血管收縮素受體 （ Angiotensin II Receptor Antagonist）

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1 血管收縮素受體 （ Angiotensin II Receptor Antagonist）
  Losartan

2 作用轉機 血管收縮素Ⅱ會造成血管壁的收縮而引起血壓升高之外，同時具有促進血管增生作用(Neovascularisatin)，而血管增生作用又在癌症的發生中扮演重要角色。血管收縮素轉化酵素抑制劑可以抑制血管收縮素Ⅱ形成，同時也具有抑制血管增生作用的效果。

3 Losartan及其主要的活性代謝物藉由選擇性地阻斷Angiotensin II(a)與許多組織（如血管平滑肌，腎上腺）中的AT1接受體結合，而阻斷了angiotensin II(a)的血管收縮及刺激Aldosterone分泌的作用。且對AT1接受體之親和性比AT2接受體大很多（約大1000倍）。Losartan的活性代謝物其效力依重量計算較losartan本身強10-40倍，並顯示出對AT1接受體為可逆性及非競爭性之抑制劑。                 Losartan降血壓作用主要阻斷Angiotensin II與AT1接受體結合1（表一），而使血管舒張，抑制Aldosterone釋出，幫助鹽類及水的排出，進而達成降壓的目的。此外還有抑制血管平滑肌增生及疾病進程等優點。 a

4 治療上的應用 藉由降低血管收縮素的作用而降低血壓，亦具有降低蛋白尿，減緩腎臟功能惡化效果。

5 藥物動力學 要用於治療高血壓及第二型糖尿病引起的腎病症候群。本藥主要抑制會使血管壁收縮的化學物質而使血流通過血管時保持順暢。

6 副作用 ‧腿或背部疼痛、肌肉痙攣或無力、腹瀉、胃灼熱、觸摸 的靈敏度下降、失眠、便秘、排氣增加、噁心、頭痛等，
‧腹瀉、神經衰弱、頭暈、疲勞。 ‧腿或背部疼痛、肌肉痙攣或無力、腹瀉、胃灼熱、觸摸 的靈敏度下降、失眠、便秘、排氣增加、噁心、頭痛等， 這些副作用，通常在服用藥物一陣子後，身體漸漸習慣 了此藥物的作用，應該會漸漸地消失;不過，如果強困 擾你的程度，或者經過一段時間後，這些症狀還不能完 全消除

7 懷孕 若於懷孕第二期及第三期時服用直接作用於腎素-血管收縮素系統之藥物，會使發育中之胎兒受損甚至死亡；故一旦測知懷孕後，須盡快停用Losartan potassium。目前並未確知Losartan potassium是否會排入人類乳汁中，但因許多藥物均可排於人類乳汁，且因對哺乳嬰兒具有潛在之不良反應，故應權衡本藥對母親之重要性，來決定停止哺乳或停藥。

8 臨床療效 ◆長期穩定降壓- 一天一次 使用方便 國外一項長達4年的臨床試驗LIFE（Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study, n=9,193）中，選擇高血壓併有左心室肥大的患者（收縮壓160–200 mmHg /舒張壓 95–115 mmHg）進行研究，結果顯示Losartan可全天控制血壓，長期穩定降低收縮壓及舒張壓。

9 ◆具有腎臟保護作用- 降低尿蛋白 延緩腎臟疾病惡化 國外另一項長達3
◆具有腎臟保護作用- 降低尿蛋白 延緩腎臟疾病惡化 國外另一項長達3.4年的臨床試驗RENAAL（Reduction in Endpoints in NIDDM with the AII antagonist Losartan, n=1,513）中，證實高血壓併有第二型糖尿病腎病變的病人長期使用 Losartan 顯著降低蛋白尿 (Proteinuria)，延緩腎病變的惡化如降低Creatinine值、末期腎病變（End Stage Renal Disease ; ESRD）或死亡的腎病綜合危險性達 16%（p=0.02），針對亞裔病人更可降低達35%（p=0.02)

10 ◆回復心臟功能- 降低左心室質量 逆轉心臟功能惡化 降低中風危險性        LIFE臨床試驗中，針對高血壓併有左心室肥大的患者長期使用Losartan，研究結果顯示能讓患者之左心室質量明顯下降，改善左心室肥大。長期使用Losartan更為降低心血管疾病死亡率、心肌梗塞及中風的綜合危險性（p<0.05）。降低中風危險性達25%（p=0.001）。