第二十一章 免疫学应用 — 免疫学预防 免疫学诊断 免疫学治疗
免 疫 学 预 防 ( immunoprevention )
vacca ( 牛痘), vaccine (疫苗), vaccination (种痘,疫苗接种)
一、机体获得特异性免疫的方式及特点 特异性免疫获得方式特异性免疫获得方式 自然免疫 人工免疫 自然主动免疫: 自然被动免疫: 人工主动免疫: 人工被动免疫: 感染病原体 经胎盘获 IgG 、经乳汁获 sIgA 接种 Ag (疫苗) 输入 Ab/ 效应淋巴细胞
二、人工主动免疫 ( artificial active immunization ) 概念:人为的用免疫原性物质(疫苗)接种机体 使之产生特异性免疫 ( CI/HI ) ,以预防、治 疗疾病。 生物制剂:疫苗 ( Vaccine )
疫苗 ( Vaccine ) 疫苗:是用于主动免疫的含有非致病性抗原物 质的生物制剂。如 BCG 、类毒素等。 接种原理:适应性免疫的特异性、记忆性 卡介苗( bacilli Calmette Guerin,BCG)
疫苗种类 1 、减毒活疫苗: BCG ,脊髓灰质炎疫苗,麻疹疫苗 百日咳疫苗,风疹、水痘、腮腺炎疫苗 优点:有繁殖能力,只接种一次,剂量小; 诱导 CI 及 HI 。 缺点:稳定性差,有回复可能。
疫苗种类 2 、灭活(死)疫苗:流感、狂犬、伤寒及霍乱死疫苗 优点:易保存,稳定。 缺点:不能有繁殖,多次接种; 一般只诱导 HI 。
外毒素 类毒素 脱毒 Ag 毒性 疫苗种类 百白破三联疫苗 抗毒素 3 、类毒素:白喉类毒素、破伤风类毒素
疫苗种类 4 、新型疫苗:亚单位疫苗、合成肽疫苗、重组抗原 疫苗、 DNA 疫苗、转基因植物疫苗
新 型 疫 苗新 型 疫 苗 亚单位疫苗 ( subunit vaccine ) 去除与保护性免疫无关或有害组分,保留有效免疫原成分。 例: 百日咳杆菌 —— 丝状血凝素 流感病毒 —— 血凝素( H )、神经氨酸酶( N ) 乙肝病毒 —— 表面抗原
合成肽疫苗 ( synthetic peptide vaccine ) 免疫原性多肽 + 载体与佐剂 人工设计和合成 T 、 B 细胞识别表位 新 型 疫 苗新 型 疫 苗 用具有免疫原性的最小肽来激发有效的特异性免疫应答
结合疫苗 / 多糖交联疫苗 多糖 / 脂多糖 + 蛋白 TD 抗原 记忆性细胞 IgG 类抗体 例:脑膜炎球菌疫苗 肺炎球菌疫苗 b 型流感杆菌疫苗 (弱免疫原性)(载体) 新 型 疫 苗新 型 疫 苗
重组蛋白疫苗 / 重组抗原疫苗 利用 DNA 重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。 首先选择病原体编码有效免疫原的基因片段,将其插入适当 的原核或真核表达载体并在宿主菌或真核细胞中大量表达, 最后获取目的基因产物。 例:重组乙肝表面抗原疫苗 新 型 疫 苗新 型 疫 苗 安全、有效、价廉
DNA 疫苗( DNA vaccine ) / 基因疫苗或核酸疫苗: 第三代疫苗 将编码免疫原的基因与细菌质粒构建的重组体直接免疫 机体,在体内转染宿主细胞,使其表达保护性抗原,从而诱导 机体产生保护性免疫的疫苗。 例:疟疾 DNA 疫苗和 HIV DNA 疫苗 新 型 疫 苗新 型 疫 苗
转基因植物疫苗:用转基因技术,将编码有效抗原的基因 导入可食用植物细胞的基因组中,抗原即可在植物中表达,人类 和动物通过摄食达到免疫接种的目的。常用的植物有蕃茄、马铃 薯、香蕉等。 新 型 疫 苗新 型 疫 苗
免疫接种注意事项 1 、疫苗要求:安全、有效、价廉、实用 2 、接种对象及时间 :高危人群;新生儿开始 3 、接种剂量、次数及间隔时间: 4 、接种途径:皮下、皮内、肌肉、口服 5 、佐剂
疫苗用途 抗感染(牛痘 天花) 抗肿瘤( HPV 疫苗 宫颈癌) 计划生育(避孕疫苗) 防治免疫病理损伤(寄生虫疫苗 +IL-12 )
计划免疫 ( planed immunization ) 根据某些特定传染病的疫情监视和人群免疫状况分析, 按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种,提高人群 免疫水平,达到控制以至最终消灭相应传染病的目。 我国儿童预防接种常用疫苗可分为三类: 第一类:卫生部统一规定儿童计划免疫用疫苗:卡介苗 ( BCG )、 脊髓灰质炎疫苗、百日咳 - 白喉 - 破伤风混合制剂和麻疹疫苗。 第二类:卫生部纳入儿童计划免疫管理疫苗,如乙肝疫苗。 第三类:各省纳入或拟纳入儿童计划免疫管理的疫苗,如乙脑、 流脑、风疹、腮腺炎、甲肝等疫苗。
计划免疫 预防、控制、消灭相应传染病 最方便、最有效、最经济的手段。 疫苗 程序 免疫接种
感染、免疫 与疫苗 免疫学的发展 艾滋 SARS 天花 霍乱 乙肝 结核 禽流感 哮喘 脊髓灰质炎 麻疹 鼠疫 疟疾
幽门螺杆菌胃癌 乳头状瘤病毒子宫颈癌 HBV 和 HCV 肝癌 EBV B 细胞淋巴瘤 人类 T 淋巴细胞病毒急性 T 细胞白血病 微生物抗原疫苗与肿瘤
(二)人工被动免疫 ( artificial passive immunization ) 概念:人为的给机体输入特异性 Ab/ 效应淋巴细 胞,以治疗、紧急预防疾病。 生物制剂:抗体 动物免疫血清 人免疫球蛋白
项目人工主动免疫人工被动免疫 接种物质 Ag Ab/ 效应淋巴细胞 生效时间慢, 1-4 周后快,立即 维持时间较长,数月 - 数年短, 2-3 周 主要用途预防、治疗治疗、紧急预防 (三)人工主动免疫和人工被动免疫特点
三、免疫学治疗 ( immunotherapy ) 概念:根据免疫学原理,利用物理、化学或生物 学的手段,人为地增强或抑制机体的免疫 功能,达到治疗疾病目的措施。 增强 / 抑制 免疫疗法 主动 / 被动 特异性 / 非特异性 免疫调节 / 免疫重建
名称 治疗范围或特点 免疫增强感染、肿瘤、免疫缺陷病 免疫抑制移植排斥、自身免疫病、超敏反应、炎症 主动免疫人为提供 Ag (疫苗) 被动免疫人为提供免疫效应物( Ab 、效应 LC 、 CK ) 特异性免疫 Ag 特异性作用( Ag 、 Ab ) 非特异性免疫无 Ag 特异性作用( CK 、左旋咪唑) 免疫调节生物应答调节剂 免疫重建移植干 C 免疫治疗分类
(一)免疫增强疗法 1 、生物应答调节剂( biological response modifier , BRM ) 卡介苗、 短小棒状杆菌 左旋咪唑 多糖胸腺肽 IL-2 、 IFN- 2 、 Ab (抗毒素、人免疫球蛋白、导向 mAb ) 效应细胞( T 、 NK 、 M ) 3 、治疗性疫苗 4 、免疫重建( 造血干细胞)
(二)免疫抑制疗法 药物(激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素 A 、 FK506 ) Ab ( 抗 LC 表面 CD 、抗 CK 、抗 CKR ) 中药:雷公藤
思考题: 1 、疫苗概念,我国儿童计划免疫常用的疫苗。 2 、疫苗的概念、接种原理、要求。 3 、机体特异性免疫的获得方式。 4 、人工主动免疫、人工被动免疫概念及特点。 5 、常用免疫增强剂、免疫抑制剂。