第 27 組 A 郭禹岑 A 王瓊玉

IntroductionMaterial and methodsResultsDiscussion 近期發現除了遺傳、生活方式的因素之外，在尚未 出生時營養不良和產後的生存狀態，對以後的健康， 也會產生不可逆的影響 (Langley-Evans SC et al., 2001) 觀察產婦的營養狀況得知，孕期營養不良及蛋白 質限制的情況下顯示，寶寶的出生體重下降，葡 萄糖耐受性會受到損傷、血壓會上升。 (Desai M et al., 2005)

母體營養不良 胎兒為了生存 + 而這些改變在未來的生活卻會 成為很多疾病的致病因子 Introduction Material and methodsResults Discussion

胰島素 Introduction Material and methodsResults Discussion 胰島素受器不足或構造異常， 導致無法和胰島素結合 胰島素受體異常，所發出的訊息不 足傳遞 訊息傳遞過程，發生錯誤， 無法刺激 GLUT4 運輸葡萄 糖

Introduction Material and methodsResults Discussion 發炎前驅物 包括腫瘤壞死因子 -a （ TNF-a ） 細胞激素 -1 （ IL-1 ） 細胞激素 -6 （ IL-6 ） 干擾素 -γ （ IFN-γ ） 干擾胰島素信號傳導通路 影響胰島素作用的相關物質

IntroductionMaterial and methodsResultsDiscussion 影響胰島素作用的相關物質 脂聯素 adiponectin 阻抗素 resistin 作用於周邊組織， 使胰島素活性下降 提升胰島素的敏感性 游離脂肪酸 抑制胰島素受體活性

Introduction Material and methodsResults Discussion 胰島素阻抗 (Insulin Resistance, IR) 血糖無法下降 此時，胰臟的 β 細胞就會代償 性的分泌更多的胰島素 血中胰島素升高 胰島素阻抗 高血糖 高胰島素血症

代謝症候群與胰島素阻抗 造成以下的不良反應 （ 1 ）傷害動脈壁，導致動脈粥狀硬化。 （ 2 ）增加三酸甘油酯的形成，導致血脂異常與肥胖。 （ 3 ）影響腎臟排泄鹽類的功能，導致高血壓。 （ 4 ）增加血栓形成的機率。 而上述的不良反應即為 代謝症候群 高胰島素血症和高血糖 Introduction Material and methodsResults Discussion

代謝症候群 Metabolic Syndrome 生理代謝層面的心血管危險因子的聚集現象 包括：胰島素抗性增加 高胰島素 葡萄糖耐受性不佳 高三酸甘油酯 低高密度脂蛋白膽固醇 高膽固醇 高血壓 Introduction Material and methodsResults Discussion 而代謝症候群的症狀中，大多數的機轉都包含 胰島素阻抗 ( Insulin Resistance, IR ) 而代謝症候群的症狀中，大多數的機轉都包含 胰島素阻抗 ( Insulin Resistance, IR )

危險因子定義標準 腰圍男性腰圍 ＞ 90 cm 女性腰圍 ＞ 80 cm 三酸甘油酯≧ 150 mg/dl HDL 男性≦ 40mg/dl 女性≦ 50 mg/dl 血壓收縮壓≧ 130 mmHg 舒張壓≧ 85 mmHg 空腹血糖≧ 100mg/dl Introduction Material and methodsResults Discussion 2007 年台灣衛生署修訂代謝症候群的臨床診斷準則 包括上述五個危險因子任三項以上

近 20 年來，代謝症候群大幅的流行，而肥胖 與糖尿病的患者也大幅增加。 ( Eckel RH et al., 2005) 檢驗後顯示，肥胖者會不穩定的分泌脂肪激 素和其他肥胖相關胜肽 (Koerner A et al., 2005) 而肥胖相關疾病會被這些分子的活性影響 (Yamamoto Y et al., 2004) IntroductionMaterial and methodsResultsDiscussion

IntroductionMaterial and methodsResultsDiscussion 已知懷孕期間營養不良會增加胎兒在未來罹患代 謝症候群的風險，進一步了解正常營養狀態下的 孕婦與熱量限制下的孕婦，所生出的嬰兒體內的 脂聯素 adiponectin 、阻抗素 resistin 、瘦體素 leptin 、 飢餓素 ghrelin 是否有明顯的差異。 實驗目的

SD 控制組 限制組 75% 熱量的飼料 100% 熱量的飼料 50% 熱量的飼料 熱量 kcal/kg 蛋白質 g/kg 脂肪 g/kg 纖維質 g/kg 餵食方式：隨意餵食 水分：隨意攝取 飼料： 生活環境： 12h/12h 光照 / 黑暗 Introduction Material and methodsResults Discussion

隨意餵食，每週記錄食物消耗量至第三週 一個月後將鼠寶寶禁食 4 小時後犧牲 Introduction Material and methodsResults Discussion 生產後 控制組鼠寶寶 12 隻 75% 限制熱量組 鼠寶寶 24 隻 50% 限制熱量組 鼠寶寶 18 隻 體重上升量 食物消耗量 脂聯素 adiponectin 阻抗素 resistin 瘦體素 leptin 飢餓素 ghrelin 三酸甘油酯膽固醇

Fig. 1. Mean weights of 1-day-old pups in the different feeding groups. Error bars indicate standard deviations. Introduction Material and methods Results Discussion

Fig. 2. Mean body weights of the pups in the different feeding groups from day 1 to 1 month of age. Control n = 12, 75% n = 24, 50% n = 18. Introduction Material and methodsResults Discussion 追趕期 剛出生的嬰兒體重不足為追上同年齡 的平均體重，造成營養需求大量增加， 成長較一般嬰兒快，這段期間稱為 〝追趕期〞。

Fig. 3. The food consumption of the different feeding groups during the 3 first weeks after parturition. Error bars indicate standard deviations (S.D.). n = 3 dams per group. Introduction Material and methodsResults Discussion

Introduction Material and methodsResults Discussion 脂聯素 Adiponectin 簡介 是專門由脂肪組織所分泌出來的一種在人體內含量很豐富 的蛋白質。 Adiponectin 之分子量大約是 30 kDa 左右。 雖然它是由脂肪組織所分泌，但並非脂肪組織愈多的人， 體內濃度愈高。

事實上在肥胖的健康人體內的 adiponectin 濃 度，遠比非肥胖者為低 目前的證據卻大概都指向提升 adiponectin 的 血中濃度，對人體的能量代謝及動脈硬化會 有正面的影響 Introduction Material and methodsResults Discussion

(Pratyush, 2006) Introduction Material and methodsResults Discussion 脂聯素 Adiponectin 之分子結構

脂肪細胞分化時 胰島素所刺激 Adiponectin 上升 肝臟中脂肪 ↓ 血糖 ↓ 調節 TG ↓ 血液中游離脂肪酸 ↑ 胰島素的敏感性 脂肪氧化 ↑ 能量消耗 ↑ 脂聯素 Adiponectin 作用 Introduction Material and methodsResults Discussion

Fig. 4. Serum adiponectin were measured from 1-month-old offspring. Control n = 12, 75% n = 24, 50% n = 18. Introduction Material and methodsResults Discussion

Introduction Material and methodsResults Discussion 阻抗素 Resistin 簡介 由脂肪組織分泌，富含半胱胺酸蛋白 含 108 個胺基酸 阻抗素是一種細胞因子，其生理作用一直備受爭議 與肥胖和 Type II 型糖尿病有關 (Ashley Hellenbrand, 2008)

Introduction Material and methodsResults Discussion Introduction Material and methodsResults Discussion 阻抗素 Resistin 之分子結構 (Ashley Hellenbrand, 2008)

Fig. 5. Resistin were measured from 1-month-old offspring. Control n = 12, 75% n = 24, 50% n = 18. Introduction Material and methodsResults Discussion

Introduction Material and methodsResults Discussion 源於 obese (ob) gene 位於第七對染色體 由脂肪組織、胎盤、胃上皮細胞製造 含 166 或 167 個胺基酸 瘦體素 Leptin 簡介

(Nature May 8, 1997) 瘦體素 Leptin 之分子結構 Introduction Material and methodsResults Discussion

脂肪組織細胞 Leptin 上升 通過血腦屏障 刺激下視丘的 飢餓及飽食中樞 食慾下降 增加熱量消耗 飽食信號 --- Leptin 瘦體素 Introduction Material and methodsResults Discussion

Fig. 6. Leptin were measured from 1-month-old offspring. Control n = 12, 75% n = 24, 50% n = 18. Introduction Material and methodsResults Discussion

飢餓素 Ghrelin 簡介 Introduction Material and methodsResults Discussion Ghrelin 是由 28 個胺基酸所構成 作用是促進腦下垂體生長激素的釋放， 同時也會強力地刺激食慾而引起進食。

飢餓信號 --- Ghrelin 飢餓素 進食並 體重增加 胃底上皮細胞 脂肪儲存增加 減少脂肪氧化 刺激食慾 腦下垂體內的 生長激素分泌受體 刺激腸胃蠕動和胃排空 Ghrelin 上升 Introduction Material and methodsResults Discussion

Fig. 7. Ghrelin were measured from 1-month-old offspring. Control n = 12, 75% n = 24, 50% n = 18. Introduction Material and methodsResults Discussion

Table 1 The mean concentrations of serum lipids in the 1-month-old rat pups. Introduction Material and methodsResults Discussion

Introduction Material and methodsResults Discussion 本實驗並沒有觀察到追趕期的發生，可能為奶 的質量不佳，或因為母鼠營養不良所以產奶量 下降的關係，也可能是因為追蹤期過短。 飲食限制可能會導致某種巨量或微量營養素的 缺乏，因此不能排除，此實驗結果可能是因為 缺乏某種特定的巨量或微量營養素造成的。

Introduction Material and methodsResults Discussion 過去文獻指出，胎兒營養不良可能影響肝的生長及 膽固醇的代謝。 (Barker et al., 1998) 本次實驗雖然無法由觀察肝重量證明胎兒成長期與 膽固醇代謝的關係，但也可能是因為胎兒營養不良 提高了內因性膽固醇合成或增加膽固醇吸收率。

Introduction Material and methodsResults Discussion 目前研究缺乏對胰島素阻抗的測量，但這對了解胰島 素阻抗狀況是很重要的，此外胰島素含量和胰島素阻 抗之間的關係還有待進一步了解。 胜肽激素的改變會引發胰島素阻抗的發展，也有可能 是胰島素阻抗而改變肥胖相關激素的含量。

Introduction Material and methodsResults Discussion 根據實驗數據結果 熱量限制的結果造成的影響 脂聯素 ↓ 脂肪合成 ↑ 胰島素敏感性 ↓ 阻抗素 ↑ 胰島素阻抗 ↑ 瘦體素 ↓ 影響代謝 飢餓素 ↓ 影響代謝 膽固醇 ↑ 易有心血管疾病 三酸甘油酯 ↑ 易有動脈硬化等疾病

Introduction Material and methodsResults Discussion 阻抗素 (resistin) 的上升與脂聯素 (adiponectin) 的下 降是一致的，因為兩者的作用為相反的，而阻抗 素 (resistin) 會傷害胰島素的活性，提高對胰島素 抗性，因此根據這個研究結果可以提出，孕期營 養不良可能會有胰島素阻抗的情況發生

最後，研究結果表明，胎兒營養不良可能導致 脂聯素 (adiponectin) 和阻抗素 (resistin) 濃度變化， 易有胰島素阻抗。 此外，也表明了脂質代謝受到擾亂。這些代謝 上的改變容易導致成年後易有心血管疾病 。 Introduction Material and methodsResults Discussion