第 二 章 传出神经系统药物 第一节 传出神经系统药物概述

神经系统 中枢神经 周围神经 中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢兴奋药：咖啡因等 传出神经系统药 传入神经：局麻药 传出神经： 感受器 中枢神经 效 应 器 效 应 器 传入神经 传出神经 局麻药 传出药物 交感副交感 运动神经

一、传出神经系统分类 （一）按解剖学分类： 植物神经 ( 自主神经 ) ：支配心脏、平滑肌、腺体 运动神经：支配骨骼肌 特点： 交感神经：节前纤维短，节后纤维长 副交感神经：节前纤维长，节后纤维短 运动神经：无节前、节后纤维之分

1. 突触连接： 一个神经元的轴突末梢与其他神经元的胞体或突起相接触并 传递信息的部位。 ① 神经元之间的衔接处即突触 ② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点，也可称突触 ; ③ 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 （二）突触的超微结构

2. 突触包括三部分 : ① 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 ② 突触间隙： ③ 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜。

突触的结构 前膜 间隙 后膜 囊泡（含递质）

3 、突触传递过程 神经冲动；囊泡与前膜 融合并形成裂孔；递质 外排： 递质与后膜受体结合  次一级神经元或效 应器细胞产生效应 递质与前膜受体结合  反馈性调节递质释 放

4 、递质学说的发展： 神经元之间或神经元与效应细胞之间传递信息的 化学物质。 （ 1 ） Loewi 在 1921 年通过蛙心灌流实验证明递 质的确是存在的电剌激迷走神经 甲蛙心（心率 ↓ ） 灌注液 乙蛙心（心率 ↓ ） 证明：甲蛙心迷走神经受到剌激时产生了一种物 质，这种物质能抑制心跳，所以将这种物质灌注乙 蛙心，乙蛙心也受到抑制。

1921 ， Loewi 的离体双蛙心灌流实验 提示迷走神经可释放一种抑制性物质， 1926 年证实为 ACh 。

（ 2 ） 1922 年， Dale 证明这种物质是乙酰胆碱； （ 3 ） 1946 年， Von Euler 用同类似的方法证明 心脏交感兴奋会释放 NA 这种递质，与 Ach 相反 NA 可使心率加快； （ 4 ） 1946 年， Von Euler 用同类似的方法证明 心脏交感末梢贮存有 NA 颗粒，电剌激时可释放出 来，使心脏活动 ↑ 。

1. 去甲肾上腺素的的合成、释放、贮存、消除方式： DH 去甲肾上腺素 酪氨酸 多巴多巴胺 TH DD 合成过程： 贮存： NA 与 ATP 和嗜铬颗粒蛋白 (PG) 结合，贮存于囊泡。 二、递质的体内过程 消除：  大部分被再摄取利用（ 75%-90% ）  少部分被 MAO 、 COMT 酶代谢

交感神经的超微结构 :

2 、 ACh 的合成、贮存、释放和消除 + 胆碱 AcCOA ChAc ACh 胆碱 胆碱酯酶 乙酸 + 合成：

 大部分被胆碱酯酶水解生成胆碱和乙酸  少部分被再摄取利用 消除 贮存： Ach 与 ATP 、蛋白多糖结合而贮存在囊泡中

胆碱受体 能与 ACh 结合的受体，称为 ACh 受体 传出神经系统的受体是存在于细胞膜上的一种特殊蛋白 质, 他能选择性地与递质或药物结合, 从而引起一定的生物效应。 三、传出神经系统受体分类、分布及效应 去甲肾上腺素受体 能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体，称 为 NE 受体

（一）胆碱受体： 毒蕈碱型胆碱受体（ M 受体）： 对毒蕈碱（ Muscarine ）敏感 烟碱型胆碱受体：对烟碱 （ Nicotine ）敏感，

M-R M1 ：分布于中枢神元、交感神经节后 纤维和某些突触前膜， M2 ：主要分布于心脏； M3 ：主要分布于平滑肌和腺体细胞。

N-R N1 ：位于神经节细胞膜上； N2 ：位于骨骼肌细胞膜上；

（二）肾上腺素受体： α 受体：分布广泛 α1 受体：血管, 皮肤, 黏膜 α2 受体：突触前膜，中枢神经系统 β 受体： β1 受体：位于心脏； β2 受体：位于血管和支气管等平滑肌。

2 、从效应来看 N 1 受体兴奋 —— 神经节和肾上腺髓 质兴奋 —— 交感和副交感兴奋； N 2 兴奋 —— 骨骼肌收缩； M 受体 —— 抑制状态 —— 心率、血压 ↓ ， 胃肠道平滑肌收缩, 腺体分泌等；

β 1 受体 —— 心脏兴奋 —— 收缩力、心率、 传导 ↑ ； β 2 受体 —— 血管扩张、平滑肌舒张、唾液 腺分泌； α 受体 —— 血管收缩、瞳孔开大肌收缩、 汗腺、唾液腺分泌；

去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏兴奋、皮肤粘膜、内脏血管收 缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑 肌抑制、瞳孔扩大 适应环境的急骤变化

胆碱能神经兴奋 心脏抑制、血管扩张、血压下降、 支气管和胃肠道平滑肌收缩、瞳孔 缩小 进行休整和积蓄能量

Ｍ： 心脏 抑制 血管 扩张 内脏平滑肌 收缩 瞳孔扩约肌 缩瞳 睫状肌 收缩（近视） 腺体（胃腺 ） 分泌 Ｎ 1 神经节细胞 兴奋 肾上腺髓质 分泌 Ｎ 2 骨骼肌 收缩

肾上腺素受体 α1 血管（皮肤、粘膜、内脏） 收缩 瞳孔开大肌 扩瞳 α2 突触前膜 抑制递质释放 β1 心肌 心脏兴奋 肾近球细胞 肾素分泌 β2 支气管等平滑肌 松驰 血管（骨骼肌，冠脉） 扩张 突触前膜 递质释放

表 5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效 应 器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 心脏 窦房结 11 自律性增高， 心率加快 M 自律性降低， 心率减慢 房室结 11 传导加快 M 传导减慢 传导系统 11 传导加快 M 传导减慢 皮肤、黏膜  M 腹腔内脏 收缩；舒张 舒张 骨骼肌  ，2 ，2 收缩；舒张 舒张 冠状动脉  ，2 ，2 收缩；舒张舒张 虹膜括约肌 M 收缩 ( 缩瞳 ) M M M 眼睛 血管  ，2 ，2 收缩舒张 虹膜辐射肌  收缩 ( 散瞳 ) M

效 应 器效 应 器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应 支气管 M 胃肠道 1 ， 21 ， 2 松弛 M 收缩 括约肌  收缩 M 松弛 膀胱逼尿肌 22 松弛 收缩 膀胱括约肌收缩 M 松弛 胆囊与胆道  2 2 松弛 M 收缩 腺 体 汗腺  分泌 唾液腺   2 分泌 K 、 H 2 O 、淀粉 酶 M 分泌 K 、 H 2 O 呼吸道腺体  减少 M 分泌 植物神经节 N1 兴奋 骨骼肌 22 收缩 N2 收缩 22 M 手心脚心分泌  M 睫状肌 22 松弛 ( 远视 ) M 收缩 ( 近视 ) 平滑肌 松弛 收缩

1 、直接作用于受体： 四、 传出神经系统药物的作用方式 激动作用（拟似） —— 产生与递质相似的 作用 —— 激动药或拟似药 —— NA 、 AD 、 ISP ； 拮抗作用（阻断） —— 阻碍递质与受体结 合，妨碍冲动的传递，产生与 递质相反的作用 — 阻断药或拮抗药 —— 心得安、阿托品；

释放：麻黄碱、间羟胺 ↑ NE 释放、 氨甲酰胆碱 ↑ ACh 释放 1 ） 影响递质释放： ）影响递质转运、贮存： 利舍平、可卡因、去甲丙米嗪 3 ）影响递质转化： 胆碱酯酶抑制剂 2 、影响递质： 释放 : 可乐定、碳酸锂 ―↓NE 释放