第十三章 激素类和有关药物 平顶山市卫校 药理教研室

 [ 概述 ]  肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的 总称。  按生理作用分为三类：  ① 盐皮质激素  ② 糖皮质激素  ③ 性激素 肾上腺皮质激素类药 （如醛固酮、去氧皮质酮）：由球状 带分泌，主要影响水盐代谢，增加肾 脏远曲小管和集合管对钠离子的再吸 收和钾离子的排泄（保钠排钾），临 床少用，主要用于慢性肾上腺皮质功 能减退症（艾迪生病） （如氢化可的松和可的松）： 由束状带分泌，主要影响糖、 脂肪、蛋白质代谢，药理剂 量时作用广泛 （如去氢异雄酮和雌二醇）： 由网状带分泌。 通常所说的肾上腺皮质激素不包括性激素。

 糖皮质激素的分泌受 ACTH 负反馈调节。正常 人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，凌晨开始上 升，上午 8~10 时氢化可的松血浓度到高峰，然后 逐渐下降。午夜 12 时最低。  [ 常用药物 ]  口服、注射：可的松、氢化可的松、强的松、强 的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松  外用：倍氯米松 、氟轻松 一、糖皮质激素

 1. 抗炎：糖皮质激素具有很强的抗炎作用。  特点：强大、非特异性；无抗菌、抗病毒作用，但能 抑制感染性炎症和非感染性（如物理性、化学性、机 械性、过敏性）炎症。  对急性炎症早期：抑制局部血管扩张，降低毛细血管 通透性，使血浆渗出减少，白细胞浸润及吞噬作用减 弱，从而改善红、肿、热、痛等症状；  对慢性炎症或急性炎症后期：抑制毛细血管和成纤维 细胞的增生及肉芽组织的形成，减轻炎症引起的疤痕 和粘连。 药理作用（主要为四大抗）

 2. 免疫抑制与抗过敏  ⑴抗免疫机制： ① 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理； ② 破坏和解体淋巴细胞； ③ 小剂量抑制细胞免疫； ④ 大剂量抑制体液免疫。主要抑制浆 细胞产生抗体，干扰补体参与免疫反应 过程。 ⑵抗过敏机制： 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、 5-HT 等， GCS 可减少过敏物的释放。

 3. 抗内毒素  提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内 毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症。 注意： ① 不能中和、破坏内毒素； ② 对外毒素无对抗作用，须合用抗毒血 清； ③ 合用足量而有效的抗菌素；

 4. 抗休克  机制：  ① 是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。  ② 降低血管对某些缩血管活性物质（ AD 、 NA 、加压 素、血管紧张素）的敏感性。解除小血管痉挛，改善 微循环。  ③ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（ MDF ）的形成。  5. 影响血液与造血系统  增强骨髓造血功能，使 Rbc 、 Hb 、 Bpc 、嗜中性粒细 胞、纤维蛋白原增加，缩短凝血时间；使嗜酸性粒细 胞、淋巴细胞、单核细胞减少。

 6. 对中枢神经系统的影响  兴奋中枢，出现欣快、激动、失眠等症状  7. 对代谢的影响 图片

 1. 肾上腺皮质功能不全（替代疗法） : 适用于脑垂 体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症 ( 艾迪 生病 ) 、肾上腺次全切除术后等。  2. 严重感染：  如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作 辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素， 直至感染完全控制再停用抗生素。 【临床应用】 注意： ① 细菌：必须与足量、有效的抗菌素合用 ② 病毒、肺结核：一般不用；

Q&A: 1. 中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时 必须合用什么 ? 停药时先停什么药后停什么 药 ? 用糖皮质激素作辅助治疗，利用其抗炎、 抗毒、抗休克作用，迅速缓解症状，有助 于病人渡过危险期。但必须合用有效而足 量的抗生素，以免感染病灶扩散。症状好 转后，先停用糖皮质激素，直至感染完全 控制，再停用抗生素。

 3. 防止某些炎症的后遗症  如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎， 损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。  对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消 炎止痛，防止角膜混浊和粘连。  4. 自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥 反应。

 5. 治疗过敏性疾病： 荨麻疹、花粉病、 过敏性鼻炎等。  6. 休克：  6. 休克： 对各种休克均有一定疗效，但 必须同时采用综合性治疗措施。  7. 血液病： 能改善症状，停药后易复发。 如治疗急性淋巴细胞性白血病、再障、粒 细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜  8. 局部用药  8. 局部用药 ，接触性皮炎、湿疹、牛 皮癣、肛门骚痒等。 对感染性休克（首选）， 在有效足量的 抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激 素，产生效果后立即停药。 过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾 上腺素，再合用糖皮质激素。

 [ 不良反应 ]  1. 类肾上腺素皮质功能亢进症（库欣综合症）  由于过量 GCS 引发水盐 \ 脂质代谢紊乱的结果。 表现：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、 痤疮、多毛、浮肿、血钾降低、肌无力、高血压、 高血脂、糖尿。

 2. 诱发或加重感染  糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能， 细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶 （结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗 生素。  白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗 力减弱）更易引起或诱发感染。

 2. 诱发或加重感染  糖皮质激素抗炎不抗菌，且降低机体防御功能， 细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶 （结核、化脓性病灶）扩散恶化，必要时合用抗 生素。  白血病、再障、肾病综合症、肝病患者（抵抗 力减弱）更易引起或诱发感染。

 3. 诱发和加重溃疡  刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌， 降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。  4. 骨质疏松、延缓伤口愈合  减少钙、磷吸收并增加其排泄，长期应用抑 制骨细胞活力，造成骨质疏松，儿童、绝经期妇 女、老人多见，严重者引起自发性骨折，补充维 生素 D 和钙盐  抑制蛋白质合成，延缓伤口愈合 可诱发或加重胃和十二指肠溃 疡，甚至引起出血或穿孔。 与水杨酸类合用更易发生。

 5. 延缓生长  抑制生长素分泌和造成负氮平衡，影响儿童 生长发育，孕妇偶可引起畸胎  6. 神经精神异常 ：可诱发精神或癫痫，儿童 大剂量可致惊厥。  7. 白内障、青光眼 ：大剂量长期局部和全身 用药均可发生。  8. 肾上腺皮质萎缩和功能不全  原因：长期尤其是连日用药后，通过负反馈使 ACTH 分泌减少，引起的。 突然停药或减量过快或停药半年内遇到严重应激情况（严重 感染、创伤、出血）可发生肾上腺危象（表现肌无力、低血 压、低血糖、甚至昏迷或休克） 措施： ① 长期用药需逐渐减量停药 ; ② 停药前加用 ACTH 或采 取隔日给药。 停药后可连续使用适量 ACTH ，停药半年内遇到严重应激情 况应及时给足量糖皮质激素。

 9. 反跳现象 : 指病人症状基本控制后，突然停药 或减量过快，引起原病复发或恶化的现象。  [ 禁忌症 ]  抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活动性 结核病、胃或十二指肠溃疡、严重高血压、动脉 硬化、糖尿病、角膜溃疡、骨质疏松、孕妇、创 伤或手术修复期、骨折、肾上腺皮质功能亢进症、 严重精神病和癫痫、心或肾功能不全。 当适应症和禁忌症同时存在时，全面分析， 权衡利弊、慎重决定。一般病情危急的适应 症，虽有禁忌症存在，仍不得不用，待危急 情况过去后，尽早停药或减量。

 [ 用法和疗程 ]  1. 大剂量突击疗法：用于严重中毒性感染及各种 休克。  2. 一般剂量长期疗法：用于肾病综合症、顽固性 支哮、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病。  3. 小剂量替代疗法：用于脑垂体功能减退症、艾 迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。  4. 隔日疗法：需长期服药的，将 1 日的总量隔日上 午 8~10 时一次服完。