第二章 天然免疫系统细胞

基本概念  免疫系统 免疫组织与器官、免疫细胞和免疫分子。  免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。  主要参与天然免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、 NK 细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细 胞和嗜酸性粒细胞等。

非特异性免疫和特异性免疫的主要特点 非特异性免疫特异性免疫 细胞 吞噬细胞、 NK 细胞、肥 大细胞和嗜碱性粒细胞 T 细胞、 B 细胞、抗原提 呈细胞 启动 时间 即刻～ 96 小时 96 小时后 作用 特点 非特异性，抗原识别谱广特异性，抗原识别专一 作用 时间 无免疫记忆，作用时间短有免疫记忆，作用时间长

第一节 吞噬细胞 一、单核吞噬细胞系统 1. 包括 单核细胞（ monocyte ） 单核细胞 巨噬细胞 (macrophage, MΦ) 巨噬细胞 2. 发育过程 造血干细胞  髓样前体细胞  单核母细胞  前单核细胞  单核细胞（血液）  巨噬细胞（组织） 造血干细胞  髓样前体细胞  单核母细胞  前单核细胞  单核细胞（血液）  巨噬细胞（组织）

3. 主要膜分子 主要膜分子 (1) 介导巨噬细胞吞噬摄取微生物等抗原的受体： 清洁受体（ scavenger receptor ）、 LPS 受体 （ CD14 ）、甘露糖受体（单核细胞不表达）、补体 受体（ complement receptor, CR ）和 FcγR Ⅲ 等。 (2) 提供巨噬细胞活化信号的受体： TLR-4 （ toll-like receptor-4 ）和 TLR-2 等。 (3) 递呈抗原和协同刺激 T 细胞活化的分子： MHC- Ⅱ类分子（静止巨噬细胞表面很少或无表 达）、 B7 分子（静止巨噬细胞无表达）。

4. 主要免疫学功能 (1) 非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： 非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应 ①毒性物质 --- H 2 O 2 、 O 2 - 和 NO ②抗微生物肽 --- 防御素、阳离子蛋白 ③酶类 --- 溶菌酶 (2) 抗原递呈作用 (3) 免疫调节作用： 免疫调节作用 分泌细胞因子 IL-1 、 IL-6 、 IL-8 、 IL-12 和 TNF-α 等。

二、中性粒细胞 1. 主要膜分子 (1) 补体受体： CR1 、 CR3 和 CR4 (2)Fc 受体： lgG Fc 受体（ FcγR Ⅰ / Ⅱ / Ⅲ）、 IgA Fc 受体 (3) 其他膜分子： LFA-1 、 IL-8R 等

2. 主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关 键作用。 (1) 直接吞噬清除病原微生物。 直接吞噬清除病原微生物 (2) 通过抗体受体和补体受体。 IgG-Ag  FcγR  吞噬、杀伤； 细菌夹膜  机体  IgM 抗体  激活补 体  CR  吞噬。

第二节 NK 细胞 (natural killer cell ，自然杀伤细胞 )  特点 大颗粒淋巴细胞 ( large granular lymphocyte, LGL ） —— 胞浆中含嗜天青颗粒。 大颗粒淋巴细胞  分布 约占外周血中淋巴细胞总数的 5 ％～ 10 ％； 脾中占 1 ％～ 2 ％； 淋巴结和骨髓中也有 NK 细胞存在。

一、 NK 细胞的来源和发育 1. 来源于淋巴样前体细胞。 2. 出生后来源于骨髓。

二、 NK 细胞受体 1. 杀伤细胞活化受体（ KAR ） (1) 识别糖类配体 ( 靶细胞 )  活化  细胞毒作用 (2)FcγR Ⅲ（ NK 细胞） + IgG 抗体 ( 结合抗原 )  活化  杀伤作用 2. 杀伤细胞抑制受体（ KIR ） (1)P58 分子和 P70 分子  识别 MHCI 类分子 (2)CD94-NKG2 异二聚体分子  识别 HLA-E 分子

（三） NK 细胞的主要生物学作用 1. 细胞杀伤作用 (1) 直接接触杀伤： 识别靶细胞配体  穿孔素和颗粒酶  靶细胞裂解或凋亡 (2) 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ ADCC ）： FcγR Ⅲ（ NK 细胞） + IgG 抗体 ( 靶细胞 )  细胞毒效应 2. 免疫调节作用 分泌细胞因子（如 IFN-γ 、 TNF-α 、 GM-CSF 、 IL-3 、 M-CSF 等）  (1) 促进 T 、 B 、 APC 等功能 (2) 促进或抑制造血细胞发育

 形态学特点 含有嗜碱性颗粒  分布 嗜碱粒细胞 —— 血液 肥大细胞 —— 呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的 上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处  膜分子 1.FcεR Ⅰ（ IgE 的 Fc 受体） 2.C3aR 和 C5aR  肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式 肥大细胞和嗜碱粒细胞 1.IgE-Ag  同 FcεR Ⅰ交叉连接 2. 同过敏毒素 C3a 和 C5a 结合 第三节 肥大细胞和嗜碱性粒细胞

一、细胞活化产物 1. 释放生物活性介质 组胺、白三烯 C 4 、前列腺素 D 2 2. 分泌细胞因子 肿瘤坏死因子（ TNF ）； IL-8 和血小板活化因子（ PAF ）等。 二、生物学功能 1. 阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染（第一道 防线）。 2. 对 IgE 抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性 变态反应性炎症反应。 3. 抗寄生虫感染。

第四节 其他细胞 一、嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 ( 一 ) 表达分子 1. 高亲和性 FcεR Ⅰ 2. 细胞因子受体 IL-5 、趋化因子受体 ( 二 ) 嗜酸粒细胞活化产物 1. 释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 2. 生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 3. 细胞因子 IL-3 和 IL-5 等 ( 三 ) 生物学功能 1. 杀伤寄生虫和微生物 2. 引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒 细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。

本章学习要点 1. 天然免疫系统的细胞。 2. 非特异性免疫的主要特点。 3. 单核－巨噬细胞表达的重要膜分子和 主要生物学功能。 4.NK 细胞的主要特性及其生物学作用。 5. 肥大细胞和嗜碱性粒细胞的特性和 生物学作用。

单核巨噬细胞 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透 射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒 明显 ( 中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表 面（右）。

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