左卡尼汀与慢性肾脏病(CKD) 可益能临床研究报告 广州咏裕医药技术有限公司 综述 各位主任，各位老师，大家好！

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1 左卡尼汀与慢性肾脏病(CKD) 可益能临床研究报告 广州咏裕医药技术有限公司 综述 各位主任，各位老师，大家好！
我是广州咏裕医药技术公司的学术代表***。非常感谢***主任支持并主持，非常感谢各位老师能临场交流。近年来，左卡尼汀已广泛为临床专家所接受，应用于各种继发性左卡尼汀缺乏症，以改善心肌和骨骼肌能量代谢障碍及相关问题。尤其是针对长期透析患者，补充左卡尼汀也已成为共识。 作为左卡尼汀的原研品牌，可益能在全球范围内进行了大量的研究，今天我的汇报重点在左卡尼汀在慢性肾病领域的研究，特别是在终末期肾衰方面，进行系统的综述，请老师们指正！ 广州咏裕医药技术有限公司 综述

2 汇报内容 左卡尼汀是什么？ 左卡尼汀缺乏的危害 CKD患者左卡尼汀的代谢特点 CKD患者使用左卡尼汀的标准
可益能—左卡尼汀的原研品牌 可益能与仿制品的区别 总结 我的汇报时间大约**分钟，总共包括八项内容。

3 左卡尼汀是什么？ CH3 CH3 -N+-CH2-CH-CH2-COO- CH3 OH
左卡尼汀，又称肉碱，广泛存在于哺乳类动物线粒体内，是中长链脂肪酸代谢的必需辅助因子 CH3 CH3 -N+-CH2-CH-CH2-COO- CH OH 氨基酸结构 首先，我们来看看左卡尼汀是什么？ 可益能的化学名称是左卡尼汀，又称左旋肉碱，它的分子式有三个特征：氨基酸结构，水溶性，小分子物质，只有161.2道尔顿。左卡尼汀这种高度水溶性、小分子物质的特征使它极易在病理状况下大量丢失，而导致机体左卡尼汀的缺乏。 水溶性 小分子物质 161.2道尔顿

4 线粒体 左卡尼汀是人体内 重要的生理物质！ 是的，左卡尼汀是人体内重要的生理物质！
如果说线粒体是体内的能量炉，负责新陈代谢所需要的能量供应，那么，左卡尼汀就好比辛勤的锅炉工人，负责将最重要的燃料—脂肪酸运送进入线粒体内。同时还负担排除废物的功能。 左卡尼汀是人体内 重要的生理物质！

5 √ √ √ √ √ 体内左卡尼汀的来源 √ 100-200 μmol/日 300-400μmol/日
正常人体内75%的左卡尼汀来源于食物，主要为肉类和乳品；其余25%由体内合成，合成器官为肾脏和肝脏。 μmol/日 μmol/日

6 Evans & Fornasini, Clin Pharmacokin, 2003; 42: 941-967
体内左卡尼汀的分布 评估卡尼汀含量 组织 左卡尼汀浓度 所占体内总量 的百分比 血浆和 细胞外液 -1 mg.mL 80.6 mg ≥0.4% -1 肝脏 mg.g ≥ 1% 209 mg -1 体内的左卡尼汀98%以上存在于骨骼肌与心肌中，因为它们是耗能最多的器官，也就是说，是线粒体最发达的器官。血浆和细胞外液中仅占左卡尼汀总量的0.4%。 可以看出，无论是左卡尼汀的缺失，还是补充，均是长期持续作用的结果。 肾脏 mg.g 32.2 mg ≥ 0.2% 骨骼肌 和心肌 -1 up to mg.g 20375 mg > 98% 上述列出区划的总值 20697 mg Evans & Fornasini, Clin Pharmacokin, 2003; 42:

7 左卡尼汀的生理作用 唯一的载体，运载长链脂肪酸进入线粒体参与β氧化，提供能量； 2. 清除细胞内的酰基，对毒性代谢产物的解毒作用；
3. 调节线粒体内酰基辅酶A和辅酶A的平衡，解除对丙酮酸脱氢酶复合物(PDH)的抑制，使糖氧化代谢恢复正常； 4. 抑制脂质过氧化作用，起膜稳定作用。 左卡尼汀有众多的生理功能，涉及细胞代谢的各个环节，我们重点关注其四项主要作用。 前面已经提到，左卡尼汀的主要作用是运载中长链脂肪酸进入线粒体参与β氧化，提供能量。（要求能看懂示意图及理解其中名词） 脂肪酸与左卡尼汀结合前需要活化，也就是转化为有极性的酰基，然后与辅酶A结合为酰基辅酶A。酰基大量堆积对细胞产生很大毒性。左卡尼汀能不断清除酰基。 左卡尼汀通过调节线粒体内酰基辅酶A与辅酶A的平衡，促进糖代谢。 左卡尼汀对细胞各种膜有稳定作用。

8 长链脂肪酸的代谢 细胞质 线粒体内 CO2 脂肪酸 酰基辅酶A 左卡尼汀 左卡尼汀 酰基卡尼汀 酰基卡尼汀 + CoA 左卡尼汀 酰基辅酶A
CPT-1 左卡尼汀 酰基卡尼汀 酰基卡尼汀 + CT CoA 左卡尼汀 CPT II 酰基辅酶A b-氧化 葡萄糖 丙酮酸 PDH 乙酰辅酶A 三羧酸循环 这是脂肪酸代谢示意图。（要理解，可以不讲） 关键酶： 卡尼汀/脂酰卡尼汀转位酶：CT 卡尼汀/乙酰卡尼汀转位酶：CAT 卡尼汀脂酰转移酶I：CPT I 卡尼汀脂酰转移酶II：CPT II 丙酮酸脱氢酶：PDH 左卡尼汀 左卡尼汀 CO2 CAT 乙酰卡尼汀 乙酰卡尼汀 CAT

9 汇报内容 左卡尼汀是什么？ 左卡尼汀缺乏的危害 CKD患者左卡尼汀的代谢特点 CKD患者使用左卡尼汀的标准
可益能—左卡尼汀的原研品牌 可益能与仿制品的区别 总结 第二节，人体内左卡尼汀缺乏会带来什么危害

10 体内左卡尼汀正常值与缺乏 正常血浆浓度(umol/l): 游离卡尼汀 43.5 酰基卡尼汀 9.4 总卡尼汀 50.8
游离卡尼汀 酰基卡尼汀 总卡尼汀 酰基/游离比率 缺乏：血浆总卡尼汀浓度＜40umol/l 或游离卡尼汀浓度＜35umol/l 　　　酰基/游离比率 ＞0.4 这是体内左卡尼汀血浆浓度的正常值。 如果总卡尼汀浓度低于40，或游离卡尼汀浓度低于35，就需要补充外源性左卡尼汀。 事实上，酰基/游离比率比上述指标更能反映左卡尼汀的缺失。 目前对于左卡尼汀缺乏的诊断主要通过经验和临床表现来综合判断，国内仅少数儿童专科医院有左卡尼汀的检验项目，用于新生儿原发性左卡尼汀缺乏症的诊断。

11 左卡尼汀缺乏 脂肪酸代谢障碍 酰基堆积，细胞毒性加剧 细胞内酰基COA升高 多种酶系统活性下降 游离脂肪酸增多 能量产生障碍
乙酰胆碱生成减少　 细胞膜稳定性下降 血糖水平增高　 乳酸生成增多 ECG改变 甘油三脂水平升高 VLDL积聚　 载脂蛋白含量增加　 HDL下降 ATP生成减少 左卡尼汀缺乏有什么危害呢？ 首先， 从卡尼汀的生理作用我们知道卡尼汀的缺乏直接导致脂肪酸代谢障碍，能量产生障碍，机体所须的ATP生成减少；同时游离脂肪酸增多，临床上出现甘油三脂水平升高，极低密度脂蛋白积聚、载脂蛋白含量增加、高密度脂蛋白下降。 其次，左卡尼汀缺乏导致酰基在细胞内堆积， 抑制多种酶系统的活性，进一步，细胞膜稳定性下降、血糖水平增高、乳酸生成增多以及ECG改变。 早期临床表现为虚弱、乏力等；进一步发展，心血管疾病将加重，心脏功能下降，透析患者低血压，贫血加重。 总之，左卡尼汀的缺乏会导致一系列的病理变化，并使机体出现恶性循环，严重影响基础疾病预后。 早期症状：虚弱、乏力、肌痉挛等 临床表现：基础心血管病加重、心功能不全、低血压、肝肿大、急性脑病、猝死、贫血、代谢性酸中毒等

12 汇报内容 左卡尼汀是什么？ 左卡尼汀缺乏的危害 CKD患者左卡尼汀的代谢特点 CKD患者使用左卡尼汀的标准
可益能—左卡尼汀的原研品牌 可益能与仿制品的区别 总结 由于慢性肾病患者体内左卡尼汀代谢发生诸多变化，因此，造成一系列的临床问题。 接下来，我们看看慢性肾病患者左卡尼汀的代谢特点。

13 CKD患者体内生化、病理生理特点变化 不同程度的游离脂肪酸堆积 不同程度的炎症状态，氧化应激 胰岛素抵抗，糖代谢障碍
左卡尼汀的摄入减少，合成减少，消耗增加 CKD患者体内普遍存在一些病理变化。 包括游离脂肪酸的堆积；炎症改变；胰岛素抵抗及糖代谢障碍。 大量的研究表明，CKD患者普遍存在左卡尼汀缺乏。

14 CKD患者脂肪酸异常的证明 血浆游离脂肪酸增加 4成在透析增加 (Bartel 1982) 6成在透析增加 (Maeda 1989)
5成在透析增加 (Suzuki 1982) 心肌中脂肪酸异常 心肌游离脂肪酸水平增加 (Sakurabayashi 1999) 心肌游离脂肪酸新陈代谢不足(Sakurabayashi 1999) 骨骼肌中脂肪酸的新陈代谢异常 脂肪酸氧化调节 = 1487 ± 267 dpm/mg (Savica 1983) 脂肪酸氧化(血液透析患者)= 638 ± 285 dpm/mg (p < control vs HD) (Savica 1983) 许多研究证明CKD患者存在脂肪酸代谢异常。包括血浆脂肪酸的测定，心肌及骨骼肌组织中的测定。

15 CKD患者左卡尼汀缺乏的原因 饮食摄入减少 体内合成减少 消耗增加 血透患者：每次透析后，血浆中70%的左卡尼汀丢失
慢性肾病患者左卡尼汀缺乏主要与饮食摄入减少、体内合成减少及消耗增加有关。 而终末期肾衰患者更由于血液透析而造成左卡尼汀的直接丢失。每次透析后，血浆中70%的左卡尼汀丢失。

16 正常个体与透析前后患者卡尼汀含量差别显著
临床研究报告 P<0.01 60 n=43 P<0.001 Umol/L 49.8 n=39 血浆卡尼汀含量 39.8 40 33.2 20 正常人与透析前后患者血浆左卡尼汀含量均有显著差别。 这篇报告中，正常个体左卡尼汀处于正常水平，而透析前（CKD患者）左卡尼汀已经开始缺乏，透析后缺乏程度加重。 正常组 透析前 透析后 正常个体（n=43）与病人 （n=39） 经过常规透析后的卡尼汀含量 Leschke M, Rumpfw, Eisenhauer T et al. Kidney Int 1983;24(suppl 16)

17 第一年进行透析治疗的终末肾病病人的 血浆左卡尼汀浓度(n=21) 60 55 50 45 正常范围 血浆锥 (nmol/ml) 40 35
观察记录同一个血液透析患者，定期抽血检查，我们可以发现随着透析次数的增加，左卡尼汀浓度逐渐下降。 30 25 20 0.2 0.4 透析时间(年) 0.6 0.8 1 Evans A, Am J Kidney Dis 2003

18 Evans A, Clin Pharmacol Ther 2000
在血液透析中内源性左卡尼汀的血浆浓度 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 时间 (小时) 浓度(µM) 正常水平 19.5 透析前时期 透析后时期 这里对一次血液透析过程不同时段进行左卡尼汀血液浓度检测。 如前所述，每次血透均导致血液中70%的左卡尼汀丢失，所以透析后时期左卡尼汀浓度严重下降。 Evans A, Clin Pharmacol Ther 2000

19 Evans et al, Clin Pharmacol Ther 2000; 68: 238-249
在连续的透析时段左卡尼汀的血浆浓度 50 正常水平 45 40 35 30 19.5 浓度(µM) 25 18.5 16.0 透析时段 20 透析时段 这里是观察连续两次血液透析，可以发现，透析期间左卡尼汀浓度大幅下降，但在透析间期（透析时段之间），由于组织中的左卡尼汀向血液中渗透，浓度逐步恢复至接近透析前水平。但总体上看，随着透析的持续，左卡尼汀的浓度逐步下降。 15 10 透析时段之间 5 5.61 -4 1 6 11 16 21 26 31 36 41 46 时间 (小时) Evans et al, Clin Pharmacol Ther 2000; 68:

20 腹膜透析病人也存在着卡尼汀缺乏 若干研究也表明，腹膜透析病人也存在左卡尼汀缺乏。 第一行：正常组；第二到五行：腹透研究组，均存在左卡尼汀缺乏。 Seminars in Dialysis—Vol 14, No 3 (May–June) 2001 pp.209–217

21 汇报内容 左卡尼汀是什么？ 左卡尼汀缺乏的危害 CKD患者左卡尼汀的代谢特点 CKD患者使用左卡尼汀的标准
可益能—左卡尼汀的原研品牌 可益能与仿制品的区别 总结 补充外源性左卡尼汀，是CKD患者必然选择。国际上，已经对CKD患者使用左卡尼汀进行规范。

22 大量临床研究显示：左卡尼汀对血液透析病人的作用 FDA于1999年12月正式批准
“对持续性血液透析的终末期肾病患者的 左卡尼汀缺乏起预防和治疗作用” 经过大量的临床研究显示，左卡尼汀对血液透析患者有显著作用，1999年美国FDA（食品药品管理局）正式批准：左卡尼汀用于持续性血透的终末期肾病患者透析后综合症的预防和治疗。注意：是预防和治疗。

23 已经显示透析患者在下列情况使用左卡尼汀是有益的 (NKF 2003)
透析所致低血压与痉挛 充血性心力衰竭 骨骼肌虚弱所致的功能性虚弱 EPO 抵抗 2003年美国肾病基金会进一步明确：在四种情况下透析患者使用左卡尼汀有明显的益处。 低血压，心肌病变所致的心衰，严重的骨骼肌虚弱，贫血并出现EPO抵抗。

24 临床显示：血液透析病人左卡尼汀作用 (2003年讨论会一致同意)
贫血症 血红蛋白<11-12（ >300 单位/千克/周静注或200 S.C） 血压过低预兆 心脏收缩突然下降< 90,在心电图或心脏收缩血压> 30点的征兆 心肌相关病症 NYHA分级III-IV级或 ACA/美国心脏协会分级C-d级; 有E.F损伤症状 肌肉无力：虚弱 （可进一步明确指标，视时间安排决定是否讲述） Am J Kidney Dis, 2003; 41(4):

25 左卡尼汀应用标准流程 这是NKF针对透析患者使用左卡尼汀的建议流程。
根据前述的四大应用指征，设定评估标准后，开始给药治疗。三个月监测期，根据评估标准判断是否有帮助，治疗9-12月，判断患者病情是否有改善，决定是否继续用药。

26 汇报内容 左卡尼汀是什么？ 左卡尼汀缺乏的危害 CKD患者左卡尼汀的代谢特点 CKD患者使用左卡尼汀的标准
可益能—左卡尼汀的原研品牌 可益能与仿制品的区别 总结 我们进行了大量的临床研究，综述如下。

27 可益能减低透析并发症的发生 低血压 肌痉挛 虚弱 20 可益能 15 10 5 安慰剂 (B) 治疗前 (T) 治疗后 P<0.02
可益能 低血压 P<0.02 肌痉挛 P<0.02 虚弱 P<0.04 安慰剂 (B) 治疗前 (T) 治疗后 补充可益能可以大大减低透析并发症的发生，低血压、肌痉挛、虚弱症状明显改善，提高患者的透析生活质量。 (B) (T) (B) (T) (B) (T) (B) (T) (B) (T) (B) (T) 38位病人经过可益能治疗, 44位病人经过安慰剂治疗。可益能治疗组症状明显改善 Ahmad S., Robertson T., Golper TA., et al. Kidney Int 1990; 38:

28 左卡尼汀显著改善透析后症状 P<0.01 中华肾脏病杂志 1999：15（3）：181-184 透析 好转或消失率% 耐受性
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 91 左卡尼汀组 安慰剂组 72 64 59 53 50 50 38 31 国内的研究资料，也显示对透析后不良症状的改善。 23 11 6 6 透析 耐受性 透析中肌痉挛 或低血压的发生 体力 精神状态 食欲 恶心 呕吐 中华肾脏病杂志 1999：15（3）：

29 可益能显著减少透析患者EPO用量 这是一项大样本量回顾性循证研究资料。 Weinhandl等2008年分析美国1998年－2003年间近22万例透析患者资料，结果显示，随着左卡尼汀治疗时间的延续，促红素用量逐渐下降。 Weinhandl等2008年分析美国1998年－2003年间近22万例透析患者资料，结果显示，随着左卡尼汀治疗时间的延续，促红素用量逐渐下降。

30 可益能显著改善透析患者心脏功能 左卡尼汀能改善透析患者心脏功能，降低心血管事件发生率和严重程度。
Romagnoli GF, et al curr Med Res Opin 18(3): 1-4, 172-5 Kazmi WH, et al. Am J Nephrol. 2005; 25:

31 可益能显著减少透析患者住院几率 这是一项很意义的研究。
2967例终末期肾衰患者，连续两年跟踪观察。使用左卡尼汀治疗前，患者的住院天数和住院次数逐渐上升，当使用左卡尼汀后，数据朝下降改变。 说明左卡尼汀对CKD的中长期利益是显而易见的。间接上有益于患者的经济状况。 Kazmi WH, et al. Am J Nephrol. 2005; 25:

32 左卡尼汀治疗对心血管疾病的益处 大量的研究，不一一列举，仅选择几篇。 这是在心血管疾病方面的研究。
R. Lango et al. / Cardiovascular Research 51 (2001) 21 –29

33 左卡尼汀治疗对CKD患者心血管疾病的益处
Am J Kidney Dis ，2003，41: S35-S43

34 左卡尼汀治疗对透析相关低血压的益处 这是专门针对透析后低血压的治疗研究。 Am J Kidney Dis ， : S35-S43

35 左卡尼汀治疗对透析患者的益处 乏力 运动能力 临床症状 生活质量 住院率 这是对乏力、运动能力、临床症状、生活质量、住院率等方面的研究。
Am J Kidney Dis，2003， 41:S44-S48

36 小结—左卡尼汀对CKD患者的利益 左卡尼汀能促进CKD患者脂肪酸代谢，减轻氧化应激、减轻炎症、改善胰岛素抵抗和内皮功能
改善CKD患者贫血，减少EPO用量 改善CKD患者生理功能和生活质量 这个阶段，我来小结一下。左卡尼汀对CKD患者有确切的利益： 左卡尼汀能促进CKD患者脂肪酸代谢，减轻氧化应激、减轻炎症、改善胰岛素抵抗和内皮功能。 改善CKD患者心血管功能 改善CKD患者贫血，减少EPO用量 改善CKD患者生理功能和生活质量 减少CKD患者的住院次数及住院天数 改善CKD患者心血管功能 减少CKD患者的住院次数及住院天数

37 汇报内容 左卡尼汀是什么？ 左卡尼汀缺乏的危害 CKD患者左卡尼汀的代谢特点 CKD患者使用左卡尼汀的标准
可益能—左卡尼汀的原研品牌 可益能与仿制品的区别 总结 上述的研究均来自左卡尼汀的原研发公司：意大利Sigma-tau大药厂。 可益能是个全球性的产品，在欧美，它是唯一被许可使用的注射剂。 下面我将简单介绍。

38 左卡尼汀的研发历史 1979年由意大利Sigma-tau大药厂首先开发成功；1982年药用注射剂在意大利上市，商品名Carnitene；
1985年首次获得美国FDA的批准。商品名Carnitor。 1998年，在中国注册进口。商品名：可益能。 可益能目前拥有500多项专利 (欧洲专利EP B1、美国专利US 和化学合成法的意大利专利IT50222A/78 )，世界唯一化学合成的左卡尼汀，目前是美国FDA批准的唯一一个在美国销售的注射用左卡尼汀 。 1979年左卡尼汀由sigma-tau首先开发成功。 1998年进入中国市场，取名：可益能。 目前常用的制造左卡尼汀专利均由sigma-tau拥有，但代表高纯净度的化学合成方法，仍无人能仿。

39 左卡尼汀在美国的应用许可现状 1985年，左卡尼汀首次获得FDA批准用于： 治疗原发性卡尼汀缺乏症。 1992年，左卡尼汀被FDA批准用于：
治疗急性及慢性的卡尼汀继发性缺乏； 1993年，FDA专家委员会确认左卡尼汀为G.R.A.S(公认安全无毒)，其原料及制剂均被美国药典第22、23版收载。 1999年，孤儿药品法令中，左卡尼汀被FDA批准用于 预防和治疗终末期肾病患者透析期间的卡尼汀缺乏症。 2003年美国肾脏病基金会制订透析患者应用左卡尼汀建议流程。 在美国，左卡尼汀在CKD患者的使用已经明确的建议标准。

40 意大利sigma-tau大药厂 http://www.sigma-tau.it http://www.sigma-tau.com
总部位于罗马南部的Pomezia和美国的马利兰州

41 可益能-进口原研，世界唯一化学合成的左卡尼汀
这是可益能的外观，效期为4年，零售价为**元/支，患者每月的费用为**元。 可益能是国家医保目录药品。 1g:5ml 2g:5ml 进口注册证 H H 价格 效期 4年 3年

42 可益能用法用量（常规推荐） 透析后补充： 每次透析后1-2g，溶于5-10ml注射用水，2-3分钟静脉推注，或静脉滴注 CKD患者治疗：
这是我们常规推荐的使用剂量：透析后补充： 每次透析后1-2g，溶于5-10ml注射用水，2-3分钟静脉推注，或静脉滴注；CKD患者治疗：每日2g，静脉滴注。

43 可益能用法用量 患者血液透析中的补充剂量应该如何调整？ 无心衰——>充分透析1-2g/次，不充分透析2g/次
贫血，伴有EPO抵抗——>充分透析2g/次，不充分透析3-4g/次 开始使用时可适当增加剂量，3个月后调整到上述剂量。 患者在透析过程中补充左卡尼汀，有时要根据患者的情况作出调整。 一般情况下，每次透析后给予1-2g的补充，视患者体重而定，超过50KG应该补充2g；如果是不充分透析（每周少于3次）则应补充2g或以上。 一些特殊情况，例如患者伴有心衰或者贫血并伴有EPO抵抗，我们建议补充2g，如不充分透析，则建议用3-4g。 患者刚开始使用时，体内左卡尼汀缺乏严重，每次补充时不仅要补充本次透析时丢失的，还应该纠正全身缺乏状况，因此，应适当增加剂量。一般在正常剂量基础上加1-2g，3个月后调整至正常剂量。

44 可益能用法用量 CKD患者剂量如何调整？ 原透析患者病情加重住院——>无心脏问题及严重贫血1-2g/天，伴心衰及严重贫血并EPO抵抗2-4g/天，静脉推注或滴注。注意：透析日应于透析结束后补充。 非透析CKD伴有心衰或心脏问题——>心衰2g/天，严重心衰3-4g/天 非透析CKD伴有贫血甚至EPO抵抗——> 2-3g/天 非透析其他CKD患者——> 1g~2g/天 对于住院期间的CKD患者应如何掌握呢？ 原透析患者病情加重住院——>无心脏问题及严重贫血1-2g/天，伴心衰及严重贫血并EPO抵抗2-4g/天，静脉推注或滴注。注意：透析日应于透析结束后补充。 非透析CKD伴有心衰或心脏问题——>心衰2g/天，严重心衰3-4g/天 非透析CKD伴有贫血甚至EPO抵抗——> 2-3g/天 非透析其他CKD患者——> 1g~2g/天

45 可益能®与仿制品差别 可益能 仿制的卡尼汀 生产方法 化学合成法 微生物酶法 产品品质 纯度高,质量稳定 纯度较低,质量不稳定 生产工艺
复杂,但容易控制 不易控制 外观 无色无味 有腥臭味 生产成本 较高 较低 效期 4年 2年 与市场的仿制品相比，可益能最大的区别在于生产方法。 化学合成法能保证可益能高纯度的品质，质量稳定，无色无味。而仿制品采用的微生物酶法，纯度较低，质量不稳定，有腥臭味，仅适用于口服剂型的生产。 杂质会导致患者兴奋、过敏反应、头痛、发热及体臭等不良反应。因此，左卡尼汀的品质基本反映在纯度上。 可益能代表左卡尼汀的最高品质。

46 总结 多数CKD患者体内左卡尼汀缺乏，持续性血液透析患者表现更明显，进而导致一系列的并发症及基础疾病加重。
补充外源性左卡尼汀对CKD患者的利益是明确的。可促进脂肪酸代谢，减轻氧化应激、减轻炎症、改善胰岛素抵抗和内皮功能；改善CKD患者心血管功能；改善CKD患者贫血，减少EPO用量；改善CKD患者生理功能和生活质量。 作为原研品牌，可益能是世界上唯一的化学合成法生产的左卡尼汀，纯净度高，是欧美唯一批准使用的注射用左卡尼汀。 全球发表的有关左卡尼汀的研究报告，8成以上都是由Sigma-tau公司投入进行的。 本综述所有研究均由可益能独家支持。 最后总结一下： 1、多数CKD患者体内左卡尼汀缺乏，持续性血液透析患者表现更明显，进而导致一系列的并发症及基础疾病加重。 2、补充外源性左卡尼汀对CKD患者的利益是明确的。可促进脂肪酸代谢，减轻氧化应激、减轻炎症、改善胰岛素抵抗和内皮功能；改善CKD患者心血管功能；改善CKD患者贫血，减少EPO用量；改善CKD患者生理功能和生活质量。 3、作为原研品牌，可益能是世界上唯一的化学合成法生产的左卡尼汀，纯净度高，是欧美唯一批准使用的注射用左卡尼汀。 4、最后强调一下：全球发表的有关左卡尼汀的研究报告，8成以上都是由Sigma-tau公司投入进行的。 5、本综述所有研究均由可益能独家支持。

47 谢谢聆听! 非常感谢您的耐心聆听，谢谢！