糖尿病:是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过 多所致的代谢紊乱性疾病。可分为: ① Ⅰ型糖尿病( IDDM ,胰岛素依赖型)。胰岛 β 细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰 岛素治疗。 ② Ⅱ型糖尿病( NIDDM )。病因复杂,与遗传 因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血 糖药可控制。 第三十章.

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糖尿病:是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过 多所致的代谢紊乱性疾病。可分为: ① Ⅰ型糖尿病( IDDM ,胰岛素依赖型)。胰岛 β 细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰 岛素治疗。 ② Ⅱ型糖尿病( NIDDM )。病因复杂,与遗传 因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血 糖药。 第三十二章 抗糖尿病药.
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糖尿病:是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过 多所致的代谢紊乱性疾病。可分为: ① Ⅰ型糖尿病( IDDM ,胰岛素依赖型)。胰岛 β 细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰 岛素治疗。 ② Ⅱ型糖尿病( NIDDM )。病因复杂,与遗传 因素有关。多数经严格控制饮食或用口服降血 糖药可控制。 第三十章 抗糖尿病药 药物:胰岛素、口服降糖药 (磺酰脲类、双胍类、 α - 葡萄 糖苷抑制药)

第一节 胰岛素 是由胰岛 β 细胞分泌的由 51 个氨基酸组成 的含两条多肽链的酸性蛋白质。药用胰岛 素多从猪、牛胰腺提取,目前可通过 DNA 重组技术人工合成胰岛素。 【体内过程】 易被肠道消化酶破坏,口服无效,必须注 射给药(皮下、静脉注射)。在酮症酸昏 迷等危重病人急救时, 宜采用普通胰岛素 静脉给药, 其它只能采用皮下注射. 按作用时间长短分三类: 短效类:正规胰岛素 ( 普通胰岛素 ) 、结晶锌胰岛素。 中效类:无定形胰岛素锌悬液、低精蛋白锌胰岛素、 珠蛋白锌胰岛素。 长效类:精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。

胰岛素主要是调节糖代谢,使血糖维持正常 水平,对脂肪和蛋白质代谢也有影响。 1. 调节糖代谢:一是增加血糖去路 : 促进血中葡 萄糖转运进入细胞内, 加速葡萄糖的氧化和酵解, 促进糖原的合成和贮存 ; 二是减少血糖来源 : 抑制 糖原分解和异生 ,从而降低血糖。 【药理作用】

2. 调节脂肪代谢:增加脂肪酸转运,促进 脂肪合成并抑制其分解,减少游离脂肪酸 和其代谢物酮体的生成。糖尿病时,糖的 代谢利用障碍,脂肪代谢增强,产生过多 酮体,超出肝外组织利用能力而致酮血症、 酮症酸中毒,甚至昏迷。 4 .促进钾离子内流 激活细胞膜 Na + , K + -ATP 酶,促进钾离子向细胞内转运, 提高细胞内 K+ 浓度,有利于纠正细胞 缺钾症状。 3. 调节蛋白质代谢:增加氨基酸的转运 和蛋白质的合成,抑制其分解。

【临床应用】 1. 糖尿病: ① I 型糖尿病 胰岛素是治疗 I 型糖尿病的唯 一药物。 ② II 型糖尿病 经饮食控制或用口服降血糖药 未能控制者,以及口服降糖药不能耐受者, 最终需用胰岛素作联合治疗或替代治疗。 ③ 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤以及手术的各型糖尿病。 给药后应随时根据血糖、尿糖的变化调整用量。

2 .糖尿病急性并发症 如糖尿病酮症酸中 毒或糖尿病性昏迷。 酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素, 纠正失水、电解质紊乱等异常。 对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴 注足量普通胰岛素,以纠正高血糖、高 渗状态及酸中毒,适当补钾。 3. 其他:与 ATP 及辅酶 A 组成能量合 剂用于Ⅱ型糖尿病合并肺结核、肿瘤、 肝硬化、心衰等消耗性疾病患者的 辅助治疗,以增加食欲、恢复体力。

【不良反应】 1. 低血糖反应: 原因:胰岛素过量或未按时按量进餐或运动 过多,多见于消瘦或病情严重者。 最早表现为饥饿感、脉频、出汗、心悸、 烦躁等先兆症状;严重者可出现共济失调、 震颤、昏迷或惊厥、休克,甚至死亡。 注意及早发现和摄食,或饮 用糖水等。严重者应立即静脉 注射 50% 葡萄糖。必须注意鉴 别低血糖昏迷和酮症酸中毒性 昏迷及非酮症性糖尿病昏迷。

2. 过敏反应 胰岛素制剂有抗原性,可产生相应抗体及 过敏反应。必要时用 H 1 -R 阻断剂或糖皮质激 素处理。 轻者出现注射部位瘙痒、 肿胀、红斑,少数出现荨 麻疹、血管神经性水肿, 偶见过敏性休克。 3. 胰岛素耐受性(胰岛素抵抗) 4 .局部反应 皮下注射时,会发生表面发红, 久用皮下脂肪萎缩、硬结。应注意更换注射部 位。

药物分类:磺酰脲类药、双胍类药、 α 葡 萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰 脲类胰岛素促分泌药共五类。 特点:口服易吸收,作用慢而弱,只适 合用于轻、中度糖尿病病人,不能完全代 替胰岛素。 第二节 口服降血糖药

一、磺酰脲类药 药物: 第一代:甲苯磺丁脲(甲糖宁)、氯磺丙脲; 第二代:格列本脲(优降糖)、格列吡嗪、格列 喹酮 、格列齐特 (达美康) 。 机制:与胰岛 β 细胞膜上磺酰脲受体结合,促 钙内流。胞内游离钙浓度增加后,触发胞吐 作用及胰岛素的释放。

【作用与临床应用】 1. 降血糖 特点 : ( 1 )直接作用胰岛 β 细胞,刺激 内源性胰岛素释放。对胰岛功能完 全丧失者或切除胰腺者无效。故其 也可降低正常人的血糖。 ( 2 )增强靶细胞对胰岛素的敏感性, 减少胰高血糖素分泌。 主要用于胰岛功能尚存的 II 型糖尿 病饮食控制无效者。

2. 对水排泄的影响:氯磺丙脲促抗利尿 激素分泌,有抗利尿作用,用于尿崩症 的治疗。甲苯磺丁脲无此作用;格列本 脲有利尿作用。 3. 对凝血功能的影响:第二代磺酰脲类 (格列齐特)使血小板( BPC )数目减 少,粘附力减弱,纤溶酶原活性增加。 对预防或减轻糖尿病微血管并发症有一 定辅助改善作用。 4 、胰岛细胞瘤的诊断 甲苯磺丁脲钠盐

【不良反应】 1. 常见有胃肠道反应,过敏反应、血小板 减少、溶血性贫血、肝损害等,需要 定期检查肝功能和血象。老年及肾功 能不良的糖尿病不宜用氯磺丙脲。 2. 中枢反应:大剂量出现嗜睡、眩晕、共 济失调、精神错乱。 3. 低血糖:少见,但易突发严重低血糖, 引起不可逆的脑损伤,由于引起的低血糖 属持久性,需要反复注射葡萄糖解救。

代表药物:苯乙福明(苯乙双胍,降糖 灵, )、甲福明(二甲双胍)。 作用特点: 对正常人几乎无作用,对糖尿 病人使血糖明显降低。其降糖作用不依赖胰 岛 β 细胞的功能。 二、双胍类 临床应用: 轻、中度糖尿病。主要用 于单用饮食控制无效,尤其是肥胖病例。 常与磺酰脲类或胰岛素合用。若单用磺 酰脲类无效者加用本药可有效。

【不良反应】 较磺酰脲类多见。 1. 一般反应:厌食、口苦、口腔金属味、 胃肠刺激,减量或停药后消失。 2. 低血糖症:初期用药可出现,因此宜从 小剂量开始逐渐加大剂量。 3. 乳酸血症,酮尿症及酮症:发现酮尿立 即检查血糖,以区别是病情加重还是双胍 类的毒性。 【禁忌症】 慢性心、肝、肾疾病患者及 孕妇禁用。由于本类药物毒性大,特别是 苯乙双胍,现已少用。