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医用药理学基础 (林志彬主编 第6版) 王 丽
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一、四环素类(tetracyclines)
基本化构:駢四苯母核,5、6、7位取代基不同。 天然:金霉素,土霉素,四环素 半合成:多西环素 (强力霉素), 米诺环素(二甲胺四环素)等。
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作用于30S亚基:阻止氨基酰tRNA与mRNA核蛋白体复合物结合→抑制始动复合物和延伸。
[作用及应用] 快速抑菌剂 广谱:G+(不及青霉素), G-(不及氨基糖苷类,氯霉素),(次选) 立克次体,支原体,衣原体,螺旋体,某些原虫。 机制:影响蛋白合成,似氨基糖苷类但弱。 作用于30S亚基:阻止氨基酰tRNA与mRNA核蛋白体复合物结合→抑制始动复合物和延伸。
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应用:一般感染:次选 首选:斑疹伤寒、支原体肺炎、布鲁斯菌病。 耐药:发生缓慢,同类间交叉耐药,天然与半合成间无。 耐药机制:未明。可能与药物在菌体内聚集减少有关。
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[体内过程] 口服易吸收但有限度,空腹服用吸收较好、Ca2+ 、 Mg2+ 、Fe2+ 、 Al3+等离子可与其形成络合物而减少吸收;分布于全身,但不易通过血脑屏障,可浓集于骨、牙齿、肝、肿瘤等生长旺盛组织;肾、胆汁排,有肝肠循环。
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[不良反应] 1.胃肠反应:恶心,呕吐 ,腹部不适; 2.二重感染(应用中的新感染):多发生于消化道,呼吸道,泌尿道,严重者可产生败血症。 3.对骨、牙齿影响,牙齿黄染,釉质发育不全。孕乳妇及7岁以下儿童应禁用。 4.肝、肾毒性 肝脂肪变性;肾功不全加重氮质血症。
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土霉素 (oxytetracycline) 多西环素(doxycycline) 脱氧土霉素、强力霉素
主要用于肠道感染。 两药不良反应多,已被半合成四环素类取代。 多西环素(doxycycline) 脱氧土霉素、强力霉素 抗菌谱似四环素但活性强2-10倍,对耐药菌(如金葡)仍有效。 用于敏感菌感染。 小部分肾排,是四环素类可安全用于肾功能不良的药物。 胃肠不良反应多见,过敏、二重感染少见。
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