肿瘤流行病学和肿瘤预防  肿瘤流行病学 肿瘤流行病学  肿瘤预防 肿瘤预防  参考资料 参考资料

肿瘤流行病学  研究目的 调查发病情况和分布规律 调查发病情况和分布规律 寻找病因及发病条件 寻找病因及发病条件 采取措施预防 采取措施预防 Epidemiology

肿瘤流行病学  研究对象 —— 人群  研究方法 描述性 descriptive studies 描述性 descriptive studies 分析性 analytical studies 分析性 analytical studies 生存分析 survival studies 生存分析 survival studies

㈠ 描述性研究  肿瘤发病频率  相关性研究

㈠ 描述性研究 —— 发病频率 地理分布时间分布人群分布 发病率死亡率患病率构成比 肿瘤登记死亡回顾肿瘤普查病理资料

 发病率 incidence rate morbidity rate morbidity rate 某年该肿瘤新出现病例数 某年该肿瘤新出现病例数 = —————————————— 同年平均人口数 同年平均人口数 （ /10 万）

㈠ 描述性研究 —— 发病频率  死亡率 mortality rate 某年该肿瘤死亡人数 某年该肿瘤死亡人数 = —————————————— 同年平均人口数 同年平均人口数 （ /10 万）

㈠ 描述性研究 —— 发病频率  患病率 provelence rate 调查期间病例总数（新 + 旧） 调查期间病例总数（新 + 旧） = —————————————— 调查期内人口数 调查期内人口数 （ /10 万）

㈠ 描述性研究 —— 发病频率  构成比

㈠ 描述性研究 —— 发病频率  地理分布  时间分布  年龄分布

㈠ 描述性研究 —— 发病频率 胃癌肝癌食管癌

肺癌乳腺癌膀胱癌肠癌鼻咽癌

年份 发病率 肺癌 胃癌 鼻咽癌 宫颈癌

㈠ 描述性研究 —— 发病频率 持续上升 如：食管癌、 胃癌、肺癌 年龄 发病率 升 - 降 如：宫颈癌 升 - 平 如：肝癌 老 - 平 如：鼻咽癌

㈠ 描述性研究 —— 相关性研究 肿瘤发病（死亡）率暴露可疑致癌因素  选择地区  监测和积累资料  多因素相关研究，要注意 暴露因素、暴露时间、资料可靠 暴露因素、暴露时间、资料可靠 相关程度

㈡ 分析性研究  人群个人经历特征与肿瘤关系  分为 回顾性（病例 —— 对照） 回顾性（病例 —— 对照） （果 → 因） （果 → 因） 前瞻性（因 → 果） 前瞻性（因 → 果）

㈡ 分析性研究 —— 回顾性  病例选择 符合标准 符合标准 来自同一地区和时段 来自同一地区和时段 活人 活人  对照选择 酷似病例组，有可比性（年龄、职业、 性别、住处等） 酷似病例组，有可比性（年龄、职业、 性别、住处等） 有一定数量， ≥ 病例组 有一定数量， ≥ 病例组

㈡ 分析性研究 —— 前瞻性  选择人群 暴露某因素 暴露某因素 有 / 无某种生活习惯 有 / 无某种生活习惯 患过某种病，等 患过某种病，等

㈡ 分析性研究 —— 前瞻性  随访若干年 暴露因素 有肿瘤 无肿瘤 合计 + A B A+B + A B A+B - C D C+D - C D C+D 合计 A+C B+D 合计 A+C B+D 且 P<0.05 成立 A C A C A+B C+D 如 —— > ——

㈡ 分析性研究 —— 前瞻性 RR= ———————————— = —————— = —————— 具某种因素的人群发病率 具某种因素的人群发病率不具某种因素的人群发病率 A/ （ A+B ） A/ （ A+B ） C/ （ C+D ） C/ （ C+D ） Relative risk 注意：两组数量、配对 控制混杂因素

㈡ 分析性研究 —— 干预性  根据病因假说 干预措施 干预措施 选定人群 发病率改变 追踪观察 追踪观察

㈡ 分析性研究 —— 干预性  效果指数 = ———————————— = ————————————  保护率（ ×100 % ） = ————————————— = ————————————— 对照组发病率或绝对数实验组发病率或绝对数 对照组发病率 - 实验组发病率 对照组发病率 对照组发病率

㈡ 分析性研究 —— 干预性  注意 病因假设可信 病因假设可信 对照组易感性，暴露有可比性 对照组易感性，暴露有可比性 干预措施执行有保证，效果确定 干预措施执行有保证，效果确定 随访时间长 5 ～ 10 ～ 10 + 年 随访时间长 5 ～ 10 ～ 10 + 年

㈢ 生存分析  概念 生存概率 该时段结束时存活可能性 生存概率 该时段结束时存活可能性 生存函数 病人经历 t 个单位时段后仍存 生存函数 病人经历 t 个单位时段后仍存 活的可能性 活的可能性  研究方法 参数法 参数法 非参数法 非参数法 半参数模型 比例危险率回归模型（ Cox ） 半参数模型 比例危险率回归模型（ Cox ）

鼻咽癌流行病学特点  明显的地区聚集性  种族易感性  发病稳定性  家族聚集现象

鼻咽癌流行病学特点  部分国家和地区 NPC 发病率（ 1/10 5 ） 拉丁美洲、南美洲 0.6 ～ ～ 0.4 加拿大 0.6 ～ ～ 0.5 美国加州中国人 黑人 白人 美国夏威夷中国人 当地人 欧洲 0.1 ～ ～ 0.3 日本 0.1 ～ ～ 0.1 新加坡中国人 马来亚人 印度人 国家、地区 男 女

鼻咽癌流行病学特点  各省市 NPC 调整死亡率（ 1/10 5 ） 全国 广东 广西 福建 湖南 江西 省、市、区 男 女

鼻咽癌流行病学特点  中山市 NPC 发病率 发病率 （ 1/10 5 ） 年代

鼻咽癌流行病学特点  四会 NPC 发病率 发病率 （ 1/10 5 ） 年龄 男女

鼻咽癌流行病学特点  家族聚集现象 代人 NPC 其它癌

肿瘤分子流行病学概念  流行病学研究中各种生物技术的应用  在分子和生化水平上确定致癌内外因素  流行病学研究中应用生物标记方法（细胞、生化分 子上的异常改变并可测量）  将分子生物学和传统流行病学结合，客 观、敏感、准确、定量反映体内暴露剂 量，揭示所引起的细胞或分子水平上的 改变即癌症发生机制

肿瘤预防 Cancer prevention  概念  病因预防  早期发现高风险人群和易感者

㈠肿瘤预防概念 —— 三级预防  一级 —— 病因学预防 消除、避免致癌因素 消除、避免致癌因素 干预致癌物质代谢 干预致癌物质代谢 抑制致癌物与细胞 DNA 结合 抑制致癌物与细胞 DNA 结合

㈠肿瘤预防概念 —— 三级预防  二级 —— 发病学预防 早发现 早发现 早诊断 早诊断 早治疗 早治疗

㈠肿瘤预防概念 —— 三级预防  三级 防止复发 防止复发 减少并发症 减少并发症 防止致残 防止致残 提高生存率和康复率 提高生存率和康复率 减痛 减痛

㈡肿瘤病因预防  肿瘤病因的确定 化学致癌物检测 化学致癌物检测 病毒病因检测 病毒病因检测

㈡肿瘤病因预防  化学干预 intervention 定义 用一种和几种药物防止癌的发 生发展，或使其分化逆转 定义 用一种和几种药物防止癌的发 生发展，或使其分化逆转 肿瘤化学干预药物的作用 肿瘤化学干预药物的作用 常见的肿瘤化学干预药物 常见的肿瘤化学干预药物

㈡肿瘤病因预防 前驱物 致癌物与细胞分子反应肿瘤形成 阻止物 阻断物 抑制物

肿瘤化学干预药物的作用 减少致癌物内源性合成 VC 、 VE 减少致癌物内源性合成 VC 、 VE 减少或降低化学致癌物吸收 纤维 减少或降低化学致癌物吸收 纤维 改变致癌物代谢或自由基、活性氧生成 视黄醇、 β 胡萝卜素、番茄红 改变致癌物代谢或自由基、活性氧生成 视黄醇、 β 胡萝卜素、番茄红 抑制致癌物与 DNA 结合 黄酮类 抑制致癌物与 DNA 结合 黄酮类 抑制肿瘤形成 巯基化合物、多酚物质 抑制肿瘤形成 巯基化合物、多酚物质 抑制促癌过程或细胞增殖 孕激素 抑制促癌过程或细胞增殖 孕激素

㈡肿瘤病因预防 常见的肿瘤化学干预药物 阿司匹林 阿司匹林 钙 β 胡萝卜素β 胡萝卜素 视黄醇类（ VA ） 视黄醇类（ VA ） 维胺酸和维胺酯 维胺酸和维胺酯 中药 中药 VEVE

㈡肿瘤病因预防  病毒疫苗 重组 EBV 痘苗病毒 重组 EBV 痘苗病毒 多价病毒疫苗 多价病毒疫苗

㈡肿瘤病因预防  主要问题 判断综合因素的致癌性 有困难 判断综合因素的致癌性 有困难 在病因线索中找出关键性因素加以检查 有困难 在病因线索中找出关键性因素加以检查 有困难 动物试验结果外推至人 有困难 动物试验结果外推至人 有困难 在流行病学资料不足时更有困难 在流行病学资料不足时更有困难 人体活动复杂性，常见人癌病因研究 有困难 人体活动复杂性，常见人癌病因研究 有困难

㈢早期发现高风险人群和易感者  普查  肿瘤标志物  综合诊断

㈢早期发现高风险人群和易感者  普查 一般方法 一般方法 确定对象 预建档案 确定对象 预建档案 据现有资料定出 制表格 宣传发动 据现有资料定出 制表格 宣传发动 普查率 >90% 普查率 >90% 确定方法和频率 确定方法和频率 第一次 初查筛选 复查临床 病理确诊 第一次 初查筛选 复查临床 病理确诊 第二次、第三次 …… 第二次、第三次 …… 资料分析统计 作出进一步防治计划 资料分析统计 作出进一步防治计划

㈢早期发现高风险人群和易感者  普查 结果评估 结果评估 敏感性 = ————————×100 ％ 敏感性 = ————————×100 ％ 特异性 = ————————×100 ％ 特异性 = ————————×100 ％ 准确性 = ————————×100 ％ 准确性 = ————————×100 ％ 真阳性 真阳性 真阳 + 假阴（总瘤数） 真阴性 真阴性 真阴 + 假阳（非瘤数） 真阳 + 真阴 普查总数 普查总数

㈢早期发现高风险人群和易感者  普查 结果评估时要考虑几种偏性 结果评估时要考虑几种偏性 时间领先偏性 时间领先偏性 选择偏性 选择偏性 生物学特性偏性 生物学特性偏性

㈢早期发现高风险人群和易感者 时间领先偏性 时间领先偏性 时间 有症状 死亡 普查

㈢早期发现高风险人群和易感者 选择偏性 选择偏性 志愿者－自我选择－高危－预后好 志愿者－自我选择－高危－预后好

㈢早期发现高风险人群和易感者 生物学特性偏性 生物学特性偏性 “ 间期癌 ” 生长快、恶性、预后差、易遗漏 “ 间期癌 ” 生长快、恶性、预后差、易遗漏

㈢早期发现高风险人群和易感者  普查 普查利弊 普查利弊 利 改善检出肿瘤的预后 改善检出肿瘤的预后 早期手术破坏性较小 早期手术破坏性较小 阴性者放心 阴性者放心 节约资源 节约资源 弊 偏性存在未必改善预后 偏性存在未必改善预后 临界性病变过份治疗 临界性病变过份治疗 阴性者放松警惕 阴性者放松警惕 假阳性！ 假阳性！ 有些检查有危险性 有些检查有危险性 消耗资源 消耗资源

㈢早期发现高风险人群和易感者  肿瘤标志物 肿瘤产生的与其相关的物质 肿瘤产生的与其相关的物质 肿瘤产生 有诊断特异性 肿瘤产生 有诊断特异性 能从血、排液、组织中检出 能从血、排液、组织中检出 一定程度上反映肿瘤发展程度 一定程度上反映肿瘤发展程度

㈢早期发现高风险人群和易感者  肿瘤标志物 肿瘤性胚胎性抗原 肿瘤性胚胎性抗原 CEACEA AFPAFP 糖类抗原 糖类抗原 CA19-9CA19-9 酶类 酶类 激素类 激素类 蛋白类 蛋白类 基因类 基因类 rasras p53p53

㈢早期发现高风险人群和易感者  肿瘤标志物 AFU α-L 岩藻糖苷酶 消化道肿瘤AFU α-L 岩藻糖苷酶 消化道肿瘤 AFP 肝癌AFP 肝癌 hCG 绒毛膜促性腺激素绒毛膜肿瘤hCG 绒毛膜促性腺激素绒毛膜肿瘤 CEA 消化道癌CEA 消化道癌 CA19-9 胃肠癌抗原胃肠癌CA19-9 胃肠癌抗原胃肠癌 CA-153 乳腺癌抗原乳腺癌CA-153 乳腺癌抗原乳腺癌 PSA 前列腺特异性抗原前列腺癌PSA 前列腺特异性抗原前列腺癌 VCA/IgA EB 病毒壳抗原抗体鼻咽癌VCA/IgA EB 病毒壳抗原抗体鼻咽癌

美国临床肿瘤学会 ASCO 应用指引 1995  对大肠癌 CEACEA 建议不要用于筛查 建议不要用于筛查 分期 制订手术方案时参考 不能作为独立的预后 因子 分期 制订手术方案时参考 不能作为独立的预后 因子 随访时可能有助查出肝转移 随访时可能有助查出肝转移 其它 其它 不足以支持 LASA CA19-9 应用于临床 不足以支持 LASA CA19-9 应用于临床 不足以将 FCM p53 表达和突变 ras 应用于筛查 诊 断 治疗和监测 不足以将 FCM p53 表达和突变 ras 应用于筛查 诊 断 治疗和监测

美国临床肿瘤学会 ASCO 应用指引 1995  对乳腺癌 CEA CA-15-3 CA27.29CEA CA-15-3 CA27.29 不足以应用于筛查 诊断 预后评估和监测 不足以应用于筛查 诊断 预后评估和监测 某些患者可用于转移性肿瘤治疗后病情进展情况 某些患者可用于转移性肿瘤治疗后病情进展情况 ER PRER PR 用于发现激素治疗有效患者 用于发现激素治疗有效患者 不足以应用于预后判断 不足以应用于预后判断 其它 其它 不足以将 DNA 流式细胞仪 c-erb-B2 p53 组织蛋白 酶 D 的表达和突变用于任何临床项目中 不足以将 DNA 流式细胞仪 c-erb-B2 p53 组织蛋白 酶 D 的表达和突变用于任何临床项目中

肿瘤标志物应用分级系统 TMUGS  Tumor marker utility grading system  半量化 0 ± ±

㈢早期发现高风险人群和易感者  综合诊断

肿瘤预防小结  病因发病学预防具有长远的根本 的战略意义  三早具有重大的现实意义  应努力发现和检测肿瘤标志物

参考资料  曾益新，主编. 肿瘤学. 第 2 版. 北京：人民卫 生出版社， 2003  李桂源，主编. 肿瘤学基础. 第 2 版. 长沙：湖 南医科大学， 1996  马文丽，等，主编. 分子肿瘤学. 北京：科学 出版社， 2003

The End