病理生理学 Pathophysiology 山东大学医学院病理生理学教研室 李瑞峰

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1 病理生理学 Pathophysiology 山东大学医学院病理生理学教研室 李瑞峰

2 病理生理学（Pathophysiology) 病理生理学（功能代谢） 病理学 病理解剖学（形态结构） （以大叶性肺炎为例解释）

3 绪论 第一节 病理生理学的任务、地位与内容 一、任务 研究疾病产生的原因、条件，患病机体的功能代谢改变及其机制，揭示疾病的本质，为疾病的防治提供理论基础。 例如：人们对糖尿病的认识过程； Banting获得启发 胰岛素的发现及其人工合成对IDDM治疗的 意义

4 二、地位 沟通基础医学与临床医学的桥梁课。 以正常机体的功能代谢机制为基础（与多门基础医学课密切相关），探索患病机体的功能代谢改变及其机制，揭示疾病本质，为认识和防治疾病服务（与临床医学关系密切） 如：心衰 能量代谢 心肌收缩力 心输出量 兴奋-收缩偶联 前负荷 心脏负荷 后负荷

5 三、内容 第二节 病理生理学的主要研究方法 一、动物实验 二、临床观察 三、流行病学调查 四、分子生物学实验 第三节 病理生理学发展简史

6 病因：能引起疾病并赋予该病特征（或特异性）的因素。如大叶性肺炎、肺结核的病因
疾病概论 第一节 健康与疾病 健康？疾病？ 第二节 病因学（Etiology） 病因：能引起疾病并赋予该病特征（或特异性）的因素。如大叶性肺炎、肺结核的病因 条件：除病因外，与疾病发生发展有关的其他因素。 与大叶性肺炎、肺结核发病有关的还有哪些因素？ 诱因：能加强病因的作用，促使疾病或病理过程发生发展的条件因素。 如：如妊娠后期的血液高凝状态，DIC诱因 感染， 心衰诱因

7 第三节 发病学（Pathogenesis）
在致病因素作用下，疾病如何发生？如何发展变化？ 其基本机制和一般规律如何？ 二、 一般规律 （一）损伤与抗损伤反应 损伤：致病因素对机体的伤害作用 抗损伤：机体抵抗损害的各种反应（防御、适应、代偿等） 如：创伤出血（损伤）反射性地引起交感肾上腺髓质激活，以强心、缩血管，升血压（抗损伤）； 食物中毒（细菌毒素-损伤），吐、泻（抗损伤）。

8 致病因素（因）引起的损害（果）又可作为发病原因引起新的损害的过程。因果的不断转化，推动疾病不断发展变化。
损伤与抗损伤二者间的斗争推动疾病的变化。 抗损伤反应具有双重性。 （二）因果交替 致病因素（因）引起的损害（果）又可作为发病原因引起新的损害的过程。因果的不断转化，推动疾病不断发展变化。 如：食物中毒 变质食物（细菌毒素） 吐、泻 水、电紊乱 cause result(cause) result(cause) 酸中毒（结果---原因） 休克 注意把握疾病不同阶段的主要矛盾

9 二、基本机制 （一）神经机制 神经损伤 病因 疾病 神经功能紊乱 损伤：如脊髓灰质炎，流脑，乙脑等 功能紊乱：如高血压，肝性脑病等
（三）局部与整体的关系 二、基本机制 （一）神经机制 神经损伤 病因 疾病 神经功能紊乱 损伤：如脊髓灰质炎，流脑，乙脑等 功能紊乱：如高血压，肝性脑病等

10 （二）体液机制 致病因素 体液因子数量和活性改变 内环境紊乱 疾病 激素 体液因子 全身性体液因子 局部性体液因子 细胞因子

11 体液因子的作用方式： （1）内分泌 （2）旁分泌 （3）自分泌

12 （三）组织细胞机制 病因 细胞损伤 疾病 线粒体 致病因素 溶酶体 细胞膜 细胞水肿 自由基 线粒体 ATP 溶酶体 自溶

13 受体病：如家族性高胆固醇血症，LDL受体功能缺陷 胆固醇难以进入细胞被降解
（四）分子机制 致病因素导致体内分子质或量的改变而造成疾病。 由DNA的遗传性变异引起蛋白质功能与结构异常 所造成的疾病，常称为分子病。 包括酶缺陷病：如葡萄糖-6-磷酸酶缺乏所其致的糖原沉积症 糖原 糖原合成酶 磷酸葡萄糖 葡萄糖-6-磷酸酶 葡萄糖 受体病：如家族性高胆固醇血症，LDL受体功能缺陷 胆固醇难以进入细胞被降解 高胆固醇血症

14 图1 图2 图3 例：免疫组织化学实验技术测定细胞中内皮素（ET）表达 图1 正常大鼠主动脉内皮细胞铺片ET阴性×400

15 N 例：高糖大鼠外周血白细胞iNOS-mRNA表达的变化 N: 正常大鼠外周血白细胞原位杂交片 (×1000);
N: 正常大鼠外周血白细胞原位杂交片 (×1000); A: 高糖饮水2个月外周血白细胞原位杂交片 (×1000); B: 高糖饮水4个月外周血白细胞原位杂交片 (×1000); C: 高糖饮水6个月外周血白细胞原位杂交片 (×1000); (胞浆内深蓝着色为iNOS-mRNA阳性杂交信号，核固红复染。) N

16 膜转运功能障碍（膜病）：如高血压细胞膜离子转运异常，糖尿病细胞膜葡萄糖转运障碍，肾小管酸中毒可能存在H+转运障碍。
2型糖尿病，胰岛素受体原发或继发性功能障碍。受体与胰岛素结合障碍，或受体后信号转导异常，使葡萄糖利用障碍、或细胞膜葡萄糖转运子摄糖功能降低。 膜转运功能障碍（膜病）：如高血压细胞膜离子转运异常，糖尿病细胞膜葡萄糖转运障碍，肾小管酸中毒可能存在H+转运障碍。

17 三、 疾病转归 康复（分为痊愈和好转） 转归 死亡 脑死亡概念：全脑功能的永久的不可逆的丧失。 脑死亡的判断标准：

18 结束