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复 习 1.苯二氮卓类药物药理作用？ 2.为什么地西泮用于麻醉前给药？
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第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药
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本章要求 掌握：常用抗癫痫药的特点 熟悉：苯巴比妥的特点 了解：拉莫三嗪 的特点
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第一节 抗癫痫药 一.癫痫 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。
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二病因 遗传 感染 肿瘤 脑损伤--瘢痕 维生素B6↓
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三、癫痫发作分类 1.单纯性局限性发作 局限性发作 2.复合性局限性发作 1.失神性发作 2.肌阵挛性发作 3.强直阵挛性发作
4.癫痫持续状态 全身性发作
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大发作：高幅棘慢波或棘波 小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波
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第二节 常用抗癫痫药物 基本作用 1抑制病灶神经元过度放电 2作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散
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[药理作用及临床应用] 苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin) 1.抗癫痫作用
大发作和局限性发作－首选药 小发作－无效，甚恶化
![[药理作用及临床应用] 苯妥英钠(phenytoin sodium) 又称大仑丁(dilantin) 1.抗癫痫作用](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/9/%5B%E8%8D%AF%E7%90%86%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8F%8A%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+%E8%8B%AF%E5%A6%A5%E8%8B%B1%E9%92%A0%28phenytoin+sodium%29+%E5%8F%88%E7%A7%B0%E5%A4%A7%E4%BB%91%E4%B8%81%28dilantin%29+1.%E6%8A%97%E7%99%AB%E7%97%AB%E4%BD%9C%E7%94%A8.jpg "大发作和局限性发作－首选药. 小发作－无效，甚恶化.")
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[药理作用及临床应用] 2.治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常 主要用于室性心律失常 〔作用机制〕 1. 阻止异常放电的扩散
抑制突触传递的强直后增强（ PTP）
![[药理作用及临床应用] 2.治疗中枢性疼痛综合征 3.抗心律失常 主要用于室性心律失常 〔作用机制〕 1. 阻止异常放电的扩散](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/10/%5B%E8%8D%AF%E7%90%86%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8F%8A%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%5D+2.%E6%B2%BB%E7%96%97%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E6%80%A7%E7%96%BC%E7%97%9B%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81+3.%E6%8A%97%E5%BF%83%E5%BE%8B%E5%A4%B1%E5%B8%B8+%E4%B8%BB%E8%A6%81%E7%94%A8%E4%BA%8E%E5%AE%A4%E6%80%A7%E5%BF%83%E5%BE%8B%E5%A4%B1%E5%B8%B8+%E3%80%94%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%9C%BA%E5%88%B6%E3%80%95+1.+%E9%98%BB%E6%AD%A2%E5%BC%82%E5%B8%B8%E6%94%BE%E7%94%B5%E7%9A%84%E6%89%A9%E6%95%A3.jpg "抑制突触传递的强直后增强（ PTP）")
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〔作用机制〕 2.膜稳定作用 抗惊厥 （1）阻断VDC-Na+→ （2）阻断VDC-Ca2+ 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效
苯妥英钠 2.膜稳定作用 抗惊厥 （1）阻断VDC-Na+→ （2）阻断VDC-Ca2+ （－）L和N型通道 对丘脑N元T通道无作用 故失神发作无效 （3）对钙调素激酶系统的影响
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〔作用机制〕 （3）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白－钙调素 兴奋性递质释放↓ ↓递质＋R→↓除极化 ↓ Ca2+ ↓
苯妥英钠 （3）对钙调素激酶系统的影响 Ca2+-受体蛋白－钙调素 ↓ （－）突触前膜磷酸化过程→ 兴奋性递质释放↓ （－）突触后膜磷酸化过程→ ↓递质＋R→↓除极化 ↓ Ca2+
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[体内过程] 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im 2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大
苯妥英钠 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im 2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大 3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％
![[体内过程] 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im 2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/13/%5B%E4%BD%93%E5%86%85%E8%BF%87%E7%A8%8B%5D+1.po%E6%85%A2%E8%80%8C%E4%B8%8D%E8%A7%84%E5%88%99%EF%BC%8C%E4%B8%AA%E4%BD%93%E5%B7%AE%E5%BC%82%E5%A4%A7%E3%80%82%E5%9B%A0%E5%BC%BA%E7%A2%B1%E6%80%A7%EF%BC%88pH%EF%BC%9D10.4%EF%BC%89%EF%BC%8C%E5%88%BA%E6%BF%80%E6%80%A7%E5%A4%A7%EF%BC%8C%E4%B8%8Dim+2.%E8%A1%80%E6%B5%86%E8%9B%8B%E7%99%BD%E7%BB%93%E5%90%88%E7%8E%87%E7%BA%A690%EF%BC%85%2CVd%E5%A4%A7.jpg "苯妥英钠. 1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH＝10.4），刺激性大，不im. 2.血浆蛋白结合率约90％,Vd大. 3.60％～70％在肝代谢，以原型由尿排出者不足5％")
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[体内过程] 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h
苯妥英钠 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h →易出现毒性反应
![[体内过程] 4.消除速率与血浆浓度有密切关系 ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/14/%5B%E4%BD%93%E5%86%85%E8%BF%87%E7%A8%8B%5D+4.%E6%B6%88%E9%99%A4%E9%80%9F%E7%8E%87%E4%B8%8E%E8%A1%80%E6%B5%86%E6%B5%93%E5%BA%A6%E6%9C%89%E5%AF%86%E5%88%87%E5%85%B3%E7%B3%BB+%EF%BC%9C10ug%2Fml--%E4%B8%80%E7%BA%A7%E5%8A%A8%E5%8A%9B%E5%AD%A6%EF%BC%8Ct1%2F26%EF%BD%9E24h.jpg "苯妥英钠. 4.消除速率与血浆浓度有密切关系. ＜10ug/ml--一级动力学，t1/26～24h. ＞10ug/ml--零级动力学，t1/220 ～ 60 h. →易出现毒性反应.")
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*[不良反应] 1.与剂量有关的毒性反应 iv过快－－心律失常 （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等
苯妥英钠 1.与剂量有关的毒性反应 iv过快－－心律失常 （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等 ＞40ug/ml 精神错乱 ＞50ug/ml 昏睡、昏迷
![*[不良反应] 1.与剂量有关的毒性反应 iv过快－－心律失常 （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/15/%2A%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+1.%E4%B8%8E%E5%89%82%E9%87%8F%E6%9C%89%E5%85%B3%E7%9A%84%E6%AF%92%E6%80%A7%E5%8F%8D%E5%BA%94+iv%E8%BF%87%E5%BF%AB%EF%BC%8D%EF%BC%8D%E5%BF%83%E5%BE%8B%E5%A4%B1%E5%B8%B8+%EF%BC%8810ug%2Fml+%E6%9C%89%E6%95%88%E6%8E%A7%E5%88%B6%EF%BC%89+20ug%2Fml+%E7%9C%A9%E6%99%95%E3%80%81%E5%A4%8D%E8%A7%86%E3%80%81%E5%85%B1%E6%B5%8E%E5%A4%B1%E8%B0%83%E7%AD%89.jpg "苯妥英钠. 1.与剂量有关的毒性反应. iv过快－－心律失常. （10ug/ml 有效控制） 20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等. ＞40ug/ml 精神错乱. ＞50ug/ml 昏睡、昏迷.")
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[不良反应] 2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎 加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸
苯妥英钠 2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎 加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸
![[不良反应] 2 .慢性毒性反应 20% 牙龈增生 30% 外周神经炎 加速VD代谢 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血 －－补甲酰四氢叶酸](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/16/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+2+.%E6%85%A2%E6%80%A7%E6%AF%92%E6%80%A7%E5%8F%8D%E5%BA%94+20%25+%E7%89%99%E9%BE%88%E5%A2%9E%E7%94%9F+30%25+%E5%A4%96%E5%91%A8%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%82%8E+%E5%8A%A0%E9%80%9FVD%E4%BB%A3%E8%B0%A2+%E4%B9%85%E7%94%A8%E5%8F%B6%E9%85%B8%E2%86%93+%EF%BC%8D%EF%BC%8D%E5%B7%A8%E5%B9%BCRBC%E6%80%A7%E8%B4%AB%E8%A1%80+%EF%BC%8D%EF%BC%8D%E8%A1%A5%E7%94%B2%E9%85%B0%E5%9B%9B%E6%B0%A2%E5%8F%B6%E9%85%B8.jpg "苯妥英钠. 2 .慢性毒性反应. 20% 牙龈增生. 30% 外周神经炎. 加速VD代谢. 久用叶酸↓ －－巨幼RBC性贫血. －－补甲酰四氢叶酸.")
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[不良反应] 苯妥英钠 3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损 4. 致畸 胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等
![[不良反应] 苯妥英钠 3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损 4. 致畸 胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/17/%5B%E4%B8%8D%E8%89%AF%E5%8F%8D%E5%BA%94%5D+%E8%8B%AF%E5%A6%A5%E8%8B%B1%E9%92%A0+3.%E8%BF%87%E6%95%8F%E5%8F%8D%E5%BA%94+%E7%9A%AE%E7%96%B9%E3%80%81%E7%B2%92C%E2%86%93%E3%80%81%E5%86%8D%E9%9A%9C%E3%80%81%E8%82%9D%E6%8D%9F+4.+%E8%87%B4%E7%95%B8+%E8%83%8E%E5%84%BF%E5%A6%A5%E5%9B%A0%E7%BB%BC%E5%90%88%E5%BE%81%EF%BC%9A%E5%B0%8F%E5%A4%B4%E7%97%87%E3%80%81%E6%99%BA%E8%83%BD%E9%9A%9C%E7%A2%8D%E3%80%81%E6%96%9C%E8%A7%86%E3%80%81%E7%9C%BC%E8%B7%9D%E8%BF%87%E5%AE%BD%E3%80%81%E8%85%AD%E8%A3%82%E7%AD%89.jpg "[不良反应] 苯妥英钠 3.过敏反应 皮疹、粒C↓、再障、肝损 4. 致畸 胎儿妥因综合征：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等")
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[药物的相互作用] 药效↓ 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－ 2、促苯妥英钠灭活的药
水杨酸、甲磺丁脲、SMZ 3、＋卡马西平－－血浓↓
![[药物的相互作用] 药效↓ 1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂 皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药－－ 2、促苯妥英钠灭活的药](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/18/%5B%E8%8D%AF%E7%89%A9%E7%9A%84%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E8%8D%AF%E6%95%88%E2%86%93+1%E3%80%81%E8%8B%AF%E5%A6%A5%E8%8B%B1%E9%92%A0%E4%B8%BA%E8%82%9D%E8%8D%AF%E9%85%B6%E8%AF%B1%E5%AF%BC%E5%89%82+%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E6%BF%80%E7%B4%A0%E3%80%81%E5%A5%8E%E5%B0%BC%E4%B8%81%E3%80%81%E5%B7%A6%E6%97%8B%E5%A4%9A%E5%B7%B4%E3%80%81%E8%8C%B6%E7%A2%B1%E3%80%81%E5%A4%9A%E8%A5%BF%E7%8E%AF%E7%B4%A0%E3%80%81%E9%81%BF%E5%AD%95%E8%8D%AF%EF%BC%8D%EF%BC%8D+2%E3%80%81%E4%BF%83%E8%8B%AF%E5%A6%A5%E8%8B%B1%E9%92%A0%E7%81%AD%E6%B4%BB%E7%9A%84%E8%8D%AF.jpg "水杨酸、甲磺丁脲、SMZ. 3、＋卡马西平－－血浓↓")
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（3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效
卡马西平 （carbamazepine，酰胺咪嗪） 〔药理作用及临床应用〕 1.抗癫痫作用 （1）大发作和单纯局限性发作首选 （2）复合性局限性发作和小发作有效 （3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效
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〔药理作用及临床应用〕 2.中枢性疼痛综合症 疗效优于苯妥英钠 3.治疗尿崩症 [作用机制] 阻止N a＋通道； 增强GABA在突触后的作用
* 2.中枢性疼痛综合症 疗效优于苯妥英钠 3.治疗尿崩症 [作用机制] 阻止N a＋通道； 增强GABA在突触后的作用
![〔药理作用及临床应用〕 2.中枢性疼痛综合症 疗效优于苯妥英钠 3.治疗尿崩症 [作用机制] 阻止N a＋通道； 增强GABA在突触后的作用](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/20/%E3%80%94%E8%8D%AF%E7%90%86%E4%BD%9C%E7%94%A8%E5%8F%8A%E4%B8%B4%E5%BA%8A%E5%BA%94%E7%94%A8%E3%80%95+2.%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E6%80%A7%E7%96%BC%E7%97%9B%E7%BB%BC%E5%90%88%E7%97%87+%E7%96%97%E6%95%88%E4%BC%98%E4%BA%8E%E8%8B%AF%E5%A6%A5%E8%8B%B1%E9%92%A0+3.%E6%B2%BB%E7%96%97%E5%B0%BF%E5%B4%A9%E7%97%87+%5B%E4%BD%9C%E7%94%A8%E6%9C%BA%E5%88%B6%5D+%E9%98%BB%E6%AD%A2N+a%EF%BC%8B%E9%80%9A%E9%81%93%EF%BC%9B+%E5%A2%9E%E5%BC%BAGABA%E5%9C%A8%E7%AA%81%E8%A7%A6%E5%90%8E%E7%9A%84%E4%BD%9C%E7%94%A8.jpg "* 2.中枢性疼痛综合症. 疗效优于苯妥英钠. 3.治疗尿崩症. [作用机制] 阻止N a＋通道； 增强GABA在突触后的作用.")
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1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退
卡马西平 〔不良反应〕 1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退 2.严重：骨髓抑制、肝损害
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苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那)
[作用与应用] 抑制病灶异常放电，抑制放电扩散 用于：大发作 持续状态（ iv戊巴比妥钠） 单纯局限性、精神运动性有效 小发作、婴儿痉挛－－较差
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苯巴比妥（phenobarbital鲁米那）
〔作用机制〕 （1）增强GABA功能有关 （2）阻断突触前膜对钙的摄取→ ↓ N递 质释放 （3）高浓度阻断钠和钙通道 优点： 缺点： 起效快、疗效好、毒性小、价廉 中枢抑制作用明显
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乙琥胺（ethosuximide） 小发作（失神性发作）首选 .机制 （1）抑制T型钙通道
（2）抑制Na+-K+-ATP酶，（3） 抑制GABA转氨酶
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乙琥胺（ethosuximide） 不良反应：胃肠反应；CNS症 精神病史者慎用 偶粒细胞缺乏，重者再障贫血 先服苯巴比妥2～3周，再用本品
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丙戊酸钠（sodium valproate）
广谱 【作用】 二丙基醋酸钠 大发作合并小发作－首选 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫可能有效
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丙戊酸钠（sodium valproate）
〔作用机制〕 不抑制放电，但阻止放电扩散 1.增强GABA突触后抑制作用 2.抑制钠离子通道，↓T型钙通道 抑制3HZ异常放电
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丙戊酸钠（sodium valproate）
[不良反应] 严重：肝损害 天门冬氨酸氨基转移酶↑ 2岁以下儿童多药合用－致死肝损 少数皮疹、脱发、血小板减少
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[药物的相互作用] 丙戊酸钠（sodium valproate） 1.↑苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血药浓度
2.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能 ↓丙戊酸钠的血药浓度和作用 丙戊酸钠
![[药物的相互作用] 丙戊酸钠（sodium valproate） 1.↑苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血药浓度](http://slidesplayer.com/slide/11481266/62/images/29/%5B%E8%8D%AF%E7%89%A9%E7%9A%84%E7%9B%B8%E4%BA%92%E4%BD%9C%E7%94%A8%5D+%E4%B8%99%E6%88%8A%E9%85%B8%E9%92%A0%EF%BC%88sodium+valproate%EF%BC%89+1.%E2%86%91%E8%8B%AF%E5%A6%A5%E8%8B%B1%E9%92%A0%E3%80%81%E6%B0%AF%E7%A1%9D%E8%A5%BF%E6%B3%AE%E3%80%81%E4%B9%99%E7%90%A5%E8%83%BA%E7%9A%84%E8%A1%80%E8%8D%AF%E6%B5%93%E5%BA%A6.jpg "2.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能. ↓丙戊酸钠的血药浓度和作用. 丙戊酸钠.")
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苯二氮卓类 1.地西泮（diazepam）是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注
2.硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效 3.氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占（clobazam）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性
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抗痫灵（antiepilepsirin)
氟桂利嗪（flunarizine) 钙拮药；各型癫痫 尤大发作、局限性发作 安全有效；困倦、体重↑ 抗痫灵（antiepilepsirin) 广谱 大发作明显；↑5－HT 少肝、肾、造血毒性
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拉莫三嗪(lamotrigine） 似苯妥英钠、卡马西平 阻止VDC-Na+－－阻止放电 用于：成人局限性发作的辅助治疗
与他药合用于难治癫痫 +药酶诱导剂－－t1/224→15h 胃肠、CNS反应，偶DIC
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托吡酯(topiramate) 1995新药 广谱 局限性发作和大发作 动物致癌 孕妇慎用
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抗癫痫药应用注意 1.根据发作类型选药 卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠 单纯局限性发作 失神发作 首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠
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药物 苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平 ＋ ＋ ＋ 丙戊酸钠 ＋ ＋ 乙琥胺 ＋ 拉莫三嗪 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 氯硝西泮 ＋ 地西泮
大发作 复杂 失神 单纯 肌阵挛 持续状态 苯妥英钠 ＋ ＋ ＋ ＋iv 苯巴比妥 ＋ ＋ ＋(钠盐) 卡马西平 ＋ ＋ ＋ 丙戊酸钠 ＋ ＋ 丙戊酸钠 乙琥胺 ＋ 拉莫三嗪 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 氯硝西泮 ＋ 地西泮 ＋:首选
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2、是否联合用药？ 3、长期用药 不得突然停药；不随意换药； 定期查血象、肝功；过渡式换药! 4、致畸、死胎
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第三 节 抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate) 口服：泻下、利胆 外用热敷：消炎去肿 注射： CNS抑制 抗惊厥
第三 节 抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate) 口服：泻下、利胆 外用热敷：消炎去肿 注射： CNS抑制 骨骼肌松弛 平滑肌松弛 抗惊厥 Mg2+ 降血压
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机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓ 解救：钙剂
硫酸镁（magnesium sulfate) 机制 竞争Ca2＋受点 拮抗Ca2+作用 应用: 子痫首选； 破伤风惊厥、高血压危象 过量：腱反射↓呼吸↓血压↓↓ 解救：钙剂
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思考题 各种类型的癫痫病如何选药？ 硫酸镁作用有何特点？应用？
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A型题 1.癫痫持续状态的首选药是（ ） A.硫喷妥钠 B.苯妥英钠 C.地西泮 D.异戊巴比妥 E. 水合氯醛 C
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A型题 2.苯妥英钠的不良反应中没有（ ） A.胃肠反应 B.齿龈增生 C.过敏反应 D.共济失调 E.肾脏严重损害 E
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A型题 2.新生儿窒息首选（ ） A.二甲弗林 B.山梗菜碱 C.贝美格 D.尼可刹米 E.咖啡因 B
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A型题 1.吗啡急性中毒引起的呼吸抑制，宜首选（ ） A.尼可刹米 B.二甲弗林 C.吡拉西坦 D.贝美格 E.山梗菜碱 A
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