肿瘤与遗传 CAI 制作 黄培春

内 容  肿瘤发生中的遗传因素  肿瘤与染色体异常  肿瘤发病的遗传机理

肿瘤发生中的遗传因素

一、遗传性肿瘤 * 符合孟德尔遗传方式的肿瘤

遗传性肿瘤特点  常为双侧或多发  发病年龄早  遗传方式为 AD Autosomal dominant inheritance, AD Autosomal recessive inheritance, AR

遗传性肿瘤及其发病情况 肿瘤名称 发病部位 发病率 遗传方式 视网膜母 细胞瘤 视网膜 1/1.5 ～ 2.8 万幼儿 AD

遗传性肿瘤及其发病情况 肿瘤名称 发病部位 发病率 遗传方式 视网膜 细胞瘤 神经母 细胞瘤 视网膜 神经组织 1/1.5 ～ 2.8 万幼儿 1/ 万活婴 AD

遗传性肿瘤及其发病情况 肿瘤名称 发病部位 发病率 遗传方式 视网膜 细胞瘤 神经母 细胞瘤 Wilms 瘤 视网膜 神经组织 肾 脏 1/1.5 ～ 2.8 万幼儿 1/ 万活婴 AD

遗传性肿瘤及其发病情况 肿瘤名称 发病部位 发病率 遗传方式 视网膜 细胞瘤 神经母 细胞瘤 Wilms 瘤 嗜铬细胞瘤 视网膜 神经组织 肾 脏 肾上腺 1/1.5 ～ 2.8 万幼儿 1/ 万活婴 1/ 万 AD

遗传性肿瘤综合征 * 肿瘤只是综合征的一部分  家族性结肠息肉（ FPC ） * 极易癌变（ 90% ） * FPC 基因定位于 5q21  Ⅰ型神经纤维瘤（ NF1 ） * 少数恶变 * NF1 基因定位于 17q11.2

遗传性肿瘤的发病学  两次突变说  染色体异常 例 视网膜母细胞瘤 Wilms 瘤 13q14 缺失 11p13 缺失 抑癌基因部位

二、肿瘤的家族聚集现象 癌家族（ cancer family ） 指肿瘤发病率高的家族 (>20%)

＊ G 家族 调查过程 Warthin Hanser&Weller Weller Lynch 1895 、 1913 、

调查结果  调查 9/10 支系的 842 后代  2 个无癌支系  7 个高癌支系  患癌者 95 人（ 35% ） ＊ G 家族

图 G 家族一个支系的部分系谱

肿瘤发病率：第二代 6/10 ，第三代 5/12 ，平均 11/22 ，男 6 女 5

G 家族的肿瘤发病特点  发病率高 (35%)  发病年龄早 (40 ～ 50)  多数为结肠和子宫内膜腺癌  男女发病率接近 1:1(47:48)  垂直传递 (72/95 双亲之一患癌） * 符合常染色体显性遗传 (AD)

家族性癌（ familial carcinoma ） 指一个家族内多个成员患相同的癌  结肠癌 12 ～ 25% 有家族史  乳腺癌、胃癌等 一级亲属发病率为一般人 4 ～ 5 倍

三、肿瘤发病的种族差异 * 许多肿瘤的发病率存在种族差异

鼻咽癌 在新加坡： 中国人： 13.3 马来人： 3.0 印度人： 0.4 美华侨：美国人 43:1 美华裔：美国人 21:1 在美国：

移居上海广东人： 7.1/10 万 上 海 当 地 居民： 2.7/10 万 广 东 藉 广 州市民： 10.92/10 万 非广东藉广州市民： 3.64/10 万 鼻咽癌

四、染色体不稳定综合征 * 一类易患肿瘤和有染色体 易断裂的隐性遗传病

Fanconi 贫血  先天性全血细胞减少  先天畸形  皮肤色素沉着  白血病发病率高 20 倍

Bloom 综合征  身材短小、对日光敏感  面部微血管扩张性红斑  免疫功能低下  易患白血病等肿瘤（ 1/6 ）

毛细血管扩张性共济失调  小脑性共济失调  头颈部小血管扩张  免疫缺陷  易患各种肿瘤（ 10% ）

着色性干皮病  皮肤色素沉着、萎缩、角化  毛细血管扩张  智力低下  对紫外线敏感 (DNA 内切酶缺乏 )  易患皮肤癌

五、肿瘤的遗传易感性 ＊指易患肿瘤的倾向性 ＊多基因遗传 ＊有遗传度的差异 环境因素 遗传因素

遗传性酶活性异常 遗 传遗 传 遗 传遗 传 某些酶异常 容易患肿瘤

例 遗传性酶活性异常 芳烃羟化酶 (AHH) 容易患肺癌

例 芳烃羟化酶 (AHH) 多环芳烃 7,8-(OH) 2 -9,10 环氧芘 容易患肺癌 遗传性酶活性异常

DNA 修复酶缺陷 容易患皮肤癌 例 遗传性酶活性异常

DNA 修复酶缺陷 DNA 损伤不能修复 ( 突变 ) 例 遗传性酶活性异常 容易患皮肤癌

遗传性免疫缺陷 免疫监视减弱 容易患肿瘤

遗传性免疫缺陷 免疫监视减弱 突变、恶变细胞不能被清除 容易患肿瘤

染色体病（核型异常） 例 47,XX(XY),+21 易患急性白血病（高 20 倍）

染色体病（核型异常） 例 47,XX(XY),+21 易患急性白血病（高 20 倍） 47,XXY 易患男性乳腺癌

遗传在肿瘤发生中作用小结  遗传因素在肿瘤发病中起重要作用  少数肿瘤发生遗传因素起决定作用  多数肿瘤发生存在遗传易感性作用

肿瘤与染色体异常

一、肿瘤的染色体异常 数目异常 * 非整倍体  亚二倍体： 23<46  超二倍体： 46>69  高异倍体： >69 非整倍体

一个癌细胞的染色体共 104 条，包括许多异常的染色体

* 特点  癌细胞染色体不一致  存在干系  克隆演化 数目异常

 缺失  重复  易位  倒位  断裂 结构异常

* 标记染色体 一种肿瘤中较多细胞都出现 的一种异常染色体 结构异常

Ph 1 染色体 : t (9q - ; 22q + ) * 标记染色体 结构异常 见于 95% 慢粒

见于 90%Burkitt 淋巴瘤 t (8q - ; 14q + ) * 标记染色体 结构异常

临床意义： 早诊、鉴别诊断、预后观察 * 标记染色体 结构异常

二、染色体异常在肿瘤发生 中的意义 （原发性改变） （继发性改变） 致癌因子 染色体畸变 细胞癌变 染色体异常

原发性染色体改变与肿瘤发生 例 Burkitt 淋巴瘤 t(8q - ;14q + ) myc 激活

抑癌基因缺失 原发性染色体改变与肿瘤发生 视网膜母细胞瘤 13q14 - 例

肿瘤发病的遗传机理 （略）

The end