登 革 热 Dengue Fever

一、概述 登革病毒引起 伊蚊传播 发热性急性传染病 临床特征： 为突起发热，头痛、全身 肌肉、骨骼和关节痛，极度疲乏、皮 疹、淋巴结肿大及白细胞减少。

为什么要学这个病 重要的虫媒传染病 可发生大流行 发病者：症状突出 再感染新血清型易出现加重，死亡率增加

㈢流行简史 ⒈ 国际： 一种古老的疾病， 1779 年发现，根据症状 命名 “ 关节热、骨折热 ” 。 20 世纪在世界各地多 次流行，病例数可达数百万。 1998 年，在热带 传染病中仅次于疟疾。在东南亚呈地方性流行 。 ⒉ 我国： 从秦朝已有记载。 20 世纪 40 年代在东南沿 海有过报道。 1978 年起在广州和佛山发生流行， 以后在华南各省发生不同程度流行。

我国近年登革热流行情况 78 年 佛山 4 型 79 年 广州、中山市 1 型 80 年 海南 、广东、 广西 3 型 86 年 海南 2 型 88 年 海南 2 型 90 年 广州、佛山 4 型 91 年 广州 1 型 93 年 广州、佛山 2 、 4 型 96 年 番禺 1 型 99 年 中山 2 型 02 年 广州

病 原 学 B 组虫媒病毒，黄病毒科中的黄病毒属 单链 RNA 病毒（ 哑铃状、棒状或球形，直径 40 ～ 50nm ） 4 个血清型 接种和培养：新生小鼠脑、猴肾细胞 株、伊蚊胸肌及 C6/36 细胞株 抵抗力 ( 不耐热， 50 ℃ 30 分或 100 ℃ 2 分灭活， 耐低温，一般消毒措施可灭活 )

血清学反应 ( 在初次感染的病例中 ): 出现时间 高峰时间 持续时间 红细胞凝集抑制抗体 4 ～ 5 天 2 ～ 4 周 数年 中和抗体 8 ～ 10 日 2 月 5 ～ 15 年 补体结合抗体 2 周 1 ～ 2 月 3 月

【流行病学】 ㈠传染源 ⒈患者： 发病前 6~18 小时至发病后第 3 天，少 数在病程第 6 天仍可在血液中分离出病 毒。 ⒉隐性感染者： 占大多数，可能是更重要的传染源。

( 二 ) 传播媒介 虫媒病毒，埃及伊蚊和白纹伊蚊是主要传播媒 介。 病毒在唾液腺和神经 C 内复制， 32 ℃吸血 10 天 后即有传播能力，传染期可长达 174 天。但如 气温 <16 ℃ ，复制减慢，感染力 ↓ 。 经卵可传下代。卵巢中检出病毒颗粒，可能是 储存宿主。 人被 1 ～ 2 只这样的蚊叮咬即可受到感染发生 DF 。

白 纹 伊 蚊 ( 白天、室外 ) 太 平 洋 岛 屿 、我 国 广东、广 西

埃及伊蚊 （白天、室内） 东南亚、 我 国 海南

( 三 ) 易 感 性 同 型 病 毒 巩固的免疫力（最长 40 年） 异 型 病 毒 1 年以上交叉免疫 其 他 B 组 虫 媒 病 毒 交叉免疫 新流行区 普 遍 易 感 ，青 壮 年 多 见 地方性 流 行 区 多 为 儿 童 ( 四 ) 免 疫 力

( 五 ) 地 理 分 布

先城市后农村， 先城市后农村， 家庭聚集， 家庭聚集， 隔年发病率增高， 隔年发病率增高， 近年有扩大流行趋势。 近年有扩大流行趋势。 ( 六 ) 季 节 分 布 登革热流行与伊蚊孳生有关，广东为 5~11 月，海南为 3~12 月。 登革热流行与伊蚊孳生有关，广东为 5~11 月，海南为 3~12 月。 ( 七 ) 其 他 流 行 特 征

发病机理 激活补体 血管通 透性 WBC PLT 抑制骨髓 第 1 次 V 血症 第 2 次 V 血症 ＋

出血 皮肤、心内膜、心包、胸膜、胃肠粘膜、肌 肉、 CNS 退行性变 涉及全身脏器，心、肝、肾、脑等 皮疹 小血管内皮 C 肿胀，血管周围水肿及单核 C 浸润。 重症者 肝小叶中央坏死及淤胆、小叶性肺炎，肺小脓肿 形成等 。 脑型 蛛网膜下腔和脑实质灶性出血，脑水肿及脑软化 病 理 变 化

临床表现 潜伏期 3~15 日，一般 5~8 日。 症状 1. 发热 急起（ 80 ％），高热， 39~40 ℃ 热程 5~7 天，骤退至正常 双峰或马鞍热 （ saddle fever ，发热 3~5 天后 T 降至正常， 1 天后再度 ↑ ） 儿童起病较慢，体温较低

2. 毒血症状 三红 颜面潮红、结膜充血、颈红 三痛 头痛；眼球后痛 （转动眼球时尤甚 ） ；骨、 肌肉、关节痛，程度重，严重者影响活动， 但外观无红肿，又叫断骨热（ breakbone fever) 极度疲乏 （数周才恢复） ，消化道症状

3. 皮疹 时间 病程的 3~6 天出现（ T↓ 时） 持续 3 ～ 4 天消退 形态 斑丘疹或麻疹样多见，猩红热样、 红斑疹，出血点，可见两种以上不同皮疹 部位 手足 → 全身，痒、不脱屑 4. 出血： 25%~50% 有出血现象 多发生在病程的 5~8 天 5. 肝肿大： 见于 25 ％病例

皮疹出现时期（天） 猩红热 1 ～ 2 风疹 1 ～ 2 水痘 1 ～ 2 麻疹 3 ～ 4 登革热 3 ～ 6 斑疹伤寒 4 ～ 6 恙虫病 4 ～ 6 伤寒 7 ～ 13

出血点

临 床 分 型 典 型 登 革 热 上 述 症 状 典 型 ，可 有 出 血 ，量 少 。 轻 型 登 革 热 类 似 流 感 ，发 热 较 低，全 身 疼 痛 较 轻 ，皮 疹 少或 无 ，无 出 血 ，有 淋 巴 结 肿 大 ，病 程 短， 1 ～ 4 天 。

重型登革热 早期类似典型登革热，发热 3~5d 后 突然加重，出现中枢神经系统症状，消 化道大出血。 多于 1 ～ 2 天内死于中枢性呼吸衰竭 或出血性休克。

【并发症】 以急性血管内溶血最为常见， 多发生于 G-6-PD 缺乏的患者，可 出现血红蛋白尿、溶血性黄疸，发 生率约为 1% 。 其他：心肌炎、肝肾损害、精 神异常、眼部病变等。

实验室检查 1. 常规检查 血常规： WBC↓ （ 早，第 2 天开始，第 4 ～ 5d 最低，可低至 2×10 9 /L ，退热后 1 周才正常 ）， 1/4~3/4 病例 PLT↓ ， N↓ ， L↑ ，可见异型淋 巴 C 。 尿常规：蛋白尿、血尿、管型。 肝功能：半数转氨酶轻度 ↑ 。

⒉ 血清学检查 补体结合试验： 出现晚（ 2 周），持续时间 短（ 3 月），近期感染， 1:32 ，可鉴定血清型 血凝抑制试验： 早（ 4~5d ），流行区 1:1280 ，非流行区 1 ： 640 ，群特异，非型特异 中和试验： 特异性最高，常用于最后鉴定血 清型，较繁复 双份血清： 4 倍增高（可确诊） 特异性 IgM 抗体： IgM 5 ～ 10 天出现，早期 诊断，简便、快速、特异，可测出型别

3. 分子生物学检测（ PCR ） 敏感性高于 病毒分离，特异性与病毒分离一致，可用于 早期快速诊断及血清型鉴定，技术要求较高。 4. 病毒分离 早期血标本（ 5 天内，最好 3 天 ）

诊 断 流行病学资料： 流行区，流行季节 非流行区：有无流行区旅游史 临床特征： 起病急，高热， 双峰或马鞍 热， “ 三 红 ” ， “ 三痛 ” ，皮疹 （ 3~6 天出现，持续 3 ～ 4 天） ，出 血，淋巴结肿大。 实验室检查 WBC 、 PLT↓ 。血清学、病毒分离

【鉴别诊断】 流行性感冒 无皮疹、无淋巴结肿大，束臂 （－）， WBC 可 ↓ ， PLT 正常 麻疹 有前驱期上呼吸道及眼结合膜发炎的卡他 症状，有 Koplik 斑；皮疹多，从面部 → 躯干、四 肢 → 手掌、足底，面部多，脱屑；淋巴结和肝 肿大少见 猩红热 A 组溶血性链球菌感染引起的急性呼吸 道传染病，明显扁桃体炎症表现，第 2 日出疹， 弥漫性充血的皮肤上均匀的针尖大丘疹，颈、 上胸 → 全身，面部仅发红而无疹，口周苍白， 脱屑、脱皮；杨梅舌， WBC↑

恙虫病 焦痂或特异性溃疡，外斐 OX k (+) 伤寒 早期 T 阶梯样上升，极期多为稽留热；玫瑰疹（胸 腹，淡红，稍隆起， 2 ～ 4mm ，少于 10 个，压之褪色）， 神经系统症状； WBC↓ ， Eos↓ （ >2 ％可能性不大， >5 ％ 否定），血或骨髓培养（＋），肥达（＋） 流行性斑疹伤寒 寒冷地区的冬春季，虱咬史，神经 系统症状出现早、明显，外斐 OX 19 (+) 药物疹 用药史，痒，多对称性分布，多低热或无热， 停药渐退， EOS ↑ 流脑 冬春季，皮肤瘀点，脑脊液 WBC 明显 ↑ ，蛋白 ↑ ， 涂片及培养可获致病菌 流行性出血热、钩体病、乙脑、过敏性紫癜等

【预后】 自限性，病死率为 3/ 万。 1980 年我国登革热流行时，死亡率 16/10 万。 绝大多数死于重型登革热，在脑型病例中， 病死率极高，在 90 ％以上，死因为中枢性呼 吸衰竭。

治 疗 （尚无特效治疗） 1. 一般治疗： 休息、流质或半流饮食，防蚊 隔离至完全退热。

2. 对症治疗 （ 最重要的治疗） 降温：物理降温，避免酒精擦浴， 慎用退热药，高热不退和中毒症状 严重时可用皮质激素， 强的松， 5mg Tid 补液：及时补液，但不滥用静滴 止血：止血药，输新鲜血或血小板 降低颅内压：脱水，激素

预 防 预 防 控制传染源：隔离患者 不足以控制 切断传播途径：最重要，防蚊（白天） 、灭蚊 预防接种：疫苗在试验阶段