脱髓鞘疾病

脱髓鞘疾病 是一类病因、临床表现各异，具有共同 的髓鞘脱失病理特征的获得性疾病的统称。 病理特征： (1) 神经纤维髓鞘破坏 (2) 病损分布于中枢神经系统白质 (3) 神经细胞和轴突保持相对完整， 无华勒变性或继发传导束变性 分类： (1) 中枢神经系统脱髓鞘疾病（脑病） * 多发性硬化 * 视神经脊髓炎（ De Vic 病）

* 急性播散性脑脊髓炎 * 急性出血性白质脑病 * 弥漫性硬化 (2) 周围神经脱髓鞘疾病 * 格林 — 巴利综合征 髓鞘 紧裹在有髓 N 纤维外面的脂质细胞膜。 ( 少突胶质细胞、 Schwann 细胞 ) 作用： 1 加快冲动传导； 2 保护 N 轴突，起绝缘作用。 MBP ---- 髓鞘碱性蛋白

多发性硬化 Multiple Sclerosis, MS

MS ：是一种 CNS 白质多部位脱髓鞘、并以 多次发生为特征的自身免疫病。好发 于青壮年 20 ～ 40 岁）女性高于男性。 临床特点： 病灶多发 ( 空间 ) 次数多发 ( 时间 ) 缓解 – 复发，逐渐进展 病变最常侵犯的部位：脑室周围的白质、视 神经、脊髓的传导束、脑干和小脑等处。

一、病因和发病机制 ( 一 ) 病因 * 病毒感染与自身免疫反应 * 遗传因素 * 环境因素 ( 二 ) 发病机制 某些 遗传 易感 环境 ( 病毒、寒冷 ) 自身免 个体 趋势 疫反应 病毒与 MBP 可能有共同抗原 ---- IL 、 Ab 也与髓鞘交叉反应 ---- 脱髓鞘 ---- 致病

二、病理 CNS 白质多发性脱髓鞘斑块。 特征性病理表现 ：病灶位于脑室周围 急性期 : 髓鞘崩解脱失，轴突相对完好，少突 胶质细胞轻度变性和增生；血管周围 炎性细胞浸润；斑块（多为软化坏死 灶）呈暗灰色或深红色、境界欠清； 早期新鲜病灶 - 影斑 慢性期 : 陈旧斑块呈浅灰色，境界清楚 晚 期 : 轴突崩解，神经细胞减少、胶质细 胞增生形成硬化斑或瘢痕

三、临床表现 发病年龄多在 10~50 岁 ( 老年、小儿少见 ) ， 女性略多，起病较急。 1. 前驱症状： 数周 ~ 数月前有疲劳、感冒、 肢体酸痛、外伤、手术、精神 紧张、药物过敏、分娩等 2. 起病方式及病程：急性或亚急性 复发和缓解 3. 首发症状： 肢体无力或麻木、视力下降、 复视、共济失调、 Lhermitte 等 4. 常见症状体征： 依病灶不同而异

4.1 脊髓 — 脊髓炎表现 肢体瘫痪 ( 不对称痉挛性轻截瘫常见 ) 肢体感觉障碍 ( 尤其深感觉 ) 束带感 蚁爬感 疼痛 平衡障碍 Lhermitte 征 痛性痉挛 括约肌障碍 ( 二便失禁 ) 4.2 视神经 — 视神经炎 急起单 ( 双 ) 眼视力 ↓ ，视 神经 萎缩 4.3 小脑 — 共济失调 眼震、意向性震颤、吟诗样发音

4.4 脑干 ：眼震 ( 水平性、旋转性 ) 核间性眼肌麻痹 一个半综合征 Horner 征、眼肌麻痹 ( 复视 ) 、眩晕、 面瘫、构音不良、呑咽困难 等 4.5 大脑半球 ： 精神障碍 ( 暴躁、抑郁、淡漠、 妄想、反应迟钝、智能低下、 重复语言、病理性情绪高涨 ) 痫性发作 复发 - 缓解型 继发进展型

4.6 发作性症状 构音障碍，共济失调，单肢痛性发作， 感觉迟钝，闪光，阵发性瘙痒，手、腕、 肘部屈曲性张力障碍性痉挛伴下肢伸直， 球后视神经炎，横贯性脊髓炎 5. 临床分型 复发 - 缓解型 继发进展型 原发进展型 进展复发型 良性型

Devic 病（视神经脊髓炎） * 病变限于视神经和脊髓 ( 双眼视力障碍和 横贯性脊髓损害 ) 。 * 眼部症状通常为一眼首先受累，然后另一 眼亦发病。视力下降一般发展迅速且严重 ，有中心暗点。 * 脊髓病变部位以胸段最多见，颈段次之； 首发症状多为背痛或肩痛，随后出现部分 性或完全性脊髓横贯性损害的表现。

四、实验室及其它检查 1.CSF ： MNC 正常或轻 ↑ ， < 50 X10 6 ∕L 分类以激活 L 为主、可见浆细胞 蛋白正常或轻度 ↑ 。 IgG 指数 ↑ (> 0.7) ； 寡克隆 IgG 带 (OB) 阳性； 抗 MBP 抗体 阳性。 2.EP ： VEP 、 SEP 、 BAEP 均可异常。 3.MRI ：脑室周围、半卵圆中心、桥脑、 小脑、脊髓 T 2 — 高信号斑 T 1 — 低信号斑。

五、诊断与鉴别诊断 （一）诊断标准

多发性硬化的新诊断标准（ 1982 ，华盛顿） 诊断 发作次数 临床病灶数 亚临床证据 脑脊液 OB/IgG 临床确诊 及 1 实验支持确诊 或 及 1 + 临床可能 及 1 实验支持可能 2 + 注： OB/IgG 代表电泳寡克隆区带阳性或 IgG 指数或 24 小时鞘内合成率升高

多发性硬化诊断标准（ 1983 ， Poser ） 诊断分类 诊断标准（符合其中 1 条） OB/IgG 临床确诊 ①病程中两次发作和两个分离病灶临床证据 ②两次发作， 一处临床和另一处亚临床病变证据 实验支持确诊 ①病程中两次发作，一个临床或亚临床病变证据， CSF OB/IgG ②病程中两次发作，两个分离病灶临床证据， CSF OB/IgG ③病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位 病变亚临床证据， CSF OB/IgG 临床可能 ①病程中两次发作，一处病变的临床证据 ②病程中一次发作，两个不同部位病变临床证据 ③病程中一次发作，一处病变临床证据和另一部位 病变亚临床证据 实验支持可能 病程中两次发作， CSF OB/IgG ，两次发作须累及 CNS 不同部位，间隔至少 1 个月，每次须持续 24h 注： OB/IgG 代表电泳寡克隆区带阳性或 IgG 指数或 24 小时鞘内合成率升高

( 二 ) 鉴别诊断 1 急性播散性脑脊髓炎 2 脑动脉炎、脑脊髓血管畸形伴出血、 SLE 、 Behcet 病 、 Sjogren 综合征 3 颈椎病 ( 脊髓型 ) 4 热带痉挛性截瘫 5 大脑淋巴瘤

六、治疗 原则：阻止病程进展，减少复发，延长 缓解期，缩短复发期，积极预防 各种并发症，重视生活护理，提 高生存质量。 药物治疗 1. 激素疗法：大剂量冲击 + 少量维持 甲基强的松龙 ACTH

2. 丙球 3. 血浆置换 4. 免疫抑制剂：环磷酰胺、硫唑嘌呤 5. β - 干扰素 6. 支持对症 痛性痉挛 — CBZ 7. 防治感染 8. 康复治疗 七、预后 多数较好，少数进展快，有一定死亡率

帕金森病 (Parkinson Disease) 帕金森病 (Parkinson Disease)

帕金森病又称震颤麻痹，是以静止震 颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异 常为主要症状的锥体外系的一种较常 见的神经系统变性疾病，发生于中老 年期、缓慢进展的。病理特征是黑质 致密带多巴胺能神经元变性。

锥体外系 主要组成：基底节的纹状体 ( 壳核尾核 ) ， 苍白球，丘脑底核，黑质等。 主要功能：调节肌张力；协调运动；维持 动作；保持正常姿势反射。 受损症状： 动作增多 — 张力不全综合征 — 新纹体 — 舞蹈症 动作减少 — 张力强直综合征 — 黑质 — 震颤麻痹 递质问题 神经肽类 γ- 氨基丁酸 多巴胺 乙酰胆碱

一、病因 （ 1 ）年龄易感性 （ 2 ）环境因素 MPTP （ 3 ）遗传因素 （ 4 ）其它 二、病理及生理生化 主要病变部位：黑质，苍白球和蓝斑内 显微镜下最明显改变：神经细胞消失， 伴不同程度的神经胶质增生。 Lewy 体

左旋酪氨酸 酪氨酸羟化酶 ↓↓ 黑色素 左旋多巴 脱羧酶 ↓ 黑质纹状体系统 单胺氧化酶 壳核、尾核 多巴胺 高香草酸 儿茶酚胺邻 β- 羟化酶 甲基转移酶 去甲肾上腺素 苦杏仁酸 递质和受体的相互平衡 不平衡

三、临床表现 年龄性别：好发于 50~60 岁之间，男多于女 起病及进展：缓慢，呈 N 字进展，不对称性； 1. 震颤： “ 搓丸样 ” 、姿势性震颤 2. 肌强直：铅管或齿轮样，心理枕，路标现 象，屈曲体态 3. 运动迟缓：随意运动减少，起始困难，运 动迟缓，面具脸，转颈、旋体 动作缓慢困难，小写症 4. 姿势步态异常：屈曲体态，慌张步态， “ 冻结 ” 平衡障碍，跌倒

5. 自主神经功能紊乱：顽固性便秘，胃肠 运动障碍，大量出汗，皮脂溢出， 唾液增多，体位性低血压； 6. 精神症状 四、诊断与鉴别诊断 诊断：主要症状 + 进行性病程 鉴别诊断： * 巴金森氏综合征 * 抑郁症 * 特发性震颤 神经变性疾病

五、治疗 （一）多巴胺替代疗法 * 补充神经递质多巴胺的不足，使乙酰胆 碱 - 多巴胺系统重获平衡，而改善症状。 * 小剂量开始，缓慢加量，终身服药，个体化。 1. 左旋多巴 目前最有效药物，副作用大 主要副作用：症状波动、运动障碍（异动 症），精神异常；直立性低血压，消化、心血 管、泌尿道症状。 2. 周围氨基酸脱羧酶抑制剂 DCI 复合多巴：帕金宁、美多巴

3. 多巴胺能受体激动剂 — 溴隐亭 4. 单胺氧化酶抑制剂 — 丙炔苯丙胺 5 儿茶酚 - 氧位甲基转移酶抑制剂 6. 金刚烷胺 （二）抗胆碱能药物 抑制乙酰胆碱的作用，相应提高另一 种神经递质多巴胺的效应而达到缓解 症状的目的。 安坦（苯海索） 东莨菪碱

（三）手术治疗 微电极技术 目的 : 破坏丘脑核、苍白球或其传出纤维 （四）细胞移植几基因治疗 （五）康复治疗 六、预后