志物组织 NACB:美国临床生物化学学会 Stieber P. et al. Cancer Biomarkers 2009/2010, 6, 221–224

37 NACB推荐肺癌肿瘤标志物临床指南 组织学 治疗前 治疗后和随访 未知 腺癌 鳞癌 大细胞癌 小细胞癌 CYFRA 21-1, CEA
NSE, ProGRP, 术后：根据组织学结果选择标志物 晚期肿瘤：选择首选的标志物 腺癌 CYFRA 21-1 和 CEA CYFRA 21-1和/或 CEA 鳞癌 CYFRA 21-1 和 CEA 和SCC 大细胞癌 小细胞癌 proGRP和NSE proGRP和/或NSE 目前NACB针对肺癌的肿瘤标志物已经推荐ProGRP用于SCLC术后的监测、晚期肺癌化疗的监测、早期复发的监测。 ASCO美国临床肿瘤学会年会 ACS:美国癌症协会 EGTM:欧洲肿瘤标志物组织 NACB:美国临床生物化学学会 NACB: Practice Guidelines And Recommendations For Use Of Tumor Markers In The Clinic: Lung Cancer (Section 3P)

38 肺癌肿瘤标志物的临床作用 一、辅助诊断 在诊断和治疗前需做肿瘤标志物检测，其后选择1-3个敏感指标作为观察疗效和评估预后。 二、疗效监测
治疗后依据肿瘤标志物的半衰期的不同，做第二次检测；肿瘤完全切除后，标志物下降90%或回到参考区间则提示治疗有效。 三、预后和随访 治疗后至3年内每3个月检测1次，3-5年每半年检测1次，5-7年每年检测1次； 随访中发现指标升高>25%，应在1个月内复测，连续2次升高，提示可能复发或转移。此提示常早于临床症状和体征的出现。 标本检测结果与所用的检测方法密切相关，前后测定的方法学要一致，标本类型要一致。 原发性肺癌诊疗规范（2014年版）

39 检验项目 生物半衰期 样本稳定性 NSE 1天 15-25oC保存6小时，2-8oC保存24小时，-20oC保存3个月，只冻融一次
ProGRP 19~28天 20oC保存9小时，2-8oC保存72小时，-20oC保存12周，可冻融二次 CYFRA21-1 2-8oC保存4周，-20oC保存6个月，只冻融一次 CEA 2~3天 2-8oC保存7天，-20oC保存6个月 SCC 20分钟 2-8oC保存7天

40 肺癌患者治疗的监测，疗效评价，及时更换治疗方案
肿瘤标志物的应用改善了肺癌的管理 肺癌组织类型的鉴别诊断 决策合适的治疗方案 NSCLC CEA CYFRA 21-1 SCLC proGRP NSE 肺癌患者治疗的监测，疗效评价，及时更换治疗方案 早期发现肿瘤的复发和转移 降低患者死亡率 减少医疗费用

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