第六章 拟胆碱药 分类 ： 直接激动胆碱受体药 抗胆碱酯酶药.

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1 第六章 拟胆碱药 分类 ： 直接激动胆碱受体药 抗胆碱酯酶药

2 直接激动胆碱受体药分类 M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱、 氨甲酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果芸香碱

3 一、M、N受体激动药 乙酰胆碱 1、激动M、N受体激动药 2、产生M、N样作用 3、作用范围广，无临床实用价值

4 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。

5 卡巴胆碱 药理作用 基本与ACh相同 不同点：不易被AChE水解， 作用较持久。 临床应用：主要外用于青光眼 （0.5%~1.5%滴眼液）

6 二、M受体激动药 毛果芸香碱

7 毛果芸香碱 (匹罗卡品) 机制：直接激动M受体 药理作用: 1.眼: 缩瞳 降低眼压 调节痉挛 近视 2.腺体: 汗腺, 唾液腺为主

8

9 房水的形成

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11 房水出路

12 远物 视远物时 近物 视近物时 眼的调节

13 临床应用 1、局部应用 （1）治疗青光眼 闭角型(充血性青光眼)：前房角间 隙狭窄 。 青光眼 开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉
窦血管硬化。

14 （2）虹膜睫状体炎 3.全身用药 解救阿托品中毒 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘 连。 （3）口腔干燥
口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔 干燥。 3.全身用药 解救阿托品中毒

15 不良反应 吸收过量产生M样作用 措施： 滴眼时压迫内眦 用阿托品解救

16 三、抗胆碱酯酶药 抗ChE药作用原理： ChE为Ach水解必需的酶 抗ChE药与它结合并使之失活 导致Ach在突触间隙大量蓄积
产生拟胆碱作用

17 抗胆碱酯酶药的分类 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药

18 常用可逆性抗胆碱酯酶药 以新斯的明为代表, 无中枢作用, 用于重症肌无力等 以毒扁豆碱为代表, 有中枢作用, 滴眼治疗青光眼

19 新斯的明 作用特点 1.脂溶性低,口服吸收少,难透过血脑屏障及角膜 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠、膀胱作用次之

20 药理作用 抑制AchE 直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 促进运动神经末梢释放Ach

21 新斯的明抑制胆碱酯酶的过程

22 临床应用 1.重症肌无力 2.术后肠胀气, 尿潴留 3.阵发性室上性心动过速 4. 非去极化型肌松药中毒时的解毒及阿托品中毒

23 不良反应 过量可产生胆碱能危象 禁忌症 机械性肠梗阻, 尿路阻塞, 支气管哮喘

24 毒扁豆碱

25 毒扁豆碱 作用特点 1.脂溶性高,口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜 2.对眼部作用比匹罗卡品强 3.使用不慎可产生中枢及N样作用
临床应用:局部用药各种青光眼

26 有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类为“不可逆性” AChE抑制剂 与AChE牢固结合并使之失活 导致Ach在突触间隙大量蓄积,产生拟胆碱作用
如不及时抢救,酶发生“老化”.

27 磷酰化胆碱酯酶 胆碱酯酶老化: 必须等待新生胆碱酯酶 解救原则： 一旦中毒，尽快！持续抢救！

28 急性中毒表现 轻─M样症状 中─ M 、N样症状 重─ M 、N样+中枢症状

29 M样症状 瞳孔缩小,视物模糊 流涎,大汗,呼吸困难 恶心,呕吐,腹痛,大小便失禁 心率减慢及血压下降。

30 N样症状 上述症状多数加重 并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢症状 先兴奋,后抑制,可因呼吸麻痹死亡 中度但心率加快,血压升高

31 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小

32 中毒的预防 严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等

33 有机磷中毒救治 一般处理: 清除毒物+支持疗法 特效治疗: 阿托品, 解磷定

34 一般处理注意 1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用生理盐水或 % NaHCO3，后导泻 3. 敌百虫中毒忌用碱性液

35 特效治疗 1. 轻症单用阿托品,反复,阿托品化 2. 中度以上及早加用解磷定,反复用药 3. 根据病情调整剂量

36 胆碱酯酶复活药 作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用：解救有机磷酸酯类中毒 代表药物：碘解磷定 氯解磷定

37 碘解磷定（派姆，PAM） PAM还可与有机磷酸酯类直接结合

38 解毒机制 对磷等有极强的亲和力, 可: 使未老化的磷酰化ChE复活 与有机磷形成无毒复合物 阻断N2受体 但是：过量可与ChE结合,使之失活

39 解毒疗效 不良反应 N样症状>中枢症状>>>M样症状
剧毒农药 > 敌敌畏,敌百虫 >>> 乐果 不良反应 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失

40 常用药物比较 1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定,需新鲜配制，禁作肌内注射 2.氯解磷定无此缺点,作用较强,可肌内注射

41 要求 ： 掌握匹罗卡品的药理作用和临床用途，新斯的明的药理作用、临床用途及不良反应 熟悉有机磷急性中毒症状和解磷定的解毒机理 了解毒扁豆碱的作用特点和应用

42 同学！好辛苦啊！！ 有考题！！呵呵