苯 丙 酮 尿 症 (Phenylketonuria, PKU) 昆明医学院第一附属医院儿科 教研室

PKU 是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷， 使患儿血苯丙氨酸含量显著升高，影响 脑组织发育，导致智力下降。 是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属 常染色体隐性遗传 是小儿智力障碍重要原因之一，我国发 病率约为 1/11409

* 一、病因和发病机理 苯丙氨酸是人体必需氨基酸， 参与蛋白质合成，还参与黑色素、甲状 腺素、多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺 素代谢

正常苯丙氨酸的代谢 色氨酸 5- 羟色胺 蛋白质合成 BH4 BH2 蛋白质 PA 酪氨酸 ( 食物 ) PAH 苯丙酮酸 苯乙酸 多巴 甲状腺素 苯乳酸 多巴胺 黑色素 去甲肾上腺素 肾上腺素

四氢生物蝶呤（ BH 4 ）合成 鸟苷三磷酸（ GTP ） GTP 环化水合酶 三磷酸二氢新蝶呤 6- 丙酮酰四氢蝶呤合成酶 6- 丙酮酰四氢蝶呤 四氢生物蝶呤（ BH 4 ） 二氢生物蝶呤还原酶 醌式二氢生物蝶呤

病 因病 因 1 、典型：苯丙氨酸羟化酶（ PAH ）缺乏 2 、 BH4 缺乏型： 鸟苷三磷酸环化水合酶（ GTP-CH ） 6- 丙酮酰四氢蝶呤合成酶（ 6-PTS ） 二氢生物蝶呤还原酶（ DHPR ）缺乏

BH 4 笨丙氨酸 酪氨酸 色氨酸 DHPR 醌式二氢 酪氨酸 多巴 5- 羟色胺 生物蝶呤

* 二、临床表现 患儿出生时正常， 3-6 个月时初现症状， 1 岁时症状明显 （一）神经系统：以智力发育落后为主， 癫痫发作、行为异常等 （二）外貌：毛发、皮肤和虹膜色泽变浅 （三）其他：呕吐、皮肤湿疹、尿和汗液 有鼠尿臭味

* 三、诊 断 为可治性遗传代谢病，强调早期诊断与 治疗的重要性 必须借助实验室检测：

*1 、新生儿筛查： 方法： Guthrie 细菌抑制试验：半定量 免疫荧光分析法：定量 条件： 喂奶类 >6 次以上（ 72 小时） 厚滤纸采集足跟血 苯丙氨酸含量 >0.24mmol/L

采样

多功能时间分辨荧光分析仪 筛查 试剂

新生儿疾病筛查中心实验室

2 、确诊方法 血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析 尿蝶呤分析 酶学诊断 DNA 分析

四、治 疗 1 、低苯丙氨酸饮食： 特制的低苯丙氨酸奶粉，如：美赞臣、 苯酮安等 添加辅食：以淀粉类、蔬菜和水果等低 蛋白食物为主 供给量： 30-50mg/kg.d ，使血中苯丙氨酸 浓度在 mmol/L ，饮食控制到青春 期以后

2 、 BH4 、 5- 羟色氨酸和左旋多巴： 对 BH4 缺乏型 PKU 需给予此类药物治疗 BH mg/kg.d 5- 羟色胺 5mg/kg.d L-dopa 5-10mg/kg.d

先天性甲状腺功能减低症 （ Congenital hypothyroidism ） 昆明医学院第一附属医院儿科 梁 琨

由于先天因素使甲状腺素分泌减少引致 生长发育减慢、智力迟钝的疾病 分为两类： 散发性，发病率 1/7 000 地方性

甲状腺素的生理功能 促进新陈代谢 促进蛋白质合成 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 促进脂肪分解和利用 促进生长发育：促进细胞、组织的生长发育和 成熟，促进钙、磷在骨质中的合成代谢和骨、 软骨的生长，促进和保持肌肉、循环、消化系 统的功能，特别是神经系统

甲状腺素的合成与释放受以下激素的调 节 1 、下丘脑分泌的 TRH 2 、垂体分泌的 TSH 血清 T4 通过负反馈作用降低垂体对 TRH 的反应性、减少 TSH 的分泌

病 因 1 、甲状腺不发育或发育不全： 90% 2 、甲状腺素合成途径缺陷：常染色体隐性 遗传 3 、促甲状腺激素缺乏；特发性垂体功能低 下或下丘脑、垂体发育缺陷 4 、甲状腺或靶器官反应低下 5 、碘缺乏 6 、新生儿暂时性甲状腺功能减低症

临床表现 * （一）新生儿期症状： 无特异性 常为过期产儿，出生体重 > 正常新生儿 生理性黄疸延迟 腹胀、便秘 反应差、喂养困难、哭声低 体温低

* （二）典型症状： 1 、特殊面容和体态 头大，面部粘液水肿，眼睑浮肿，眼距 宽，鼻梁宽平，舌大而宽厚、常伸在口 外 颈短，皮肤苍黄、干燥，毛发稀少 腹部膨隆，脐疝 身材矮小，躯干长而四肢短小，上部量 > 下部量

2 、神经系统： 动作发育迟缓，智力发育低下，表情呆 板、淡漠，神经反射迟钝 3 、生理功能低下： 精神、食欲、活动、体温、反应等

（三）地方性甲状腺功能减低症： 两组不同的征候群 1 、 “ 神经性 ” 综合征： 共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑和智力低下 身材正常，甲状腺功能正常或轻度减低 2 、 “ 粘液水肿性 ” 综合征： 生长发育和性发育落后、粘液水肿、智力低下 血清 T4 降低、 TSH 增高

（四）多种垂体激素缺乏症状： 临床症状轻 伴有其他垂体激素缺乏的症状 ACTH 缺乏 — 低血糖 Gn 缺乏 — 小阴茎 AVP 缺乏 — 尿崩症

实验室检查 1 、新生儿筛查：母婴保健法规定 出生后 2-3 天，用干血滴纸片检测 TSH 当 TSH>20mU/L ，测血清 T4 和 TSH 2 、血清 T4 、 T3 、 TSH 测定： TSH 明显增高、 T4 降低 — 确诊

3 、 TRH 刺激试验： TRH 7ug/kg iv 20-30’ 出现 TSH 上升峰, 90’ 后回至基础值 垂体病变 — 不出现反应 下丘脑病变 —TSH 反应峰高或持续时间 长 4 、骨龄测定： 5 、放射性核素检查：

* 诊断和鉴别诊断 强调早期诊断的重要性，对新生儿进行群体筛 查。与下列疾病鉴别： 1 、佝偻病：动作发育迟缓、生长落后，但 智力正常，无甲减的特殊面容 2 、先天愚型：智力、骨骼和动作发育迟缓， 有特殊面容，皮肤、毛发 正常、无粘液性水肿 3 、骨骼发育障碍的疾病： 如骨软骨发育不良、粘多糖病等 4 、先天性巨结肠

治 疗 甲状腺素终生治疗 L- 甲状腺素钠： 婴儿： 8-14ug/kg.d 儿童： 4ug/kg.d 注意调整剂量： 小剂量开始，每 1-2 周增加 1 次量， 直到临床症状改善、血清 T4 和 TSH 正常， 即作为维持剂量使用

谢谢！ 再见！