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10 妊娠期乙型肝炎及乙型肝炎病毒母婴传播的预防
湘西州妇幼保健院 杨清香

11 -妊娠期乙型肝炎

12 乙型肝炎病毒的流行病学 世界性分布 WHO 20亿人感染过HBV 约4亿人为慢性HBV感染

13 HBsAg(+)率 <2% 低度流行区 2%-8% 中度流行区 >8% 高度流行区 1992年 我国调查为 9.75%是个肝炎大国

14 中国卫生部2008 92年以来儿童HBV感染者减少1900万 现有慢性HBV感染者约9300万人,慢 性乙型肝炎患者约2000万例
WHO 2001年指南指出HBsAg携带者中90%是围产期感染。

15 (二)乙型肝炎病毒 病原:HBV (hepatitis B virus)
嗜肝DNA病毒科、抵抗力很强,对热、低温、干燥、紫外线及一般浓度的消毒剂均能耐受。 在37 ℃可存活7天,56℃6小时。煮沸10分钟或高压蒸气均可灭活。 戊二醛、过氧乙酸和碘伏也有较好的灭活效果。环氧乙烷(仍保留抗原性及免疫原性)。

16 HBV有A~I 9个基因型,C型和B型 HBV基因型与疾病进展和转归有关,C型较易发生母婴传播。

17 (三)传播途径 1.母婴传播:宫内感染、产时感染、产后感染
宫内感染 :主要经胎盘获得。其几率约占HBSAg阳性母亲的5 % .经精子或卵子传播的可能性未有证实。 产时感染:是母婴传播的主要方式,婴儿因破损的皮肤或粘膜接触母血、羊水或阴道分泌物而传染。 产后感染:分娩后哺乳及与母亲密切接触而被感染。

18 2.血液、体液传播 输血及血制品、血液透析、器官移植等。 性传播:唾液、精液、阴道分泌物 皮肤粘膜接触:有破损接触到含HBV血液、体液也可感染。未发现吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播。

19 易感人群:抗HBS阴性者。婴幼儿是获得HBV感染的最危险时期,随着年龄的增大,发生HBV感染的几率逐渐减少。30岁后有半数人抗HBS阳性有免疫力。
高危人群:医务人员,经常接触血液的人员,托幼人员, HBSAg母亲的新生儿、家属,反复输血及血制品者(如血友病患者、 再障、 血液透析者、 多个性伴侣者、静脉药瘾者、免疫功能低下者、男男同性恋者等)

20 (四乙肝病毒感染的危害) 慢性化,年龄越小,形成持续性感染机会越大 围生期:80%持续性携带。由此导致的慢性HBV感染无法根治。
1-4岁30%~50%持续携带。最终致肝衰竭、肝硬化、肝癌。 正常成人: 5%以下持续携带

21 (五)血清中乙肝标志物 HBsAg阳性,目前感染,患者或病毒携带者(均为服务对象)。
抗HBs阳性:表示对HBV有免疫力。见于乙肝恢复期,过去感染及乙肝疫苗接种后。 抗-HBc 阳性:曾感染,病情趋于稳定 HBeAg阳性 :HBV复制活跃,有较强的传染性,转为慢性肝炎者多。 抗HBe阳性,感染恢复期,传染性减弱,病情趋于稳定。 HBV DNA阳性:HBV复制,有传染性。

22 抗-HBc、抗HBe阳性而未检测到HBsAg、 HBsAb时为窗口期。
HBeAg阴性不表示HBV低复制性和肝组织炎症的静止,HBeAg阴性与病情严重无关,仅于DNA 有关。 HBeAg阴性的慢性乙型肝炎有世界增加趋势。 抗-HBc阳性:滴度≥26为现存感染,<26为既往感染。 抗-HBcIgM阳性:1∶10000为急性感染,<1∶10000为既往感染或慢性肝炎活动期。

23 (六)HBV的母婴阻断 母婴阻断的重点时期:围生期是乙肝母婴传播的主要时期。
我国卫生部于1992年将乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理,对所有新生儿接种乙型肝炎疫苗,但疫苗及其接种费用需由家长支付; 2002年起正式纳入计划免疫,对所有新生儿免费接种乙型肝炎疫苗,但需支付接种 费; 2005年6月1日起改为全部免费。 2011年2月起乙肝免疫球蛋白免费一针。(母亲为易感者)

24 对所有新生儿普种乙肝疫苗,既可阻断母婴围产期传播,减少儿童中新传染源的产生,也可以阻断儿童时期的相互传播(水平传播)。
中华肝病学会2005、2010年12月慢性乙肝防治指南:HBsAg阳性母亲的新生儿(乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白)

25 出生后24小时内注射HBIG(最好在出生后12小时),剂量应≥100IU,同时在不同部位注射10μg重组酵母或20μg中国仓鼠卵母细胞(CHO)乙型肝炎疫苗
新生儿:臀前部外侧肌肉

26 母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用,重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早,国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到80. 56-92. 59%(87
母婴传播阻断中细胞免疫起主要作用,重组酵母乙肝疫苗产生细胞免疫较早,国产乙肝酵母疫苗的母婴传播阻断率达到 %(87.8%)。 新生儿在出生12小时内注射HBIG和乙型肝炎疫苗后,可接受HBsAg阳性母亲的哺乳。 但HBsAg 、HBeAg 、HBcAb三阳HBeAg 、HBcAb二阳的妇女不宜哺乳。乳汁HBV—DNA阳性者不宜哺乳。退乳不能用雌激素应用麦芽芒硝。

27 (七)计划免疫技术管理规程 阳性母亲的新生儿,第2针在第1针接种后1个月接种(1~2月龄);第3针在第1针接种后6个月(5~8月龄)接种。
第2针和第1针间隔不得少于1个月。如第2针滞后时间较长,第3针与第2针间隔不得少于2个月,并且第1和第3针的间隔要在4个月以上。

28 (八)乙肝疫苗的保护率和加强免疫 国产基因工程乙肝疫苗保护时间可以 达到12年,全国不常规加强。高危人群 可进行抗-HBs监测,如抗-HBs<10 mIU/ml,可予加强免疫。 全程免疫后,检测抗体(抗-HBs)滴度,如低应答或无应答,首先要考虑是否HBsAg阳性。 HBsAg和抗-HBs均阴性,可以重新接种一个(或两个)全程免疫,或用不同种乙肝疫苗交替使用,如酵母疫苗不产生抗体,换用 CHO疫苗。 仍无应答,可接种1针60 μg重组酵母乙 型肝炎疫苗。

29 (九)乙肝免疫球蛋白) 母婴阻断的机理 :抗HBs与HBsAg结合,使整个Dane颗粒被机体清除,降低母血病毒颗粒,同时激活补体系统。但HBeAg存在于Dane颗粒外的游离HBeAg 和IgGHBeAg两 种可溶形式,HBIG无法与之结合清除。 HBIG不能抑制HBV复制

30 (十)HBIG使用禁忌症 禁忌症:超敏性体质,IgA缺乏
使用后6周-3个月内可降低减毒活疫苗的作用:如麻疹疫苗、风疹疫苗、流行性腮腺炎疫苗、水痘疫苗。 肌注HBIG 2~3 h,外周血内抗一HBs水平开始升高,2~5天达到高峰,其半衰期平均为24.0±3.8天,对人体的保护时间平均为3周。

31 HBIG应在生后24小时之内注射,越早效果越 好。乙肝病毒侵入人体后在肝细胞内繁殖,抗HBs只能在体液中不能进入肝细胞。
出生48小时后注射,其预防作用明 显减小,超过7天无效。

32 (十一婴儿免疫后的监测) 乙肝病毒的母婴阻断尚不能达到100% 免疫是否成功需较长时间的观察

33 (十二)婴儿免疫后(1岁)几种常见的化验结果
单项抗HBs阳性是最理想的结果>100mIU/ml 抗HBs、抗HBc二项均阳性为免疫成功,是 母婴预防后最常见的结果;如一年后抗HBc不转阴,应查HBV DNA 抗HBs、抗HBc、抗HBe三项阳性,应查 HBV DNA,如为阴性,表示预防有效 抗HBs、 HBsAg同时阳性,需延长监测时间


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