癌症的發生

腫 瘤 Tumors, Neoplasms 定 義： 人體器官組織，其發育與生長皆有一定限制，達到 目的，隨即停止，斷不會漫無止境的生長下去。 但腫瘤則否，它的發育沒有節制，生長沒有目的， 尤以惡性腫瘤（ cancer ）為然。因此，腫瘤是一種 有自主性（ autonomous ）的過渡發育或不正常新生 物（ excessive growth or abnormal new growth ），對 人體有百害而無一利。

良性與惡性腫瘤 Benign and Malignant Tumors 腫瘤有良性與惡性之別，惡性腫瘤通稱癌 （ Cancer ）。良性腫瘤有時也可以變成惡 性腫瘤。惡性腫瘤與良性腫瘤其區分如下： （ 1 ） 惡性腫瘤如不及早治療，無論發生 在何處，皆能致人於死。良性腫瘤除非是 發生於致命器官如腦，普通是無礙生命的。

（ 2 ） 惡性腫瘤的發育為浸潤性 （ infiltrative ），意即伸入周圍組織，繼 續成長。良性腫瘤的發育為膨脹性 （ expansive ），好比氣球越吹越大，但 不致侵入周圍組織。 （ 3 ） 惡性腫瘤以外科手術切除，仍能再 發。 WHY ？ （ 4 ） 惡性腫瘤遠較良性腫瘤發育的快。 WHY ？

（ 5 ） 惡性腫瘤能夠在遠隔的器官組織發 生同樣的腫瘤－－轉移（ metastasis ）。 轉移是因侵入淋巴管或血管，腫瘤細胞 隨淋巴液或血液運往別處，在此發育的 緣故。 （ 6 ） 鏡檢時，惡性腫瘤與良性腫瘤之間 差別很大。 WHY ？

乳癌的症狀

乳房發炎

乳頭凹陷

乳癌外觀

乳癌外科手術

乳房自我檢查

乳房攝影檢查

乳癌的轉移

腫 瘤 的 蔓 延 Spread of Tumors 會蔓延的往往是惡性腫瘤，良性腫瘤的增 大不是蔓延。惡性腫瘤蔓延的方式有： （ 1 ） 直接蔓延（ direct extension ） 這是一種局部蔓延，腫瘤細胞擠入組織間 隙，浸潤到周圍組織，於是腫瘤越來越 大。

（ 2 ） 淋巴轉移（ lymphatic extension ） 腫 瘤細胞侵入淋巴管，隨即運往最近的局 部淋巴腺，在此形成同樣的腫瘤。例如 乳癌的腋窩淋巴腺轉移即是。 （ 3 ） 血行蔓延（ blood extension ） 腫瘤侵入血管，隨血液流至不能前進之 處，在此形成第二腫瘤或轉移病杜。例 如胃癌轉移至肝，肝癌轉移至肺等皆是。

（ 4 ） 移植性或播種性轉移（ transplantation or implantation metastasis ） 這是由於腫瘤 直接由一器官移至另一器官，繼發同樣的 腫瘤，例如胃癌細胞落在腹膜引起癌性腹 膜炎，上唇癌傳與下唇，或因器官移植 （肝，腎，肺）引發癌症等等皆是。

腫 瘤 的 等 級 Tumor Grades 決定腫瘤的預後 prognosis （預言後果良 否）與治療方法，非經病理檢查不可， 且須參考種種臨床的資料，如病人的 年 齡、性別、腫瘤發生部位、經過時日， 以及進行速度與所致機能障礙之程度。 一般常用之分及法如下：

（ 1 ） 細胞分化程度（ Broders 氏分類法） 腫瘤細胞分化程度越高，腫瘤的性狀便 越接近正常組織，反之分化程度越低， 那腫瘤的性狀便離正常組織越遠，也就 是說越惡性。惡性腫瘤的腫瘤細胞大多 未分化，稱之為退行分化（接近胚胎期 的性狀）。 Broders 將腫瘤分為 4 級，第 一級（高度分化的）到第 4 級（最退行分 化的）。

（ 2 ） 放射線敏感性 radiosensitivity 腫瘤細胞分化程度越高（越良性），越有 抗放射性（ radioresistant ），分化程度越 低（惡性腫瘤）對放射線越敏感。 （ 3 ） 浸潤狀況 infiltration 浸潤越速，範圍越廣之腫瘤，惡性越高。

腫瘤發生的學說與因素 Etiologic Theories and Factors 腫瘤發生的原因可能為： （ 1 ） 胚胎性遺留物 embryonic rests 由 Cohnheim 所提出，為最原使得一種學 說，認為腫瘤的發生是因在胚胎時期， 某些胚胎細胞混入其他組織，後來因為 受到某種刺激，而在留下來的地方產生 腫瘤。例如：某些混和腫瘤、畸形瘤。

（ 2 ） 遺傳 heredity 此一學說原本認為所有腫瘤皆由遺傳而 來，因此一度受到質疑。現今修正為腫 瘤的發生具有家族遺傳傾向（乳癌，大 腸癌）。在某些 tumor-susceptible 的動物， 腫瘤代代相傳；而在某些 tumor-resistant 的動物，則幾乎不會產生腫瘤。

（ 3 ） 乳汁 milk 由 Bittner 所提出，因在動物實驗中發現 絕不發生腫瘤的小白鼠，若以易發生腫 瘤的母鼠哺乳，則可使幼鼠產生腫瘤， 足見乳汁中含有某些致癌因子（ virus or virus protein ）或是一些致癌物質。

（ 4 ） 年齡 age 癌之發生往往在 40 歲以後，肉瘤則和年齡 無關。老年人之腫瘤，一般來說，比較 不嚴重，年輕人的惡性腫瘤快速且嚴重， 往往很快死亡。

（ 5 ） 性別 sex 有許多腫瘤跟性別有關。例如：女子易發 生子宮癌、子宮頸癌，乳癌等。男子易 發生攝護腺癌及口腔癌、皮膚癌、鼻咽 癌等。

（ 6 ） 內分泌之影響 endocrine influence 某些賀爾蒙會促進腫瘤的生長，例如懷孕 時期，腫瘤生長特別快速 ( growth hormone ) 。而某些賀爾蒙還可抑制腫瘤 ( hormone-responsive or hormone- dependent ) 的生長。

（ 7 ） 腫瘤發生部位 location 人體某些部位，特別容易發生良性或惡 性腫瘤，例如臉部鼻眼處易發生基底細 胞癌（ basal cell carcinoma ），子宮容易 發生子宮肌瘤等。

（ 8 ） 外傷 injury 有些腫瘤病人，仔細問診時，往往發現 有外傷（一次或反覆受傷）的病史。但 是否有相關，則待證實。目前認為外傷 可能有點關係，但不是腫瘤發生的原因。 有可能是因外傷引發慢性感染引起。

（ 9 ） 致癌物質 carcinogen 煤焦油（ coal tar ）是一種致癌物質 （ carcinogen ），其化學成份為 benzpyrene 。目前已知致癌物質超過 1000 種，且持續增加。致癌物質如何引發癌 症產生？

（ 10 ） 吸煙 smoke 吸煙易導致肺癌發生。經統計，吸煙的 人遠比不吸煙的人，容易發生肺癌。不 過，吸煙與肺癌的因果關係，目前尚未 完全解決。女性為何易得肺癌？

（ 11 ） 輻射作用 radiation 放射線（ α ， β ， γ ）及紫外線會破壞細胞 DNA ，引發癌症。農夫， X 光操作，從 事同位素或放射療法的人，容易發生皮 膚癌。夜明錶的塗料（鐳）工人，易得 骨，肉瘤。

（ 12 ） 病毒感染 viral infection 病毒的 DNA 嵌入宿主細胞的 DNA ，造成 突變，易引起腫瘤發生。許多病毒與癌 症發生有密切關係。例如： HBV 或 HCV 易引發肝癌； HIV 引起卡波西氏瘤； HPV 造成子宮頸癌等。

腫 瘤 的 臨 床 症 狀 Clinical Manifestations of Tumors （ 1 ） 出現腫塊 presence of a lump 病人或醫生多能發現某一器官腫大，或 某一部份出現瘤塊。較軟或可移動，大 多為良性；硬或固定不動多為惡性。 （ 2 ） 異常出血 abnormal bleeding 若肛門、陰道、乳頭等處發生異常出血， 應詳細檢查。

（ 3 ） 疼痛 pain 腫瘤有的疼痛，有的不痛，當感覺劇痛 時，大多為腫瘤末期。 （ 4 ） 惡病質 cachexia 全身衰弱，體重減輕，食慾不振，消化 不良，蒼白暗晦等臨床症狀，常見於癌 症，肺結核及其他慢性病患。

癌 之 七 大 警 訊癌 之 七 大 警 訊 （ 1 ） 不愈之潰瘍 。 （ 2 ） 乳腺或其他處所之任何腫塊或肥厚。 （ 3 ） 不平常之出血或排液。 （ 4 ） 疣或痣出現變化。 （ 5 ） 持續性消化不良或吞嚥困難。 （ 6 ） 持續性聲嘶或咳嗽。 （ 7 ） 大便習慣之任何改變。

腫 瘤 的 治 療 Treatments of Tumors （ 1 ） 化學療法 Chemotherapy 利用藥物或化學品阻斷癌細胞 DNA 的生 合成，或者破壞癌細胞 DNA 到 RNA ， RNA 到 Protein 的過程，阻止癌細胞的分 裂，生長與繁殖。

（ 2 ） 放射療法 Radiotherapy 利用放射線（ X-ray or β 、 γ 射線）或輻射物 質（ cobalt-60 鈷 -60 ）殺死癌細胞，治療腫 瘤。 （ 3 ） 外科手術 Surgery 以外科手術方法，切除腫瘤。

（ 4 ） 免疫療法 Immunotherapy 利用細胞激素（ IL-2 ：介白質素 2 ， IFN ： 干擾素）或腫瘤壞死素（ Tumor necrosis factor ； TNF ），單獨使用或配合免疫細 胞（ LAK ：淋巴活化殺手細胞, NK ：自 然殺手細胞 or T C ：細胞毒殺型 T 細胞）， 治療腫瘤的方法，目前為實驗療法，專 治癌末重症患者（只剩 3 個月生命者）。

（ 5 ） 基因療法 Genetherapy 將 IL2 基因或腫瘤壞死素基因植入癌症病 人淋巴細胞，提升其辨識或殺死癌細胞 的能力，以治療癌症，目前為實驗療法。 （ 6 ）標靶治療 Target Therapy 利用單株抗體與腫瘤細胞上特殊分子結 合，阻斷其訊息傳導或引發癌細胞凋亡。

Anticancer Drugs ( 一 ) 1.Antimetabolites : Cytarabine, Fludarabine, 5-Fluorouracil, 6-Mercaptopurine, Methotrexate, 6-Thioguanine 2.Antibiotics : Bleomycin, Dactinomycin, Daunorubicin, Doxorubicin, Idarubicin, Plicamycin 3.Alkylating Agents : Carmustine, Iomustine, Cyclophosphamide, ifosfamide, Mechlorethamine, Streptozotocin

Anticancer Drugs ( 二 ) 4. Microtubule Inhibitors : Nevelbine, Paclitaxel (Taxol), Vinblastin, Vincristine 5. Steroid Hormones and Their Antagonists : Aminogluethimides, Estrogens, Flutamide, Goserelin, Leuprolide, Prednisone, Tamoxifen 6. Others : Asparaginase, Cisplatin, Carboplatin, Etoposide, Interferons, Procarbazine

Purine and pyrimidine synthesis Ribonucleotidies Deoxyribonucleotidies Inhibit the de novo synthesis of purine ring Inhibit nucleotide interconversions Inhibit dTMP synthesis Terminates DNA elongation 6-MERCAPTOPURINE THIOGUANINE METHOTREXATE 5-FLUOROURACIL CYTARABINE

Deoxyribonucleotides DNA RNA Proteins Terminates DNA chain elongation Scission of DNA by an oxidative process Intercalate with DNA, disrupting DNA function Alter structure and function of DNA BLEOMYCIN DOXORUBICIN DAUNORUBICIN DACTINOMYCIN ALKYLATING AGENTS NITROOOUREAS CISPLATIN