中药药剂学 第十二章 栓 剂 中药药剂教研室.

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1 中药药剂学 第十二章 栓 剂 中药药剂教研室

2 本章学习目的和要求： 1. 掌握栓剂的含义、特点、与药物吸收的途径和影响吸收的因素 2. 掌握热熔法制备的工艺过程、操作要点、置换值的含义 3. 熟悉常用栓剂的基质种类、性质、栓剂的质量要求

3 第一节 概述 一、含义、种类 ： （一）   含义：药物和基质混合制成的直肠、腔道塞入的一种固体剂型 (二）  种类与形状: 1. 肛门栓 鱼雷形状, 前大后小 阴道栓： 球形、鸭嘴形等

4 阴道栓

5 肛门栓

6 二、栓剂的作用特点： （一）   局部： 肛门: 化痔栓—内痔；甘油栓：便秘; 腔道：蛇床子阴道栓 （二）   全身：由肛门经直肠粘膜吸收进入体循环；

7 作用特点： 1．药物不受胃肠pH或酶的破坏； 2．胃肠道有刺激的药物宜制成栓剂； 3．50－70％不受肝脏首过作用。 4．比口服干扰因素少； 5. 幼儿、呕吐患者适用。

8 三、栓剂吸收途径与影响吸收因素 （一）直肠静脉吸收：两条主要吸收途径 1．肛门2cm处—直肠下静脉和肛门静脉 —经髂内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环； 2. 肛门6cm深处—直肠上静脉 —门肝系统—肝脏代谢进入大循环； 另一途径： 3．  直肠淋巴系统吸收 大循环 阴道栓直接进入大循环 

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10 (二)影响药物直肠吸收的因素 1. 生理因素： （1）空直肠的吸收大:应排便或灌肠后使用； （2）直肠粘膜pH值（7

11 2. 药物因素 （1） 溶解度:溶解后的脂溶性和水溶性药物均有好的吸收;不溶解药物应制成可溶性药物
2.药物因素 （1） 溶解度:溶解后的脂溶性和水溶性药物均有好的吸收;不溶解药物应制成可溶性药物. （2）药物的粒径: <1nm可透过脂质膜; （3） 脂溶性与解离度：溶解在肠壁时，非解离性药物吸收好

12 3. 基质因素 药物在油（基质）水（直肠分泌液）两相间的分配系数 （1）油相基质对脂溶性药物释放阻力大（2） 水相基质对水溶性药物释放阻力大 （3） 适当浓度表面活性剂有助于药物释放,但高浓度形成胶团会阻碍药物吸收.

13 4。药物直肠给药吸收机制 被动扩散转运 5。灌肠剂

14 四、栓剂中药物剂量与规格 剂量：为口服剂量的1
四、栓剂中药物剂量与规格 剂量：为口服剂量的1.5－2倍 规格：肛门栓：2g／颗／成人; 阴道栓：2－5g 五、栓剂的质量要求 1．  含定量药物 2．  有硬度和韧性（便于塞入） 3．  常温坚硬、进腔道后融化 4．  无刺激

15 第二节 栓剂的基质 一、栓剂基质的特殊要求 1. 熔点与凝固点之差较小 2. 具有湿润、乳化能力，吸水好（水值较高），释放快 3
第二节 栓剂的基质 一、栓剂基质的特殊要求 1. 熔点与凝固点之差较小 2. 具有湿润、乳化能力，吸水好（水值较高），释放快 3.常温下坚硬韧性、体内熔化 4.油脂性基质应酸价：0.2以下；皂化价200－245；碘价小于7

16 栓剂基质的理化性质分析方法按中国药典2000版附录57页
（一）融点： （二）凝固点： （三）酸值：指脂肪酸1g中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg) （四）皂化值：指中和并皂化脂肪物质1g中含有的游离酸类和酯类所需KOH的重量

17 （五）碘值：指脂肪100g，当充分卤化时所需的碘量。
（八）过氧化值： （九）融变时限： （十）吸水能力

18 二、基质的种类 油脂性基质 天然：可可豆脂 香果脂、乌桕脂 半合成脂肪酸甘油酯类 包括 半合成椰油酯 混合脂肪酸甘油酯 硬脂酸丙二醇酯 半合成脂肪酸酯 氢化植物油

19 水溶性基质 甘油明胶 聚乙二醇类 聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 泊洛沙母 附加剂： 吸收促进剂 吸收阻滞剂 增塑剂 抗氧剂

20 （一）   油脂性基质 1. 可可豆脂 （1） 熔点29－34℃,25℃软化 （2） 同质多晶型：α、γ晶型不稳定, β晶型稳定但高温破坏异构化而使熔点降低；故宜缓慢升温溶解2／3时停止加热,余热熔化剩余部分； (3)易酸败、软化 （4）酸值、碘值较高，故不稳定

21 2.半合成脂肪酸甘油酯类 共同特点： （1）12－18C饱和混合脂肪酸甘油酯抗热性好; （2）常温固体、腔道内很快融化 （3）乳化水份能力强 （4）稳定,碘值、过氧化值、酸值低 （5）生物利用度高

22 （1） 半合成椰子油: 四种不同熔点规格，最常用的为36型（35－37℃) (2)半合成脂肪酸酯 四种不同熔点规格，最常用的为34型（33－35℃), 非稳定型A型在贮存过程中转变为稳定的B型后溶点上升2－3℃，因此， 原始基质熔点应控制在34－35℃.

23 （3）混合脂肪酸甘油酯： 四种不同熔点规格，最常用的为36型（35－37℃) （4）硬脂酸丙二醇酯： 熔点：36－38℃； (5) 氢化植物油: 植物油氢化制得,氢化不完全,仍含不饱和脂肪酸,故熔距较长,抗热性差 稳定性差. 可加植物油或蜡调节熔点 加表面活性剂可改善释药性.

24 半合成脂肪酸甘油酯类与可可脂比较 可可脂 脂肪酸甘油酯类 天然脂肪酸甘油酯 半合成植物脂肪酸甘油酯 熔点与凝固点相差大 熔点与凝固点相差分散小、 药物易沉淀 均匀不易沉淀 多晶型,36℃以下加热 ℃加热不影响凝固点 熔点降低 乳化力和吸水力差 乳化力、吸水力强 酸值碘值高、不稳定 酸值、碘值低、稳定 易变质 不变质 硬度较低挤压变形 硬度较高不易变形 外表粘 外表不粘 药物释放差 药物释放好

25 （二）水溶性与亲水性基质 1. 甘油明胶 常配（g/g） ： 甘油65％±5％、水10％、明胶20－30％； 常用于：阴道栓基质

26 特点: ● 易吸水、易失水 ● 有弹性不易折断 ● 不是在体温时熔融，而是缓 缓溶解于分泌物中 ● 鞣酸、重金属不能用该基质 ● 甘油具有增塑、保湿、固化作用 ● 易长霉需加防腐剂

27 制 法：将明胶加至甘油、水(或药）的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解再加药。
制 法：将明胶加至甘油、水(或药）的混合物中、吸水至明胶溶胀、水浴加热至明胶溶解再加药。

28 2．  聚乙二醇PEG 不同聚合度、分子量、物理性状呈不同规格： PEG200 、PEG400、PEG600、—液体；PEG1000—半固体； PEG2000、PEG4000、PEG6000—固体 常配：PEG ％、PEG ％形成低熔点基质。

29 特点： 1. 吸湿性强使栓剂受潮变形和直肠粘膜刺激； 2.可用不同比例得到不同熔点及释药度

30 （三）吸收促进剂 3. 卖泽52 S-40 orMyrj52 特点：固体、水醇均溶解 熔点46－57 ℃ 生物利用度好 4

31 （四）其他 6. 发泡剂: 碳酸氢钠、己二酸 7.缓释添加剂：海藻酸、HPLC、硬脂酸、蜂蜡 8.增塑剂： 吐温-80、脂肪酸甘油酯、 甘油、蓖麻油、丙二醇等 9.抗氧剂：鞣酸、没食子酸、抗坏血酸等

32 选择基质应易于熔化释药速度快的基质。 一些基质进入腔道的液化时间
基质 可可 半合成 一般脂肪 甘油 PEG 名称 豆脂 椰子油 性基质 明胶 液化 4－ － － －50 时间 （分）

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34 第三节 栓剂的制法 一、热熔法制备 方法步骤: 1.清洁栓模： 模具 清洁 擦干 上润滑油 倒置 备用; 2.制栓: 流程 :
第三节 栓剂的制法 一、热熔法制备 方法步骤: 1.清洁栓模： 模具 清洁 擦干 上润滑油 倒置 备用; 2.制栓: 流程 :

35 基质 适宜温度 药物 水浴加热 混合均匀 熔融 一次倒满 放冷完全凝固 栓模 密封包装 栓剂 擦干 刮平栓模表面 拆模

36 二、 栓剂药物的处理与混合 1. 药物细粉过6号筛后与基质混匀； 2. 油性药物加入已熔油性基质中 3. 水性药物加入水性基质 4
二、 栓剂药物的处理与混合 1. 药物细粉过6号筛后与基质混匀； 2. 油性药物加入已熔油性基质中 3. 水性药物加入水性基质 4. 浓缩物与羊毛脂吸收混匀后再加入油性基质 5. 浓缩物或制成干浸膏与已熔油性基质混匀

37 设备

38 自动旋转式制栓机：1.加料斗 2.旋转式冷却台3.栓剂抛出台 4.刮削 5.冷冻剂及出入口
自动旋转式制栓机：1.加料斗 2.旋转式冷却台3.栓剂抛出台 4.刮削 5.冷冻剂及出入口

39 三、润滑剂 作用： 使模具不与制成的栓表面粘连、使栓表面光滑 1. 油性基质润滑剂 :软皂1份、甘油1份、90％EtOH5份、混匀； 2

40 四、置换值（价）f 栓剂模具是以可可豆脂为标准体积计算重量； 不同基质和药物容积相同，但因密度不同,因而重量不同。 计算置换值f：

41 药物同体积基质的重量＝纯基质栓重量G－（含药栓重量M－栓中的含药量W） ∴ 已知置换值,则制备每粒栓剂所需基质的理论用量X为:

42 新基质的各种药物置换值f′计算 1.新基质对可可豆脂的置换值（F）: 取新基质制成空白栓称重为G新；取可可豆脂置同一栓模中制成空白栓称重为G可； 则

43 假设纯可可豆脂栓模模重2.0g 根据 新基质半合成脂肪酸甘油酯对可可豆脂的置换值为： F＝2.3763／2＝1.19

44 四逆汤栓 每粒四逆汤栓： 已知：W=0.96g M=2.72g f＝1.5576 根据 得：空白半合成脂肪酸酯基质栓模重 G新=0.96/ ( ) =2.3673g

45 甘油栓 ［处方］甘油1333.3g，无水碳酸钠33.3g, 硬脂酸133.4g, 蒸馏水167ml,共制成栓剂1000粒. [分析] 药物: 甘油较高渗透压, 泻下作用、还可增加栓剂弹性；也起基质作用； 基质:碳酸钠和硬脂酸在适当温度下发生皂化反应具有成型、表面活性剂性质。

46 [制法] 按处方比例,各取1/10量.将无水碳酸钠与蒸馏水置于蒸发皿中,搅拌溶解后,加甘油混合,置水浴上加热,缓缓加入锉细的硬脂酸,随加随搅拌,俟泡沫消失溶液澄明时,倾入涂有润滑剂的栓膜内,冷凝,取出包装,每粒重1.5g. 外观应透明。

47 双黄连栓(小儿消炎栓) [处方] 金银花2500g 黄芩2500g 连翘5000g 半合成脂肪酸酯780g ［分析］

48 保妇康栓 [处方] 莪术油 82g 冰片75g 聚山梨酯-80 75g 聚氧乙烯硬脂酸酯 1551g共制成1000粒.每粒重1.74g. [处方分析]聚山梨酯-80 表面活性剂起到增塑、促进吸收的作用；聚氧乙烯硬脂酸酯

49 雷公藤双层栓 [处方] 空白层处方: PEG g ,甘油170ml. 含药层处方:PEG g PEG g 甘油170ml 雷公藤提取物80g. [制法]

50 第四节 栓剂的质量评价与包装贮存 一、质量评定 1.外观 2.重量差异 3.熔点测定 4.融变时限 5.变形试验 6.药物溶出度与吸收试验
第四节 栓剂的质量评价与包装贮存 一、质量评定 1.外观 2.重量差异 3.熔点测定 4.融变时限 5.变形试验 6.药物溶出度与吸收试验

51 二、包装贮存注意事项 1. 颗与颗之间隔开； 2. 免受挤压； 3. 密封，25℃以下存放； 4. 贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。
二、包装贮存注意事项 1. 颗与颗之间隔开； 2. 免受挤压； 3. 密封，25℃以下存放； 4. 贮存时间不宜太长、易酸败、霉变。

52 几种新型栓剂的介绍 1.中空栓剂 ：可快速释药 2.双层栓剂 ：减少药物肝肠循环 3.微囊栓剂 ： 缓释控释作用 4.渗透泵栓剂 ：控释、长效 5.不溶性栓剂：凝胶膨胀缓释

53 （二）中空栓: 特点： 药物与基质分开避免相互作用及药物在栓剂表面发生的变化；可制缓释控释药物。 模具：中空栓壳 制法：先将栓壳灌入药物基质、冷却后拔出中空钢管，在中空部位加入药物，再在中空尾处用基质封口。

54 二、双层栓、中空栓的制法 （一）双层栓： 特点：在同一栓剂中将两种药物分开制备 模具：圆锥型内模＋外套 制法：先在外套加入基质、待凝固后将内模取出，再将药物倾入内模层；

55 1. 在制备栓剂时应如何考虑基质与药物之间的关系？ 2. 全身吸收的栓剂吸收途径(部位)的特点? 3. 栓剂基质的类别?其中常用的是几种?
复习与思考 一、问答 1. 在制备栓剂时应如何考虑基质与药物之间的关系？ 2. 全身吸收的栓剂吸收途径(部位)的特点? 3. 栓剂基质的类别?其中常用的是几种?

56 4. 栓剂的制备中常采用何种方法？制备可可豆脂栓剂中应注意那些问题(操作要点）？
5. 置换值的意义、置换值计算? 二、是非题 1. 栓剂是一种供腔道给药的固体剂型，它能通过吸收产生全身的治疗作用。

57 2. 甘油明胶基质属于水溶性基质，制成的栓剂在体温时缓缓熔化释药。
3. 热熔法适合于各种基质栓剂的制备。 4. 各种栓剂的熔点均要求与体温接近，以便进入人体后能迅速熔化释药。

58 5. 栓剂中药物直肠吸收最适宜的途经为经直肠上静脉吸收，这样可以避免肝脏的首过作用而直接进入体循环。
6.以甘油明胶为基质的栓剂具备下列那些特点（ ）： （1）具有弹性、不易折断 （2）适用于鞣酸等药物 （3）体温时不熔融 （4）药物溶出速度可由明胶、水、甘油三则的比例调节 （5）是阴道栓常用的基质

59 7.某鞣酸栓剂，每粒含鞣酸0.2g，空白栓重2g，已知鞣酸f=1.6,则每粒鞣酸栓剂所需可可豆脂为：

60 8.影响栓剂直肠吸收的主要因素有 （ ）；影响栓剂中药物释放的主要因素有（ ）。

61 本 章 完