麻醉药与镇静催眠药 药学院 陈百泉

全身麻醉药  全身麻醉药 general naesthetics 是一类能抑制中枢神经系统 功能的药物，使意识、感觉和 反射暂时消失，骨骼肌松弛， 主要用于外科手术前麻醉。 是一类能抑制中枢神经系统 功能的药物，使意识、感觉和 反射暂时消失，骨骼肌松弛， 主要用于外科手术前麻醉。

吸入性麻醉药 是挥发性液体或气 体，前者如乙醚、 氟烷、异氟烷、恩 氟烷等，后者如氧 化亚氮。

麻醉呼吸机

作用机制 吸入性麻醉药溶入细胞膜的脂质层，使脂质分 子排列紊乱，膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功 能上的改变，抑制神经细胞除极，进而广泛抑制神 经冲动的传递，导致全身麻醉。

麻醉分期 吸入性麻醉药对中枢神经系统各部位 的抑制作用有先后顺序，先抑制大脑皮质， 最后是延脑。麻醉逐渐加深时，依次出现 各种神经功能受抑制的症状。常以乙醚麻 醉为代表，将麻醉过程分成四期，简介如 下。

麻醉分期 一期（镇痛期） 从麻醉开始到意识消失。此时大脑皮质和 网状结构上行激活系统受到抑制。 二期（兴奋期） 兴奋挣扎，呼吸不规则，血压心率不稳定， 是皮质下中枢脱抑制现象。不宜进行任何手术。一、二期 合称诱导期，易致心脏停搏等意外。 三期（外科麻醉期）兴奋转为安静、呼吸血压平衡，标志 着本期开始。皮质下中枢（间脑、中脑、桥脑）自上而下 逐渐受到抑制，脊髓由下而上逐渐被抑制。此期又分为四 级。

麻醉分期 一般手术都在二、三级进行，第四级时呼吸严重抑 制，脉膊快而弱，血压降低。表明延脑生命中枢开 始受抑制。应立即减量或停药，以免进入以呼吸停 止为特征的第四期。

静脉麻醉药  硫喷妥钠  氯胺酮  依托咪酯  羟丁酸钠  阿法双酮  丙泮尼地  依诺伐  普鲁泊福  米那索龙

麻醉泵

无痛吸宫技术 无痛人工流产就是在传统吸宫流产手术的基础上， 加了静脉全身麻醉，手术中没有痛感，因此这种技术受到 了欢迎。无痛人流是技术上的进步，能减少患者对人工流 产的恐惧感，比较人性化。 丙泊酚 (propofol) ， 其化学名为 2,6- 双异 丙基苯酚, 是目前临床上普遍用于麻醉诱导、 麻醉维持、 ICU 危重病人镇静的一种新型快速 （ 30-60s ）、短效 (10min) 静脉麻醉药。它具 有麻醉诱导起效快、苏醒迅速且功能恢复完 善, 术后恶心呕吐发生率低等优点。

中枢神经系统的神经递质

睡眠 人的一生当中，最起码有三分之一 的时间都是在睡眠中度过的。睡得 好，与健康息息相关，但调查显示， 有不少人患有睡眠障碍或和睡眠有 关的疾病，成人中约有 30 ％出现睡 眠障碍。因此，国际精神卫生组织 将每年的 3 月 21 日定为 “ 世界睡眠 日 ” 。

市场上的睡眠产品

今年过节不收礼，收礼只收脑白金 ! 方舟子炮轰脑白金：其中成分可能会导致中风

什么是睡眠 ? 指复发的惰性和不反应状态， 睡眠时意识水平降低或消失，大 多数的生理活动和反应进入惰性 状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢 复正常，精神和体力得到恢复。 睡眠时垂体前叶生长激素分泌明 显增高，有利于促进机体生长， 并使核蛋白合成增加，有利于记 忆的储存。

脑电波

睡眠障碍 指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠 时发生某些临床症状，如睡眠减少或 睡眠过多，梦行症等。睡眠对我们的 存活是必不可少的，人们对睡眠的需 要存在很大的个体差异，在健康人中 有的每天只需 4 小时睡眠，而有的则 需要 10 小时的睡眠。

镇静催眠药  镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪， 很少或不影响运动或精神活动的药物。  催眠药：能促进和维持近似生理睡眠的药物。  镇静催眠药可分为①苯二氮卓类（安定、利眠宁）、 ②巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）和③其它类 （甲苯氨酯、水合氯醛）等。

常用药物 长效类：地西泮（ Diazepam ，安定 Valium ） t1/2 ： 30~60h 中效类：氯氮卓（ t1/2 ： 5~15h ） 短效类：三唑仑（ t1/2 ： 2~4h ）

 体内过程：口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则， 静注作用快而短（再分布）。  作用部位： CNS 内 γ- 氨基丁酸（ GABA ）能神经末稍的 突触部位。  作用机制：激动中枢苯二氮卓类受体 促进 GABA 与 GABA A 受体结合而使 Cl - 通道开放的频率增加， Cl - 内流 增加 → 细胞膜超极化 → 细胞抑制。

镇静催眠药的可能作用机制

Picrotoxin ，印防己毒 中枢神经兴奋剂，用于解救巴比妥类中毒。过量中毒可兴奋 大脑和脊髓而导致惊厥；能加强吗啡的兴奋脊髓作用而导致 惊厥，故忌用于吗啡中毒的解救。

药理作用临床应用 抗焦虑焦虑症、麻醉前给药 镇静催眠失眠症 中枢性肌肉松驰中枢性肌强直 抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫

 很小剂量即有抗焦虑作用  没有药物耐受性  较少引起药物依赖性  用药后可引起短暂性记忆丧失  治疗指数高  对呼吸影响小  对快波睡眠几乎无影响  大剂量时亦不引起麻醉 三唑仑比地西泮催睡作用强 45 倍， 起效快（起效时间 15 ～ 30 分钟），药物 半衰期短。较易产生药物依赖性。还经 常作为某些不法分子的作案工具。

不良反应 治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生。 大剂量偶致共济失调。过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，长期用药仍 可产生一定耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药时出 现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤等）。与巴比妥类相比， 本类药物的戒断症状发生较迟、较轻。 本类药物和下述巴比妥类药物均属于 2007 年公布的 132 种精神药品中的品种，属于处方药。其使用必须遵守 我国《麻醉药品和精神药品管理条例》（ 2007 ）。

常用苯二氮卓类药物的特点 （ 1 ）地西泮（ diazepam, 安定）：是苯二氮卓中作用时间最长的药物，常用于治疗 焦虑紧张状态、恐怖、强迫、癫痫、睡眠障碍等。肝脏代谢部分转化为有活性的 去甲羟基西泮，再与葡萄糖醛酸结合从尿排出。地西泮是控制癫痫持续状态的首 选药物，也用于酒精戒断治疗。用于治疗焦虑惊恐发作可以注射 10 ～ 20mg 。口 服抗焦虑一般 1 次 5 ～ 10mg ， 1 日 3 次；用于催眠为 5 ～ 20mg 。不良反应较轻，主 要为嗜睡、眩晕、共济失调、心动过速等。注意服药时应避免饮酒；青光眼、重 症肌无力患者忌用；久用可以导致依赖和认知功能障碍。 （ 2 ）硝西泮（ nitrazepam ，硝基安定）：具有镇静、催眠、抗焦虑作用。催眠作用 近似生理睡眠，较少后遗效应。对癫痫小发作、婴儿痉挛亦有较好的效果。临床 多用于治疗睡眠障碍和抗癫痫。用于催眠每晚 5 ～ 10mg 。主要不良发应偶有嗜睡、 易激惹、共济失调、眩晕、头痛、便秘、白细胞减少等。服药时应避免饮酒，久 用可以导致依赖。 （ 3 ）艾司唑仑（ estazolam, 舒乐安定）：主要用于失眠、焦虑、紧张、恐惧等。肝 脏代谢，代谢产物有活性，肾脏排泄较慢。用于镇静，每次 1 ～ 2mg ，每日 1 ～ 3 次；用于失眠，睡前服 1 ～ 4mg 。主要不良反应为轻微乏力、口干、嗜睡、头晕。 高血压患者、孕妇、婴儿、肝肾功能不全患者慎用。久用可导致依赖。

常用苯二氮卓类药物的特 点 （ 4 ）阿普唑仑（ alprazolam ，佳静安定）：具有镇静、催眠作用。适用于焦虑、抑郁、顽固 性失眠、癫痫及术前镇静。主要代谢产物为 3- 羟基三唑西泮和 3- 羟基 -5- 甲基三唑西泮，前 者活性为原药的一半，后者无活性。 80 ％从尿中排出，能通过胎盘屏障和从乳汁排出。用 于催眠，睡前服用 0.4 ～ 0.8mg ，每日 3 次，最高日量 4 ～ 5mg 。不良反应较少，主要为疲倦、 头晕、头痛、口干、便秘、恶心、多汗、心动过速、低血压、震颤等。孕妇、哺乳期妇女、 青光眼患者禁用或慎用，久用易导致依赖。 （ 5 ）氯硝西泮（ clonazepam ，氯硝安定）：具有较强的镇静、催眠、肌肉松弛、控制精神运 动兴奋、抗癫痫、抗焦虑作用。可以用于抗躁狂、抽动秽语综合征的辅助治疗。用于催眠， 睡前服 1 ～ 4mg 。控制兴奋静脉注射或肌肉注射 1 ～ 2mg ，老年人酌减。抗癫痫口服 4 ～ 8mg/d ，分次服用，最高可达 20mg/d ，必要时可静脉给药。主要不良反应为嗜睡、共济失 调、疲乏、眩晕、言语不清、肌张力下降、流涎、消化道反应。有致畸作用，孕妇禁用。 肝、肾功能不全患者及青光眼患者禁用。容易产生药物依赖，临床使用必须注意。 （ 6 ）氟西泮（ flurazepam ，氟安定）：对焦虑所致的失眠症具有较好的疗效。适用于焦虑症 和各种类型的失眠症，能缩短睡眠诱导时间和延长睡眠 7 ～ 8 小时。因 t 1/2 长， 停药后 1 ～ 2 天仍有催眠作用。口服每次 15 ～ 30mg ，临睡前服用。年老体弱者每次 15mg 。 常见不良反应为嗜睡、眩晕、头昏、共济失调，还可能有胃肠道反应、胸痛、关节痛、心 悸和泌尿道反应等。孕妇、 15 岁以下青少年、肝肾功能不全者禁用。服药时应避免饮酒， 久用可导致依赖。

常用苯二氮卓类药物的特 点 （ 7 ）三唑仑（ triazolam ，海尔神）：具有显著的镇静、抗焦虑和催眠作用。诱导 睡眠作用迅速，半衰期短，排泄快，无蓄积作用，无嗜睡作用。能缩短清醒期和 延长第 I 期睡眠，对 II 、 III 期睡眠影响较小。主要用于焦虑、失眠，尤其是入睡 困难者。口服易吸收，能通过胎盘屏障及从乳汁排出。抗焦虑治疗，口服每次 0.25~0.5mg ，每日 3 次。大剂量使用连续不超过 2 周。主要不良反应为疲乏、无力、 头晕、嗜睡、视物模糊等。老年人及肝、肾功能不全者慎用。本药易产生药物依 赖和觅药行为。 （ 8 ）劳拉西泮（ lorazepam ，氯羟安定、罗拉）：有较强的抗焦虑和催眠作用。主 要用于焦虑、失眠，有明显的诱导睡眠作用。抗焦虑治疗，口服每次 0.5~2mg ， 每日 3 次。大剂量使用连续不超过 2 周。主要不良反应为疲乏、头昏、嗜睡等。无 心血管系统不良反应，有轻度的呼吸抑制作用。孕妇，儿童，肝、肾功能不全者 慎用。长期使用易产生药物依赖。 （ 9 ）咪达唑仑（ midazolam ，咪唑安定、速眠安、多美康）：短效镇静剂，具有镇 静、抗焦虑、催眠、肌肉松弛、抗惊厥作用。作用快，代谢灭活快，持续时间短， 体内无残留作用，对肝脏功能不全及老年人几乎无影响，有明显的诱导睡眠作用。 主要用于失眠、睡眠节律障碍。口服每次 7.5~15mg ，睡前服用。不良反应较少 见，服药初期可有遗忘发生。易发生药物依赖。

巴比妥类 常用药物 长效类 (6~8h) ：苯巴比妥 phenobarbitol 中效类 (3~6h) ：戊巴比妥 phentobarbitol 短效类 (2~3h) ：司可巴比妥 超短效类 (0.25h) ：硫喷妥

巴比妥类 药理作用及作用机制 1 、镇静催眠及麻醉作用：催眠作用机制：直接抑制脑 干网状结构上行激活系统 ( 增强 GABA 介导的 Cl - 内 流使 Cl - 通导开放时间延长，抑制多突触反射 ) 。 2 、抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥抗癫痫作用选择性较高 临床应用： 1 、镇静 2 、催眠 3 、惊厥、癫痫 4 、麻醉

1 、嗜睡现象 2 、耐受性 3 、成瘾性 4 、呼吸抑制 巴比妥类的 不良反应

 水合氯醛 (chloralhydrate) 口服易吸收，用于催眠， 约 15min 起效，维持 6 ～ 8h 。此药不缩短快动眼睡眠 （ REMS ）时间，停药时也无代偿性 REMS 时间延长， 但因对胃有刺激性，须稀释后口服，现较少用于镇静 催眠，灌肠给药用于抗惊厥。久用也可引起耐受性、 依赖性和成瘾性。  甲丙氨酯 (meprobamate ，眠尔通 ) 、格鲁米特 (glutethimide) 和甲睦酮 (methaqualone) 也都有镇静催眠 作用，但久服都可成瘾。 非巴比妥类药物

唑吡坦（ Zolpidem ，思诺思） 澳大利亚治疗用品管理局（ TGA ）近日（ 2008 ）对含唑吡坦的 药物（包括思诺思）进行黑框警告。因为 TGA 连续接到报告，一些 使用唑吡坦的患者发生离奇甚至危险的异常睡眠行为，如睡行症 （ sleep walking ）和梦游驾驶症（ sleep driving ）。 于 2000 年末在澳大利亚上市，主要用于失眠症的短期治疗。从结构上， 与苯二氮卓类并不相关，但却具有相似的药理作用。发现在收到的 ADR 报告中有 75 ％的报告都描述了一种或多种神经学或精神病学反应， 特别是幻视、谵妄、抑郁以及健忘症。