第三十九章 氨基糖苷类抗生素.

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1 第三十九章 氨基糖苷类抗生素

2 氨基糖苷类(Aminoglycosides)
天然氨基苷类： 链霉素(streptomycin) 大观霉素(spectinomycin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 新霉素(neomycin) 西索米星(sisomicin) 小诺米星(micronomicin) 庆大霉素(gentamicin) 半人工合成氨基苷类： 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)

3 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 体内过程 1.吸收口服难吸收，多采用肌内注射
第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 体内过程 1.吸收口服难吸收，多采用肌内注射 2.分布：穿透力弱，主要分布在细胞外液；在肾皮质、内耳的内、外淋巴液聚集 3.代谢和排泄：以原形经肾小球滤过、排出 药理作用： 1.对需氧G-杆菌作用最强 2.链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效 3.与β-内酰胺类抗生素合用，产生协同作用

4 抗菌机制: 抑制蛋白质合成的全过程 ① 始动阶段：抑制70s始动复合物的形 成 ② 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译 ③ 终止阶段：抑制肽链的释放

5 原核生物（细菌）：30s小亚基 复习：核糖体构成 真核生物：40s小亚基 60s大亚基 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药
氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 S 亚基抑制药 大环内酯类

6 临床应用 需氧G-杆菌所致的全身感染 如：呼吸道、尿路、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、骨关节感染等。

7 前庭神经损伤（平衡功能）：头昏、视力减退、恶心、共济失调
不良反应与注意事项 1.耳毒性 前庭神经损伤（平衡功能）：头昏、视力减退、恶心、共济失调 卡那霉素>链霉素>阿米卡星>庆大霉素 听神经损伤（听力）：听力减退、耳鸣、永久性耳聋 卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素>链霉素 防治措施： （1）定期询问有无耳鸣等先兆症状，频繁做听力仪器检查 （2）避免与耳毒性药物合用如袢利尿药、万古霉素、甘露醇等 （3）与镇静催眠药合用要慎重 2.肾毒性 对肾组织亲和力高，在肾皮质聚集，引起近曲小管上皮细胞溶酶体破裂、线粒体损害。 卡那霉素>庆大霉素>阿米卡星>链霉素

8 3.神经肌肉麻痹：主要表现呼吸抑制 4.过敏反应： 5.其他：口周发麻 （A）与剂量及给药途径有关 （B）静注快,合用肌松剂、全麻药时明显
链霉素>卡那霉素>阿米卡星>庆大霉素 抢救：立即静脉注射新斯的明和钙 4.过敏反应： 嗜酸性粒细胞增多，皮疹，发热 严重过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治措施同青霉素) 抢救药品：葡萄糖酸钙（首选），Ad 5.其他：口周发麻

9 第二节 主要氨基糖苷类抗生素特点及应用 链霉素（Streptomycin） 抗菌谱及临床应用 1.对结核杆菌作用强,是最早的抗结核的药物
2.对鼠疫杆菌有特效,是首选药（与四环素合用） 3.对多数G-杆菌有强大的抗菌作用 4.对草绿色链球菌所致感染性心内膜炎, 青霉素加链霉素为首选

10 不良反应（多而严重，易产生耐药性） 1.耳毒性 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应（本类之首） 4.肾毒性轻 5.急性毒性：口周、面、四肢麻木

11 庆大霉素 gentamicin 药理及临床： 不良反应： 1.对多数G-杆菌有效 2.对铜绿假单胞菌效果好，可作为首选药
3. 口服，用于肠道感染及肠道手术前准备 4. 与青霉素合用，治疗严重的G+菌感染（避免混合） 不良反应： 1. 耳毒性 2. 肾毒性

12 卡那霉素(kanamycin) 1.对多数需氧G-菌和结核杆菌有效 2.不良反应大，基本淘汰，只作二线抗结核药。 丁胺卡那霉素（阿米卡星） 1. 卡那霉素的半合成衍生物 2. 抗菌谱最广的氨基糖苷类药 3. 治疗氨基糖苷类耐药菌（耐钝化酶）的首选药