學士後中醫學系見習醫師 劉于瑩
婦女自具有生殖能力的時期逐漸進入不能生 育的時期,這個過渡期稱為更年期。 (Perimenopause 或 climacteric) ,亦稱之停 經過渡期 (menopausal transition) 。 女性在 40 或 45 歲後,卵巢機能逐漸衰退,性類 固醇荷爾蒙 (sex steroid hormones) 之分泌也逐 漸減少,對子宮內膜生長之刺激相對減少。 卵巢所分泌的動情激素 (estrogens) 不足以刺激 子宮內膜生長時,月經便不復存在,謂之停經 (Menopause) 。
引起停經的原因 卵巢不再具有活性的卵細胞 (viable oocytes) ,對腦下垂體之性腺刺激素 (gonadotropins) 、 FSH 不再有反應,無濾 泡生長。不再分泌動情激素。
停經前後月經週期變化 週期規則 → 週期縮短 → 周期逐漸增長 → 停經 歲 (22-25 天 / 週期 ) (45-60 天 / 週期 ) 亦有非常少數婦女直接由規則週期變成停經
賀爾蒙變化 動情激素下降 ( 卵巢顆粒細胞所分泌之動情激素以 estradiol,E2 為主。在 生殖期,動情激素多為雌二醇 estradiol,E2 ,部分為雌素酮 estrone,E1 ,及更少量的兩者代謝物雌三醇 Estriol,E3) FSH 上升 ( 動情激素負回饋消失;卵巢之抑制素 inhibin 分泌減少 ) LH 上升
賀爾蒙變化 卵巢分泌 testosterone 之功能仍維持 腎上腺分泌 androstenedione 不變,藉周邊脂肪組織 轉化成 estrone,E1 ( 卵巢分泌 E2 減少, E1 成為動情激素的主要成分, 腎上腺成為女性荷爾蒙前驅物質的主要來源。 ) 停經後性激素之血中濃度特點 : androgen/estrogen 比值上升 E1/E2 比值上升
動情激素缺乏之症狀 動情激素濃度降低,造成對其標的器官 (target organs) 之刺激不足。帶來兩種影響 : 1. 反應性改變導致機能不穩定 如血管運動功能不穩定,周邊微血管不定期及非自主性的 舒張。 2. 刺激減弱引起萎縮及退化 如生殖泌尿系統器官之鬆弛及萎縮。
Symptoms of estrogen deficiency 急性症狀 1. 血管運動機能不穩定之潮紅 (vasomotor flushes) 2. 失眠 (insomnia) 3. 停經症候群 (Menopausal syndrome) 4. 月經週期之變化 (menstrual cycle changes) 5. 內分泌改變 (Endocrine changes)
Symptoms of estrogen deficiency 慢性症狀 1. 生殖泌尿器官之萎縮 (Urogenital atrophy) 2. 性機能之改變 (Sexual changes) 3. 脂質和脂蛋白之改變 (Changes in lipids and lipoproteins) 4. 骨質疏鬆 (Osteoporosis)
中醫 --- 《內經》 女子七歲腎氣盛 7-8 歲 : 血液中開始出現性荷爾蒙 8-10 歲 : FSH 開始分泌 21 歲 : 卵巢大小和分泌雌激素達到最盛時期 五七陽明脈衰 約 35 歲,皮膚組織膠原纖維彈力開始僵直; 骨骼皮質開始變薄;生殖能力開始低下 七七任脈衰 約 49 歲,卵巢重量、大小只剩 1/2 , 雌激素分泌量降至 1/2 , 開始出現亂經、絕經、生育功能停止
症狀描述散見於「絕經前後諸證」、「臟躁」、「鬱症」等範疇 《素問.上古天真論》 : 「女子七七任脈虛,太衝脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也」 《金匱要略.雜病脈證篇》 : 「婦人臟躁,喜悲傷欲哭,象如神靈所作,數欠申,甘麥大棗湯主之」 《證治準繩》 : 「女以血為主,七七則卦數以終,終則經水絕,任衝脈虛衰,天癸絕, 地道不通而無子矣」 《醫學綱目》 : 「婦人天癸已過期,經脈不勻,或三、四月一行,或一月再至」 《醫宗必讀》 : 「健忘之原,俱責之心,心腎不交,心不下交於腎,濁火亂其神明,腎 不上交於心,精氣固而不用」 《石室秘錄》 : 「怔忡不寐等證,心血少也,心神恍惚,此肝腎之虛,而心氣之弱也」
中醫 --- 病因病機 腎氣衰 腎氣日虧、精血不足,衝任二脈虧虛,至陰陽平衡失調,臟 腑功能紊亂。 肝陰不足 女子以肝為先天,肝陰不足,肝氣鬱結,出現發熱汗少、心 煩、易怒、失眠、神疲乏力等心肝火旺症狀。
證型 證型症狀 腎陰虧虛 頭暈耳鳴,失眠多夢,潮熱盜汗,五心煩熱,面紅顴赤,腰膝 痠軟,或皮膚搔癢如蟲蟻爬行,口乾便秘,小便短赤,月經前 期或前後不定期或量少或閉經,經色鮮紅,舌紅少苔,脈細數。 腎陽虛損 精神萎靡,腰膝痠軟,面目肢體浮腫,下肢尤甚,形寒肢冷, 納呆腹脹,大便稀溏,月經量多色淡,崩漏或閉經,夜頻尿或 尿失禁,舌淡胖,苔薄白,脈沉細無力。 腎陰陽兩虛 腎陰陽不足之現象錯雜並見,月經前後不定,腰膝痠軟,頭暈 耳鳴,畏寒怕冷,時而烘熱汗出,舌淡苔白,脈沉細。 陰虛肝鬱 煩躁易怒,脇痛口苦,潮熱盜汗,面紅頭脹,甚或情志異常。
治則 舒肝為標 : 疏肝理氣、寧心安神 ( 緩解自律神經失調引發的各種不適 ) 補腎為本 : 溫補腎陽或滋養腎陰 ( 延緩老化 ) 疏肝理氣,補腎填精,調和營衛使陰平陽 秘。用藥須柔潤,不宜剛燥。
期刊 自擬婦更湯治療更年期綜合征療效 觀察 中國鄉村醫藥雜誌 2009 年 10 月第 16 卷第 10 期
研究對象 入選 100 例患者均為 2005 至 2008 年門診 病例,年齡 43 ~ 56 歲,平均 49 歲;病程 4 ~ 38 個月,平均 16 個月。分為干預組 50 例,對照組 50 例,兩組患者年齡、病 程等大體相似。
納入標準 : 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》中女性更年期 綜合征診斷標準 ①年齡 45 ~ 55 歲 ②症狀除月經失調外,具有潮熱、汗出典型症狀,或 伴有煩躁易怒、心悸失眠、記憶力減退、情志異常 、血壓波動等 ③內分泌激素檢測血清雌激素( E 2 )水準下降,促 卵泡激素( FSH )、促黃體生成素( LH )水準升高 ④符合中醫陰虛火旺證。
剔除標準 : ①雙側卵巢切除、卵巢腫瘤、卵巢功能早衰者 ②合併內分泌疾病,心腦血管疾病,肝腎和造 血系統疾病,精神病患者,原發性高血壓, 慢性貧血,惡性腫瘤者 ③ 3 個月內曾服過性激素者。
治療方法 干預組 給婦更湯。 方藥:人參 6g , 熟地、當歸、天冬、仙靈脾、巴戟天各 9g , 黃柏、知母各 6g ,女貞子、景天三七、夜交藤各 15g , 炙甘草 3g 。水煎服,每日 1 劑, 分兩次服用。 對照組 給更年安膠囊(浙江亞東製藥有限公司生產), 每次 3 粒, 每日 3 次。服藥時間均為連續 3 個月。
評價指標 更年期綜合征症狀評分(改良 Kupperman 評分)潮熱出汗 ( ×4 ),感覺異常( ×2 ), 失眠( ×2 ), 易激動( ×2 ) ,憂鬱( ×1 ),眩暈( ×1 ),疲乏( ×1 );骨關節( ×1 ) 、肌肉痛( ×1 ),頭痛( ×1 ),心悸( ×1 ),皮膚蟻走感 ( ×1 ),性交痛( ×2 ),泌尿系症狀( ×2 )。 每種症狀程度分為 0 ~ 3 分 4 個等級, 無症狀為 0 分, 偶有 症狀為 1 分,症狀持續為 2 分,影響生活者為 3 分,症狀程度 乘以症狀指數所得即為評分值。總計分為 0 ~ 63 分。括弧 中的 “×4” 、 “×2” 、 “×1” 為症狀指數, 症狀指數是固定的。 評分方法是以症狀程度( 0 ~ 3 分)乘以症狀指數。
中醫症狀評分 潮熱面紅, 自汗盜汗, 心煩不寧,失眠 多夢,頭暈耳鳴,腰膝酸軟,手足心熱。 每種症狀程度分為 0 ~ 3 分。總分為 0 ~ 21 分。 潮熱評分 治療後潮熱完全消失(評分 0 ) 為臨床治癒, 治療後潮熱評分降低為臨 床有效,治療後潮熱評分不變或增加為臨 床無效。
療效評定 顯效: 治療前後的症狀評分差值與治療前的症狀評分之比 等於 1 , E2 升高, FSH 及 LH 下降 有效: 治療前後的症狀評分差值與治療前的症狀評分之比 大於 2/3 , E2 升高, FSH 及 LH 下降 好轉: 治療前後的症狀評分差值與治療的症狀評分之比在 1/3 ~ 2/3 之間, F S H 及 L H 無明顯下降 無效: 治療前後的症狀評分差值與治療前的症狀評分之比 小於 1/3 , E2 下降或無變化, F S H 與 L H 升高或無 變化。
結果 更年期綜合征症狀 Kupperman 評分 見下表 ( 分, x ±s ) 上表 顯示, 患者服用婦更湯或更年安 1 個月和 3 個月後, 更年期綜合征症狀 Kupperman 評分明顯降低,表明兩藥 均有改善更年期綜合征症狀的作用,其中婦更湯組作用更 為明顯, 且與對照組比較差異有統計學意義。 組 別組 別例數給藥前 1 個月 3 個月 干預組 ± ± ± 7.41 對照組 ± ± ±10.90 t, P 0.559, > , < , < 0.01
結果 中醫症狀評分 見下表 更年期綜合征中醫症狀評分(分, x± s ) 上表顯示, 患者服用婦更湯或更年安 1 個月和 3 個 月後, 更年期綜合征中醫症狀評分降低,表明兩藥 均有改善更年期綜合征患者潮熱面紅、自汗盜汗、 心煩不寧、失眠多夢、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、手足 心熱等中醫症狀的作用,療效差異無統計學意義。 組 別組 別例數給藥前 1 個月 3 個月 干預組 ± ± ±2.63 對照組 ± ± ±3.62 t, P 0.559, > , > , > 0.05
潮熱評分 干預組 50 例中,治癒 21 例( 42% ), 有效 26 例( 52% ), 無效 3 例( 6% ); 對照組 50 例中治癒 12 例( 24% ), 有 效 22 例( 44% ), 無效 16 例( 32% ) 。 患者服用婦更湯或更年安 3 個月後,更年 期綜合征 “ 潮熱 ” 症狀有明顯的改善,其中 受試藥物組作用更為明顯,且差異有統計 學意義( χ 2 = , P<0.01 )。
兩組體內性激素水準的影響( x±s ) 注: t 1 為治療前比較, t 2 為治療後比較 改善體內性激素水準 干預組患者服用婦更湯 3 個月後,體內 E2 水準明顯升高 , FSH 、 LH 水準降低;對照組更年安也有類似的作用。 組 別組 別例數 F S H ( U / L ) L H ( U / L ) E2 ( pg/ml ) 干預組 50 治療前 ± ± ± 8.40 治療後 ± ± ±11.45 對照組 50 治療前 ± ± ±10.88 治療後 ± ± ±12.22 t 1, P 0.565, > , > , > 0.05 t 2, P 0.559, > , > , < 0.05
整體臨床症狀改善情況 治療 3 個月後 a. 干預組 50 例中顯效 41 例( 82% ,有效 7 例( 14% ) ,無效 2 例( 4% ) b. 對照組 50 例中顯效 22 例( 44% ),有效 14 例( 28% ),無效 14 例( 28% )。 干預組整體臨床症狀改善情況好於對照組, 兩組顯效率比較差異有統計學意義( χ 2 = , P<0.0 5 )。
討論 著名中醫婦科專家羅元愷將女性生殖功能發育、鼎 盛、衰落的過程概括為:腎氣盛 → 天癸至 → 任通 → 沖盛 → 月經 → 妊娠 → 腎氣衰 → 任虛 → 沖少 → 天癸竭 → 閉經或絕經 → 不育,可見更年期綜合征就是在腎 氣虛衰、天癸將竭的過程中出現的一組症狀表現, 腎虛為致病之本。腎虛又可分為腎陰虛、腎陽虛和 腎氣虛。腎虛遷延日久,陰損及陽,又可各成腎之 陰陽兩虛。
討論 婦更湯是由三才封髓丸和二仙湯加減而成,方中熟 地、天冬、女貞子滋補腎陰;仙靈脾、巴戟天溫補 腎陽;黃柏、知母滋陰降火;景天三七、夜交藤安 神;人參補氣,當歸養血, 甘草調和諸藥, 共籌 滋陰降火、益氣養血安神之功效。 本觀察結果顯示,本方能顯著降低更年期綜合征症 狀 Kupperman 評分和中醫症狀評分、改善潮熱症狀 ,升高血清雌激素水準,降低促卵泡激素和促黃體 生成素水準,其整體症狀改善有效率 94% ,明顯優 於更年安膠囊治療。因此,筆者認為婦更湯能通過 調節體內性激素水準,改善更年期綜合征症狀。
參考資料 更年期醫學 合記圖書出版社 2007 中醫婦科學 弘祥出版社 中國鄉村醫藥雜誌 2009 年 10 月第 16 卷第 10 期自擬婦更湯治療更年期綜合征療效 觀察