第一节 组织屏障及其作用 第二节 固有免疫细胞 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节 固有免疫应答 第 14 章 固有免疫系统及其应答 固有免疫 (innate immunity) 亦称非特异性免疫，是生物在长期种系进化过程中 形成的一系列防御机制。在个体出生时即具备，可对侵入的病原体迅速产生 应答，发挥非特异性抗感染效应，亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞， 并参与适应性免疫应答。

第一节 组织屏障及其作用 组织 屏障 血 - 脑屏障 皮肤粘膜及 其附属成分 血 - 胎屏障 物理屏障 : ：由致密上皮细胞组成的皮肤和粘膜组织具 有机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。粘膜 上皮更新迅速，呼吸道上皮纤毛定向摆动，粘膜分泌 液有冲洗作用均有助于清除粘膜表面的病原体； 化学屏障：皮肤粘膜分泌物中含有多种杀菌、抑菌物 质，皮脂腺分泌不饱和脂肪酸，汗腺分泌乳酸、胃液 中的胃酸，唾液、泪液、呼吸道、消化道和泌尿生殖 道粘膜中的溶菌酶，抗菌肽和乳铁蛋白等； 微生物屏障：寄居在皮肤和粘膜表面的正常菌群与病 原体竞争结合上皮细胞和营养物质，分泌杀、抑菌物 质对病原体产生防御作用。临床大量长期应用广谱抗 菌素可杀伤或抑制消化道正常菌群，使耐药金葡菌和 白色念珠菌大量生长，引发葡萄球菌性肠炎和白色念 珠菌性肠炎。 组织结构致密，阻挡血液中 病原体和其他大分子物质进 入脑组织及脑室，对中枢神 经系统产生保护作用。婴幼 儿发育不完善，易发生中枢 神经系统感染。 此屏障不妨碍母子间营养物质交换， 但可防止母体内病原体和有害物质进 入胎儿体内，妊娠 3 个月内发育不完 善，此时孕妇若感染风疹、巨细胞病 毒等，可导致胎儿畸形或流产。

第二节 固有免疫细胞※※ 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 中性粒细胞 肥大细胞

一、吞噬细胞 1. 占血液白细胞总数的 60-70% ，是 白细胞中数量最多的一种。来源 于骨髓，产生速率高 (10 7 个 / 分钟 ) ， 存活期短 (2-3 天 ) ； 2. 胞质中含 2 种颗粒，较大的初级颗 粒，即溶酶体颗粒，内含髓过氧 化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等； 较小的次级颗粒，内含碱性磷酸 酶、溶菌酶、防御素和杀菌渗透 增强蛋白等； 3. 具有很强的趋化和吞噬功能，可 被调理作用所增强。 1. 单核吞噬细胞包括血液中的单核细胞和组 织器官中的 m  ; 可作变形运动，对玻璃和 塑料表面有很强的粘附能力，借此在体外 培养时可与淋巴细胞分离； 2. 单核细胞约占血液中白细胞总数的 3-8% ， 胞质富含溶酶体颗粒。在血液中停留 h ，进入血流可分化为朗格汉斯细胞， 进入结缔组织或器官可分化为 m  ； 3.m  可分为定居和游走两大类，定居 m  广 泛分布于全身各处，因所处部位不同其形 态和名称各异，游走 m  在组织中可存活 数月  4.m  不仅参与固有免疫应答，而且在适应 性免疫应答各阶段发挥作用。 Neutrophil, polymorphnuclear cell Monocyte macrophage

M  表面受体及其识别的配体 M  表面表达多种模式识别受体(pattern-recognition receptors, PRR)、调理受体以 及细胞因子受体。 模式识别受体指单核  巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上 能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。

M  的主要生物学功能 1. 清除、杀伤病原体 ①氧依赖性途径 产生多种活性氧和 NO 杀伤病原微生物或肿瘤； ②氧非依赖途径 包括酸性环境 ( 溶酶体内 PH 值降到 3.5-4) 、溶菌酶 ( 破坏 G+ 菌胞 壁肽聚糖 ) 、防御素 ( 可在细菌上打孔 ) 等； ③消化和清除 病原菌被杀伤或破坏后，在吞噬溶酶体内多种水解酶作用下，大 部分产物通过胞吐作用而排出胞外，小部分被提呈在 MHCII 上； 2. 参与和促进炎症反应 分泌 MIP-1 、 MCP-1 、 IL-8 等趋化因子，募集和活化更多 m  、 PMN 和 LC 发挥抗感染作用；分泌多种促炎症细胞因子和炎症介质，参与 和促进炎症反应； 3. 杀伤靶细胞 m  激活后，PRR和调理性受体表达增加，胞内溶酶体数目增多， 功能增强，TNF  分泌增加。由此， m  可有效杀伤肿瘤和病毒感染细胞，也可 借助ADCC效应杀伤靶细胞； 4. 加工、提呈抗原 5. 免疫调节 可分泌多种细胞因子增强或抑制 m  和  细胞的活性。

广泛分布于全身组织和脏器，根据组织分布和分化程度不同有不同的命名 摄取抗原 加工处理抗原 启动免疫应答 提呈抗原 二、树突状细胞(dendritic cell,DC)

三、自然杀伤细胞 (NK) Human NK 1. 来源于骨髓淋巴样干细胞，其分化发育依赖于骨髓或胸腺微环境，主要分 布于外周血和脾脏； 2.NK 细胞无需抗原预先致敏，即可直接杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞， 故在机体抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫应答中起重要作用； 3.NK 细胞杀伤作用的机制包括穿孔素 / 颗粒酶途径、 Fas/FasL 途径、 TNF  /TNFR-1 途径。

识别 HLA-1 的杀伤活化 / 抑制受体

识别非 HLA-1 的杀伤活化受体 病毒感染 / 肿瘤细胞 NCR/NKG2D MIC A/B NKp46 和 NKp30 NKp44 NKG2D+NCR(natural ctyotoxicity receptor ) 表达于所有 NK 只表达于活化 NK

四、 NKT 细胞 1. 表面 TCR 表达密度较低，约为外周血 T 细胞的 1/3 ，且缺乏多样性，抗原识 别谱窄，可识别 CD1 分子所提呈的磷脂和糖脂类抗原，且不受 MHC 限制； 2. 受 IL-12 和 IFN  激活，发挥如下效应： ① 分泌穿孔素或通过 Fas/FasL 途径杀伤靶细胞； ② 分泌 IL-4 诱导 Th0 向 Th2 分化，参与体液免疫应答，诱导 B 细胞发生 IgE 类别转换； ③ 分泌 IL-12 和 IFN  诱导 Th0 向 Th1 分化，增强细胞免疫应答，并可激活 m  和 NK 细胞，增强机体抗感染和抗肿瘤作用； ④ 分泌 MCP-1  、 MIP-1  等多种趋化因子参与炎症反应。

五、  T 细胞 1. 主要分布于肠道、呼吸道及泌尿生殖道等粘膜和皮下组织，多为 CD4-CD8- ， 其 TCR 缺乏多样性，可直接识别某些完整的多肽抗原； 2. 参与早期抗感染免疫，也具有非特异性杀瘤作用； 3. 杀伤机制与 NK 和 CTL 基本相同； 4. 可分泌多种细胞因子，增强机体非特异性免疫防御功能并参与免疫调节。

六、  细胞 1. 胚胎期由胎肝产生，成人期由骨髓产生； 2. 分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层中，具有自我更新能力； 3.BCR 缺乏多样性，主要识别某些细胞表面共有的多糖抗原 ( 如 LPS) 和某些变性的 自身抗原； 4. 所产生抗体具有多反应性，在机体早期抗感染免疫和维持自身稳定具有重要作用 B-1 细胞产生抗体的应答具有以下特点： ①接受多糖抗原刺激后， 48h 内即可产生以 IgM 为主的低亲和力抗体，对机体早期抗 感染和清除变性自身抗原具有重要作用； ②增殖分化过程中不发生 Ig 类别转换； ③无免疫记忆。

七、其它固有免疫细胞 主要分布于皮肤、呼吸道、胃肠道粘膜下结缔组织和血管壁周围组 织中，表面具有 PRR 、过敏毒素 C3a/C5a 受体和高亲和力 IgE Fc 受 体。肥大细胞活化后通过脱颗粒释放或合成一系列炎性介质 ( 组胺、 白三烯、 PGD 2 ) 和促炎细胞因子 (IL-1 、 4 、 8 和 TNF 等 ) 引发炎症反应， 在机体抗感染、抗肿瘤和免疫调节中发挥重要作用。变应原与致敏 肥大细胞表面特异性 IgE 抗体结合，通过介导高亲和力 IgE Fc 受体 交联而使肥大细胞脱颗粒，引发 I 型超敏反应。 肥大细胞 Mast cell 嗜碱性粒细胞 basophil 存在于血液中，占白细胞总数的 0.2% 。炎症反应中可被趋化因 子募集至局部炎症组织。也可参与 I 型超敏反应。 嗜酸性粒细胞 eosinophil 占血液白细胞总数的 1-3% ，在血液中仅停留 6-8h ，进入结缔组 织可存活 8-12 天。具有趋化作用和一定的吞噬、杀菌能力，尤 其在抗寄生虫免疫中具有重要作用。

第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 一．补体系统 是参与固有免疫应答的最重要免疫效应分子 细胞溶破作用：侵入机体的多种病原微生物可通过旁路途径或 MBL 途径而 迅速激活补体系统，产生溶菌或病毒溶解作用； 补体活化产物的作用： C3a/C5a 可趋化 m  并增强其吞噬杀菌作用，也可直 接激活肥大细胞使其分泌一系列炎性介质，引起和增强炎症反应； C3b/C4b 具有调理和免疫粘附作用，可促进 m  对病原体和抗原抗体复合 物的吞噬清除。该作用在适应性免疫应答激活经典途径前发挥重要作用。 二．细胞因子 病原体感染机体后，可刺激免疫细胞和感染的组织细胞产生多 种细胞因子，引起炎症反应，产生抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等作用。 三．抗菌肽及酶类物质 名称存在部位作用 防御素广泛存在对细菌、真菌和某些有包膜病毒有直接杀伤作用；诱导病原体 产生自溶酶，干扰 DNA 和蛋白的合成；具有致炎和趋化作用 溶菌酶广泛存在于各种体液、 外分泌液和吞噬细胞溶 酶体中 溶解细菌 乙型溶素血清溶解 G+ 菌细胞膜

固有免疫应答适应性免疫应答 主要参与的细胞粘膜上皮细胞、吞噬细胞、 DC 、 NK 、 NKT 、  T 、 B-1  T 、 B-2 主要参与的分子 C 、 CK 、抗菌蛋白、酶类物质特异性抗体、细胞因子 作用时相即刻 -96h96h 后启动 识别受体 PRR, 较少多样性特异性抗原识别受体，胚系基因重排编码， 高度多样性 识别特点直接识别病原体共有高度保守的分子结 构，具有多反应性 T 细胞识别 APC 提呈的肽 -MHC,B 细胞直接识别 抗原表位, 具有高度特异性 作用特点不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作 用，无记忆性 经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免 疫作用，有记忆性 持续时间较短较长 第四节 固有免疫应答 固有免疫应答是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其 产物或其它抗原性异物后，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病 原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。