第 五 章 脂 类 代 谢 Metabolism of Lipid.

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1 第 五 章 脂 类 代 谢 Metabolism of Lipid

2 脂 类 概 述 定义 脂类(lipid)是脂肪和类脂的总称，是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。 分类
脂肪 (fat)：三脂肪酸甘油或三酯酰甘油 (TAG)，也称为甘油三酯 (TG) 类脂(lipoid)：包括胆固醇 (CH )、胆固醇酯 (CE) 、磷脂 (PL)、鞘脂、糖脂

3 脂肪酸（fatty acid,FA,简称脂酸）的分类： 1、按碳原子数目不同分为：短链（2-4C）、中链（6-10C）和长链（12-26C）脂酸三种； 2、按是否含有双键分为：饱和脂酸与不饱和脂酸两种，根据含双键的数目不同又将不饱和脂酸分为单不饱和脂酸与多不饱和脂酸两种。 必需脂酸：机体需要但不能自身合成，必须从植物油中摄取的脂酸。主要是一些多不饱和脂酸，如亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸等。

4 脂类物质的基本构成 FA 甘油三酯 FA Pi 胆固醇酯 胆固醇 FA 甘油磷脂 (phosphoglycerides) X 甘 油 甘 油
甘 油 甘油磷脂 (phosphoglycerides) X = 胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、 肌醇、磷脂酰甘油等 胆固醇酯 胆固醇 FA

5 甘油 甘油三脂 甘油磷脂 X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等

6 鞘 脂 FA 鞘氨醇 鞘磷脂 FA Pi X 鞘氨醇 鞘糖脂 FA 糖 鞘氨醇

7 脂类的分类、含量、分布及生理功能 脂肪 甘油三酯 1. 储脂供能 2. 提供必需脂酸 3. 促脂溶性维生素吸收 4. 保温作用
95﹪ 组织 血浆 1. 储脂供能 2. 提供必需脂酸 3. 促脂溶性维生素吸收 4. 保温作用 5. 缓冲作用 6. 构成血浆脂蛋白 类脂 糖酯、胆固醇及其酯、磷脂 5﹪ 生物膜 神经 1. 维持生物膜的结构和功能 2. 胆固醇可转变成类固醇激 素、维生素、胆汁酸等 3. 构成血浆脂蛋白

8 The Classification and Naming of Unsaturated Fatty Acids
第 一 节 不饱和脂酸的分类及命名 The Classification and Naming of Unsaturated Fatty Acids

9 不饱和脂酸的分类 单不饱和脂酸 多不饱和脂酸 不饱和脂酸命名 系统命名法 标示脂酸的碳原子数即碳链长度和双键的位置。

10 Digestion and Absorption of Lipid
第 二 节 脂类的消化与吸收 Digestion and Absorption of Lipid

11 脂类的消化 条件 ① 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用； ② 酶的催化作用 部 位 主要在小肠上段

12 消化过程及相应的酶 微团 产 物 食物中的脂类 甘油三酯 2-甘油一酯 + 2 FFA 磷 脂 溶血磷脂 + FFA 胆固醇酯
乳化 微团 (micelles) 消化酶 产 物 食物中的脂类 胰脂酶 辅脂酶 甘油三酯 2-甘油一酯 + 2 FFA 磷脂酶A2 磷 脂 溶血磷脂 + FFA 胆固醇酯酶 胆固醇酯 胆固醇 + FFA

13 脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸（6～10C）及短链脂酸（2～4C）构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。

14 脂类的吸收 部 位 十二指肠下段及空肠上段 方 式 中链及短链脂酸构成的TG 乳化 吸收 脂肪酶 甘油 + FFA 门静脉 血循环 肠粘膜
部 位 十二指肠下段及空肠上段 方 式 中链及短链脂酸构成的TG 乳化 吸收 脂肪酶 甘油 + FFA 门静脉 血循环 肠粘膜 细胞 胆固醇酯的消化吸收？

15 肠粘膜细胞（酯化成TG） 长链脂酸及2-甘油一酯 肠粘膜细胞（酯化成CE） 胆固醇及游离脂酸 肠粘膜细胞（酯化成PL） 溶血磷脂及游离脂酸 淋巴管 血循环 乳糜微粒(chylomicron, CM) TG、CE、PL + 载脂蛋白(apo) B48、C、AⅠ、AⅣ

16 甘油一酯途径 脂酰CoA合成酶 CoA + RCOOH RCOCoA ATP AMP PPi 酯酰CoA 酯酰CoA 转移酶 转移酶
R3COCoA CoA 酯酰CoA 转移酶

17 Metabolism of Triglyceride
第 三 节 甘油三酯的代谢 Metabolism of Triglyceride

18 一、甘油三酯的合成代谢 （一）合成部位 组 织 肝 脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。（合成能力最强）
组 织 肝 脏：肝内质网合成的TG，组成VLDL入血。（合成能力最强） 脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。 小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。 亚 细 胞：内质网

19 （二）合成原料 甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢 （三）合成基本过程 1. 甘油一酯途径（小肠粘膜细胞） 2. 甘油二酯途径（肝、脂肪细胞）

20 甘油二酯途径 酯酰CoA 转移酶 CoA 酯酰CoA 转移酶 CoA 酯酰CoA 转移酶 CoA 磷脂酸 磷酸酶 Pi R1COCoA

21 * 肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。
* 3-磷酸甘油主要来自糖代谢。 * 肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油。 肝、肾甘油激酶 ATP ADP

22 二、甘油三酯的分解代谢 （一） 脂肪的动员 储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。
定义 储存在脂肪细胞中的脂肪，被肪脂酶逐步水解为FFA及甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。 关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 (hormone-sensitive triglyceride lipase , HSL)

23 脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 对抗脂解激素的因素 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。

24 脂肪动员过程 甘油一酯 甘油二酯 （DG） TG 甘 油 ATP + 脂解激素-受体 G蛋白 + AC HSLa(无活性) cAMP +
PKA HSLb(有活性) 甘油二酯脂肪酶 甘油一酯 甘油二酯 （DG） TG FFA FFA 甘油一酯脂肪酶 FFA 甘 油 HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶

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26 脂酸的运输：与清蛋白结合后经血液运送至全身各组织，主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。 甘油的利用：

27 （二）脂酸的β-氧化 组 织：除脑组织外,大多数组织均可进 行， 其中肝、肌肉最活跃。 亚细胞：胞液、线粒体 部 位

28 * 脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上
脂酸的活化 —— 脂酰 CoA 的生成（胞液） + CoA-SH 脂酰CoA合成酶 ATP AMP PPi * 脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上

29 2. 脂酰CoA 进入线粒体 关键酶

30 3. 脂酸的β氧化 脂酰CoA ①脱氢 反⊿2-烯酰CoA ②加水 L(+)-β羟脂酰CoA ③再脱氢 β酮脂酰CoA ④硫解
脱氢酶 FAD FADH2 ①脱氢 反⊿2-烯酰CoA ⊿2--烯脂酰CoA 水化酶 H2O ②加水 L(+)-β羟脂酰CoA ③再脱氢 NAD+ NADH+H+ L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 β酮脂酰CoA ④硫解 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH 脂酰CoA+乙酰CoA 目 录

31 乙酰CoA 彻底氧化 三羧酸循环 生成酮体 肝外组织氧化利用 NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸链 2ATP 3ATP

32 肉碱转运载体 线粒体内膜 2ATP H2O 脂酰CoA 合成酶 3ATP H2O TAC 脂酰CoA 脱氢酶 FAD FADH2 呼吸链
CoASH AMP PPi 脂酰CoA 合成酶 肉碱转运载体 ⊿--烯酰CoA 水化酶 2 H2O L(+)-β羟脂酰 CoA脱氢酶 NAD+ NADH+H+ H2O 呼吸链 3ATP 线粒体内膜 β酮脂酰CoA 硫解酶 CoA-SH TAC

33 4. 脂酸氧化的能量生成 —— 以16碳软脂酸的氧化为例 活 化：消耗2个高能磷酸键 β氧 化：每轮循环 四个重复步骤：脱氢、加水、再脱氢、硫解 产物：1分子乙酰CoA 1分子少两个碳原子的脂酰CoA 1分子NADH+H+ 1分子FADH2

34 7 轮循环产物：8分子乙酰CoA 7分子NADH+H+ 7分子FADH2 能量计算： 生成ATP 7×（3 + 2）+ 8×12 = 131
能量计算公式： ATP生成数目= (n/2 – 1)×5 + n/2×12 – 2 (n为脂肪酸的碳原子数)

35 软脂酸与葡萄糖在体内氧化产生ATP的比较
以1mol计 129 ATP 38 ATP 以100g计 50.4 ATP 21.1 ATP 能量利用效率 68%

36 （三）脂酸的其他氧化方式 1. 不饱和脂酸的氧化 反⊿2-烯酰CoA β氧化 不饱和脂酸 β氧化 顺⊿3-烯酰CoA 顺⊿2-烯酰CoA
异构酶 β氧化 不饱和脂酸 β氧化 顺⊿3-烯酰CoA 顺⊿2-烯酰CoA L(+)-β羟脂酰CoA D(-)-β羟脂酰CoA 表构酶 H2O “反”字上有超级连接，到下一张顺反异构反应。左下角按钮超级链接到丙酸的氧化。

37 2. 过氧化酶体脂酸氧化 长链脂酸(C20、C22) （过氧化酶体） （线粒体） 较短链 脂酸 脂肪酸氧化酶 （FAD为辅酶） β氧化

38 3. 丙酸的氧化 Ile Met Thr Val 奇数碳脂酸 CH3CH2CO~CoA 胆固醇侧链 羧化酶 CO2 （ATP、生物素）
消旋酶 L-甲基丙二酰CoA D-甲基丙二酰CoA 变位酶 (异构酶) VitB12 琥珀酰CoA TAC

39 酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮。
（四）酮体的生成和利用 酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢物，包括乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮。 1、酮体的生成 部 位：肝脏 亚细胞定位：线粒体 原料：乙酰CoA （脂肪酸β-氧化生成 ） 限速酶：HMG-CoA合酶

40 关键酶 酮体的生成

41 2. 酮体的利用 部 位：肝外组织（心、肾、脑、骨 骼肌等） 亚细胞定位：线粒体 酶：琥珀酰CoA转硫酶、乙酰乙酰CoA 硫解酶、乙酰乙酰硫激酶 酮体的生成及利用的特点：肝内生酮肝外用

42 乙酰乙酰硫激酶 酮体的利用

43 3. 酮体生成的生理意义 ① 酮体是肝脏输出能源的一种形式。在糖的来源缺乏和糖代谢障碍时，是肌肉，尤其是脑组织的重要能源。 ② 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 临床联系：糖尿病酮症酸中毒

44 （1） 饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）
4. 酮体生成的调节 （1） 饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用） 抑制脂解，脂肪动员 饱 食 胰岛素 进入肝的脂酸 脂酸β氧化 酮体生成 饥 饿 脂肪动员 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮体生成 脂酸β氧化 通过对关键酶的调节实现

45 反之，糖代谢减弱，脂酸β氧化及酮体生成均加强。
（2）肝细胞糖原含量及代谢的影响 糖代谢 旺盛 FFA主要生成TG及磷脂 乙酰CoA  + 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA  反之，糖代谢减弱，脂酸β氧化及酮体生成均加强。

46 （3）丙二酰CoA抑制脂酰CoA进入线粒体

47 三、脂酸的合成代谢 （一）软脂酸的合成 1. 合成部位 组 织：肝（主要） 、脂肪等组织 细胞定位：胞 液 主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）

48 2. 合成原料 乙酰CoA、ATP、HCO3﹣、NADPH、Mn2+ 其中：乙酰CoA与ATP主要来自葡萄糖 的有氧氧化，NADPH主要来自磷酸戊糖途 径。 乙酰CoA全部在线粒体内产生，通过柠檬酸—丙酮酸循环出线粒体。

49 线 粒 体 膜 柠檬酸 柠檬酸 柠檬酸—丙酮酸循环 胞液 线粒体基质 丙酮酸 丙酮酸 乙酰CoA CoA 草酰乙酸 H2O 苹果酸 苹果酸
NADPH+H+ NADP+ 苹果酸酶 CO2 CoA 草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶 线 粒 体 膜 CO2 苹果酸 苹果酸 草酰乙酸 CoA 乙酰CoA ATP AMP PPi ATP柠檬酸裂解酶 左下角按钮超级链接到上一张NADPH的来源 柠檬酸 柠檬酸 柠檬酸—丙酮酸循环

50 限速酶：乙酰CoA羧化酶，生物素为其辅基，起转移羧基的作用，Mn2+为激活剂。此酶可受变构调节和共介修饰调节。
3. 软脂酸合成酶系及反应过程 （1）丙二酰CoA的合成 酶-生物素 + HCO3¯ 酶-生物素-CO2 ADP+Pi ATP 酶-生物素-CO2 + 乙酰CoA 酶-生物素 + 丙二酰CoA 总反应式 丙二酰CoA + ADP + Pi ATP + HCO3- + 乙酰CoA 限速酶：乙酰CoA羧化酶，生物素为其辅基，起转移羧基的作用，Mn2+为激活剂。此酶可受变构调节和共介修饰调节。

51 （2）脂酸合成 脂酸的合成实际上是一个重复加成过程，由1分子乙酰CoA与7分子丙二酰CoA经缩合、加氢、脱水和再加氢的重复过程，每一次使碳链延长两个碳原子，共7次重复，最终生成含十六碳的终产物软脂酸。 软脂酸合成的总反应式为： CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+14H+ → CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+

52 * 软脂酸合成酶 大肠杆菌：有7种酶蛋白（乙酰基转移酶、转酰基酶、β酮脂酰合成酶、β酮脂酰还原酶、脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成多酶体系。 高等动物：7种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶。 脂酰基载体：酰基载体蛋白( ACP) 的辅基----4’磷酸泛酰氨基乙硫醇。

53 软 脂 酸 的 合 成 总 图 脱水酶 目 录

54 （二）脂酸碳链的延长 1. 内质网脂酸碳链延长酶系 以丙二酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在 CoASH 上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。

55 2. 线粒体脂酸碳链延长酶系 以乙酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢，过程与β氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，以硬脂酸最多。

56 （三）不饱和脂酸的合成 动物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去饱和酶，镶嵌在内质网上，脱氢过程有线粒体外电子传递系统参与。 植物：有Δ9、Δ12、Δ15 去饱和酶

57 （四）脂酸合成的调节 1. 代谢物的调节作用 乙酰CoA羧化酶的变构调节物 抑制剂：软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA
激活剂：柠檬酸、异柠檬酸 进食糖类而糖代谢加强，NADPH及乙酰CoA供应增多，有利于脂酸的合成。 大量进食糖类也能增强各种合成脂肪有关的酶活性从而使脂肪合成增加。

58 2. 激素调节 胰岛素 脂酸合成 + TG合成 胰高血糖素 肾上腺素 生长素 TG合成 乙酰CoA羧化酶的共价调节
﹣ TG合成 TG合成 乙酰CoA羧化酶的共价调节 胰高血糖素：激活PKA，使之磷酸化而失活 胰岛素：通过磷蛋白磷酸酶，使之去磷酸化而复活

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60 四、多不饱和脂酸的重要衍生物 前列腺素 ( Prostaglandin, PG) 血栓噁烷 ( thromboxane, TX)
白 三 烯 ( leukotrienes, LT) PG、 TX、 LT处均有超级连接到相应结构图片

61 （一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化学结构及命名
前列腺素（PG） 具二十碳的不饱和脂酸，以前列腺酸为基本骨架 具一个五碳环和两条侧链 花生四烯酸 （20:4△5，8，11，14） 前列腺酸

62 血栓噁烷（TX） 有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的噁烷代替。 图片上有超级链接到第63张幻灯片：化学结构及命名

63 白三烯（LT） 分子中有四个双键 (LTB4)

64 （二）PG、TX、LT的合成 1. 前列腺素及血栓噁烷的合成 合成部位： PG 除红细胞外的 全身各组织 TX 血小板 合成原料：
花生四烯酸 合成过程：

65 2. 白三烯的合成 花生四烯酸 白三烯（LTA4） 脱水酶 脂过氧化酶 （lipoxygenase） 氢过氧化廿碳四烯酸(5-HPETE, 5-hydroperoxy-eicotetraenoic acid) LTB4、LTC4、 LTD4及LTE4等

66 （三）PG、TX及LT的生理功能 1. PG PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。 PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压。
PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。 PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。

67 2. TX PGF2、TXA2 强烈促血小板聚集，并使血管收缩促血栓形成，PGI2 、PGI3对抗它们的作用。 TXA3促血小板聚集，较TXA2弱得多。

68 3. LT LTC4、LTD4及LTE4被证实是过敏反应的慢反应物质。 LTD4还使毛细血管通透性增加。 LTB4还可调节白细胞的游走及趋化等功能，促进炎症及过敏反应的发展。

69 第 四 节 磷 脂 的 代 谢 Metabolism of Phospholipid

70 磷 脂 定义 含磷酸的脂类称磷酯。 分类 （体内含量最多的磷脂） 鞘 磷 脂 ——由鞘氨醇构成的磷脂
磷 脂 定义 含磷酸的脂类称磷酯。 分类 甘油磷脂 ——由甘油构成的磷酯 （体内含量最多的磷脂） 鞘 磷 脂 ——由鞘氨醇构成的磷脂 FA Pi X 甘油 FA Pi X 鞘氨醇 X 指与磷酸羟基相连的取代基，包括胆碱、水、乙醇胺、丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等。

71 一、甘油磷脂的代谢 （一）甘油磷脂的组成、分类及结构 组成：甘油、脂酸、磷脂、含氮化合物
结构： 常为花生四烯酸 X = 胆碱、水、乙醇胺、 丝氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 功能：含一个极性头、两条疏水尾，构成生物膜的磷脂双分子层。

72 机体内几类重要的甘油磷脂

73 脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP
（二）甘油磷脂的合成 合成部位 全身各组织，肝、肾、肠等组织最活跃。 细胞定位：内质网 2. 合成原料及辅因子 脂酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP CTP为合成CDP-胆碱、CDP-乙醇胺及CDP-甘油二酯等活化中间物所必需。 “甘油二酯合成途径”“ CDP-甘油二酯合成途径”出均有超级链接到相应途径

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76 3. 合成基本过程 （1）甘油二酯 合成途径

77 (2) CDP-甘油二酯合成途径

78 甘油磷脂合成还有其他方式: 磷脂酰胆碱由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得甲基生成。 磷脂酰丝氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换生成。 4. 磷脂交换蛋白：胞液中的一类能促进磷脂在细胞内膜之间进行交换的蛋白质。

79 （三）甘油磷脂的降解 水解甘油磷脂由磷脂酶类(phospholipase , PLA)催化，其中主要有磷脂酶A1、A2、B1、B2、C和D，它们特异地作用于磷脂分子内部的各个酯键，形成不同的产物。

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82 二、鞘磷脂的代谢 （一）鞘脂化学组成及结构 鞘脂(sphingolipids) 含鞘氨醇(sphingosine)或二氢鞘氨醇的脂类

83 X----磷脂胆碱 、 磷脂乙醇胺 单糖或寡糖 按取代基X的不同，鞘脂分为: 鞘糖酯、鞘磷脂

84 原料：软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛、NADPH+H+及FADH2
（二）鞘磷脂的代谢 1. 鞘氨醇的合成 部位：全身各细胞，脑组织最活跃 细胞定位：内质网 原料：软脂酰CoA、丝氨酸、磷酸吡哆醛、NADPH+H+及FADH2 “合成过程”“神经鞘磷脂(sphingomyelin)的合成”均有超级链接到相应图片，左下角图标有超级链接到胆固醇代谢

85 图片上有超级链接到上一张幻灯片

86 2. 神经鞘磷脂的合成 图片上有超级链接到神经鞘磷脂的降解

87 3. 神经鞘磷脂的降解 磷脂胆碱 神经鞘磷脂 N-脂酰鞘氨醇 脑、肝、肾、脾等细胞溶酶体中的 神经鞘磷脂酶 (属于PLC类)

88 第 五 节 胆固醇代谢 Metabolism of Cholesterol

89 概 述 * 胆固醇(cholesterol)结构 固醇共同结构 环戊烷多氢菲

90 动物胆固醇(27碳) 游离胆固醇

91 植物不含胆固醇,但含植物固醇，以β-谷固醇为最多。植物固醇结构与胆固醇相似，但不易吸收，摄入过多可抑制胆固醇的吸收。
酵母(28碳) 植物(29碳)

92 * 胆固醇的生理功能 是生物膜的重要成分，对控制生物膜的流动性有重要作用； 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等生理活性物质的前体。

93 * 胆固醇在体内含量及分布 含量： 约140克 分布：广泛分布于全身各组织中，内脏中以肝含量最多。此外，在肾上腺、卵巢等内分泌腺中含量较高。 存在形式： 游离胆固醇：细胞膜中 胆固醇酯：肾上腺、血浆、及肝中

94 一、 胆固醇的合成 （一）合成部位 组织定位：肝脏是合成胆固醇的主要场所。每天可合成1g左右。 细胞定位：胞液、光面内质网

95 （二）合成原料 合成1分子胆固醇需要： 18分子乙酰CoA 、 36分子ATP 、 16分子NADPH+H+ 其中乙酰CoA和ATP主要来自糖的有氧氧化 。乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体。 （三）合成基本过程 整个过程可分为3个阶段

96 1. 甲羟戊酸的合成 HMGCoA合酶 CH3COCoA HSCoA 关键酶 2. 鲨烯的合成 3. 胆固醇的合成 目 录

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98 （四）胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高 ，中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性
酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高 ，中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成

99 饥饿与禁食 乙酰CoA、ATP、　　　　　 NADPH↓ 　 胆固醇 HMG-CoA还原酶　 胆固醇合成↓ 胰高血糖素 合成↓ 皮质醇 HMG-CoA还原酶 活性↓

100 高糖、高饱 乙酰CoA、ATP、 和脂肪膳食 　　 NADPH↑ 　　　　　　 HMG-CoA还原酶 活性↑ 胰岛素 诱导 HMG-CoA还原酶 胆固醇合成↑ 诱导 合成↑ 甲状腺素 胆固醇 胆汁酸 → 排泄 → 血清胆固醇↓

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103 第 六 节 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 Metabolism of Lipoprotein

104 一、血 脂 定义 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。 来源 外源性——从食物中摄取
一、血 脂 定义 血浆所含脂类统称血脂，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。 来源 外源性——从食物中摄取 内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血

105 组成与含量 总 脂 400~700mg/dl (5 mmol/L)
* 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。

106 二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构 血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而运输。 （一）分 类  ♁ 电泳法
CM  前  电泳法 超速离心法 CM、VLDL、LDL、HDL

107 （二）血浆脂蛋白的组成（特点） CM LDL(  ) HDL ( ) 含TG最多 最少, 0.5~2% 5~10% 20~25% 最多，
VLDL(前) LDL(  ) HDL ( ) 密度 ＜0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210 组 成 脂类 含TG最多 80~95% 50~70% 含胆固醇及其酯最多，45~50% 含脂类 50% 蛋白质 最少, 0.5~2% 5~10% 20~25% 最多， 约50% 载脂蛋白组成 apoB48、E AⅠ、AⅡ AⅣ、CⅠ CⅡ、CⅢ apoB100、CⅠ、CⅡ CⅢ、 E apoB100 apo AⅠ、 AⅡ

108 （三）血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核，具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外，这样使脂蛋白具有较强水溶性，可在血液中运输。 大多数载脂蛋白具有双性α-螺旋结构，有利于载脂蛋白与脂质的结合并稳定脂蛋白的结构。

109 磷脂 胆固醇 载脂蛋白 胆固醇酯及甘油三酯

110 三、载脂蛋白 定义 载脂蛋白(apolipoprotein, apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 种类 apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ
apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E

111 功 能 ① 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 ② 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别 ③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性 AⅠ识别HDL受体
B100，E 识别LDL受体 ③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性 AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂酰转移酶) CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) AⅣ辅助激活LPL CⅢ抑制LPL AⅡ激活HL (肝脂肪酶)

112 四、血浆脂蛋白的代谢 （一）乳糜微粒 1. 合成部位：小肠粘膜 2. 代谢过程：（见图） 3. 功能：转运外源性甘油三酯及胆固醇酯。

113 LRP

114 （二）极低密度脂蛋白 合成部位： 以肝脏为主，小肠亦可合成少量 2. 代谢过程：（见图） 3. 功能：转运内源性甘油三酯。

115 极低密度与低密度脂蛋白代谢

116 内 源 性 VLDL 的 代 谢

117 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。
（三）低密度脂蛋白 合成部位：血 浆 代谢过程：（见图） 功 能：转运肝合成的内源性胆固醇 LDL受体代谢途径 LDL受体广泛分布于肝动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面,特异识别、结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apo B,E受体。 LDL受体代谢途径旁图标有超级链接到下一张幻灯片： LDL受体代谢途径 示意图 左下角图标有超级链接到高密度脂蛋白HDL

118 类固醇激素 低密度脂蛋白受体代谢途径

119 LDL的非受体代谢途径 血浆中的LDL还可被修饰，修饰的LDL如氧化修饰LDL (ox-LDL)可被清除细胞即单核吞噬细胞系统中的巨噬细胞及血管内皮细胞清除。这两类细胞膜表面具有清道夫受体(scavenger receptor, SR)，摄取清除血浆中的修饰LDL。 * 正常人每天降解45%的LDL，其中2/3经LDL受体途径降解，1/3由清除细胞清除。

120 LDL 的 代 谢

121 （四）高密度脂蛋白 合成部位：肝、肠、血浆 分 类（按密度）：HDL1 、HDL2 、HDL3 代谢过程：（见图） 功 能：参与胆固醇的逆向转运，即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。

122 代 谢 新生HDL HDL3 HDL2 LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白 CETP LCAT VLDL LDL
细胞膜 CM VLDL 卵磷脂、 胆固醇 CM VLDL apoC apoE CM VLDL 磷脂 apoAⅠ AⅡ LCAT：卵磷脂胆固醇酯酰转移酶 CETP：胆固醇酯转运蛋白

123 图片上有超级链接到HDL的生理功能

124 ① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯
LCAT的作用（由apo AⅠ激活） ① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 ② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 ③ 使新生HDL成熟 上面的图标有超级链接到下一张幻灯片：LCAT所催化的反应 左下角的图标有超级链接到血浆脂蛋白代谢异常

125 成熟HDL可与肝细胞膜受体（HDL受体、LDL受体、 apoE受体）结合而被摄取。
胆固醇在肝内转变成胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。 胆固醇酯 部分由 HDL 转移到 VLDL 少量由 HDL 转移到肝

126 HDL 的 代 谢

127 ABCA1可介导细胞内胆固醇及磷脂转运至胞外
ABCA1，即ATP结合盒转运蛋白AI (ATP-binding cassetle transporter A1)，又称为胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein, CERP)，存在于巨噬细胞、脑、肾、肠及胎盘等的细胞膜 。

128 ABCA1的结构 跨膜域 ATP结合部位 能为胆固醇的跨膜转运提供能量
2261个氨基酸残基 跨膜域 ATP结合部位 能为胆固醇的跨膜转运提供能量 含有由12个疏水的基元(motif)构成的疏水区，胆固醇可能由此流出胞外

129 五、血浆脂蛋白代谢异常 1. 高脂蛋白血症——血脂高于参考值上限。 诊断标准
成人 TG > 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹14~16h） 胆固醇 > 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 > 4.14mmol/l 或 160mg/dl “脂蛋白及血脂改变”出有超级链接到下一张幻灯片 左下角图标有超级链接到最或一张幻灯片

130 分类 ① 按脂蛋白及血脂改变分六型 图片上有超级链接到上一张幻灯片 ② 按病因分： 原发性(病因不明) 继发性(继发于其他疾病)

131 2. 遗传性缺陷 已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。