第二十五章 血液与造血系统药物

Ⅹ Ⅹ a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白 纤溶酶原激活物 ( + ) 凝 血凝 血凝 血凝 血 纤 溶，抗凝 纤溶酶纤维蛋白降解产物 纤溶酶原 激活物 血栓形成 ( Ca 2+ ) 血栓溶解

凝血功能 血栓栓栓塞性疾病 抗凝功能 凝血功能 出血性性疾病 抗凝功能

第一节 抗凝血药 一 、 肝素 【化学结构与来源】 药用肝素由动物小肠粘膜和牛肺提取

【体内过程】 肝素分子量大，口服不吸收，常静脉给药。 【药理作用】 1 ．抗凝血 抗凝血机制：①增强抗凝血酶Ⅲ 活性 ②抗血小板聚集 抗凝血特点：体内外均有迅速而强大的抗凝作用 2 ．其他 调血脂、抗炎、抗血管内膜增生作用 肝 素

1 ．血栓栓塞性疾病 如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞 以及急性心肌梗塞。 2 ．弥漫性血管内凝血（ DIC ） 应早期应用，防止因 纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3 ．心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。 【临床应用】

1. 自发性出血 鱼精蛋白 2. 血小板缺乏 3. 早产及胎儿死亡 4. 骨质疏松 5. 过敏 【不良反应】

香豆素类 双香豆素 华法林 醋硝香豆素

【药理作用】 1. 抗凝血机制 : 2. 抗凝血特点 : 体内抗凝 起效慢, 作用持续时间长 香豆素类 抗凝血 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ Vit K （-）（-）

可防止血栓形成与发展 【不良反应】 过量引起出血, 用维生素 K 对抗 【临床应用】

肝素和香豆素类药物比较 相同 临床应用、不良反应 不同 肝素 香豆素类 作用机制 加速凝血因子破坏 抑制凝血因子合成 作用范围 体内、外 体内 起效快慢 快 慢 给药方式 静脉 口服 维持时间 短 长 出血解救药物 鱼精蛋白 维生素 K

血小板在止血、血栓形成、动脉粥样硬化中起 着重要的作用。 抗血小板药主要通过抑制花生四烯酸的代谢， 增加血小板内 cAMP 浓度、阻断血小板膜糖 蛋白受体等机制而抑制血小板的粘附、聚集 和释放功能。 第二节 抗血小板药：

一、抑制血小板代谢的药物 分类： （ 1 ）环加氧酶（ COX ）抑制药 阿司匹林 （ 2 ） TXA 2 合成酶抑制药和 TXA 2 受体阻断药 利多格雷 （ 3 ）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫 二、阻碍 ADP 介导的血小板活化的药物 噻氯匹定 三、凝血酶抑制药 水蛭素、阿加曲斑 四、血小板膜糖蛋白 GP Ⅱ b/ Ⅲ a 受体阻断药 阿昔单抗

第三节 促纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶 使纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解血栓，也称 溶栓药。 治疗急性血栓栓塞性疾病，对形成已久并已 机化的血栓难已发挥作用。 过量可引起出血， 氨甲苯酸解救。

第四节 促凝血药 一、 促进凝血因子生成药 维生素 K （ vitamin K ） K1 、 K2 ：存在于植物中来自肠道细菌合成 K3 、 K4 ：人工合成

【药理作用】 维生素 K （ vitamin K ） Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ Vit K 促进凝血因子合成

维生素 K 缺乏引起的出血： 1 、吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻 2 、合成障碍： 新生儿出血、长期应用广谱抗生素、 3 、使用维生素 K 对抗剂：香豆素类、水杨酸钠等 【临床应用】

 潮红、呼吸困难、虚脱 K 1 注射过快可出现。  胃肠道反应 K 3 、 K 4 口服易引起。  溶血 新生儿、早产儿、葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶 缺乏者，大量 K 3 、 K 4 易引起病人溶血。 【不良反应】

二、抗纤维蛋白溶解药 ---- 氨甲环酸 【药理作用】 纤溶酶原纤溶酶 氨甲环酸 （—）（—）

1 、纤溶亢进出血 肝、肺、前列腺等外伤或手术出血。 2 、尿激酶和链激酶过量引起的出血。 【不良反应】 过量可引起血栓形成。 【临床应用】

三、促血小板生成药 ---- 止血敏 【 作用机制 】 1 、促进血小板生成、聚集和黏附 2 、促进血小板释放凝血活性物质 3 、增强毛细血管抵抗力 【临床应用】 血小板减少性紫癜及过敏性紫癜

四、收缩血管的促凝血药 ---- 垂体后叶素 含有缩宫素与加压素 【作用与应用】 加压素收缩血管平滑肌 用于肺出血和门脉高 压引起的上消化道出血

第五节 抗贫血药 贫血的含义 贫血的分类 缺铁性贫血： 铁剂 巨幼红细胞性贫血： 叶酸、维生素 B12 再生障碍性贫血： 治疗比较困难。

铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系 统等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞 低色素性贫血，即缺铁性贫血。 硫酸亚铁、构椽酸铁铵、右旋糖苷铁等 铁制剂

吸收 （ 1 ）口服以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。 （ 2 ）影响吸收因素 促进吸收 胃酸、维生素 C 、果糖、半胱氨酸等 妨碍吸收 胃酸缺乏、高磷、高钙、鞣酸、四环素 【体内过程 】 铁制剂

【临床应用】 治疗缺铁性贫血 【不良反应】 1 、胃肠道反应 2 、过敏 注射铁易引起。 3 、急性中毒 表现为坏死性胃肠炎症状。急救措施以 磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并以特殊解 毒剂去铁胺口服。 铁制剂

叶酸在体内转变为四氢叶酸，参与核酸、 DNA 的合成。 【药理作用】 叶酸 巨幼红细胞性贫血。 【临床应用】

维生素 B 12 (vitamin B 12 ) 【体内过程】 维生素 B 12 必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 “ 内因 子 ” 结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜 萎缩所致 “ 内因子 ” 缺乏可影响维生素 B 12 吸收，引起 “ 恶性贫血 ” 。

【药理作用】 1 ．参与叶酸循环利用 2 ．维持有鞘神经纤维功能

恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病、肝病等辅助治疗。 【临床应用】

第七节 血容量扩充药 血容量扩充药应具备的基本要求是： ① 具有一定的胶体渗透压， ② 排泄较慢，但又不在体内长期蓄积 ③ 无抗原性，无毒性，无过敏反应和无致热原。

右旋糖酐 (dexran) 中分子右旋糖酐 右旋糖酐 70 （分子量 ） 低分子右旋糖酐 右旋糖酐 40 （分子量 ） 小分子右旋糖酐 右旋糖酐 10 （分子量 ）

【药理作用】 1 、扩充血容量 作用强度依其分子量大小而渐减。 2 、抑制血小板和红细胞聚集 低分子右旋糖酐和小分 子右旋糖酐。 3 、渗透性利尿 右旋糖酐 (dexran)

【临床应用】 1 、血容量不足性休克。 2 、血栓栓塞性疾病 低、小分子右旋糖酐。 3 、急性肾衰 低、小分子右旋糖酐。 【不良反应】 偶见过敏反应，开始用药应缓慢输注，并严密观察 5~10 分钟。连续应用或用量过大可致出血。 禁用于出血性疾病、血小板减少症和心衰者。 右旋糖酐 (dexran)