肝脏疾病检查 肝脏疾病检查 河南中医学院第一临床医学院 临床诊断学科
一、绪论 1. 重要性 1. 重要性 2. 目的 2. 目的 (1) 了解损害程度 (1) 了解损害程度 (2) 判断预后 (2) 判断预后 (3) 疗效观察 (3) 疗效观察 (4) 体检, 耐受能力 (4) 体检, 耐受能力
3. 分类 蛋白质代谢的试验 脂类代谢的试验 维生素代谢的试验 糖类代谢的试验 酶类代谢的试验 免疫功能试验 胆红素代谢的试验 色素的排泄试验 药物转化功能试验 激素代谢的试验 胆汁酸代谢的试验 胆汁酸代谢的试验
二、蛋白质代谢试验 (一)血清总蛋白、白蛋白与球蛋白 测定 1. 原理 1. 原理 总蛋白 ---- 双缩脲比色法 总蛋白 ---- 双缩脲比色法 白蛋白 ---- 溴甲酚绿比色法 白蛋白 ---- 溴甲酚绿比色法 2. 参考值 2. 参考值 3. 临床意义 3. 临床意义
较少见:严重腹泻、呕吐引起的脱水, 广泛性烧伤,急性大出血 较少见:严重腹泻、呕吐引起的脱水, 广泛性烧伤,急性大出血 1. 蛋白质摄入不足:慢性胃肠道疾病, 营养不良,妊娠后期,哺乳期 1. 蛋白质摄入不足:慢性胃肠道疾病, 营养不良,妊娠后期,哺乳期 2. 白蛋白合成功能不全:肝硬化,肝功 严重损伤,慢性感染,恶性贫血 2. 白蛋白合成功能不全:肝硬化,肝功 严重损伤,慢性感染,恶性贫血 3. 蛋白质消耗太多:甲亢,糖尿病,慢 性消耗性疾病,恶性肿瘤 3. 蛋白质消耗太多:甲亢,糖尿病,慢 性消耗性疾病,恶性肿瘤 4. 蛋白质丢失增多 : 肾病综合征, 严重烧伤 4. 蛋白质丢失增多 : 肾病综合征, 严重烧伤 白蛋白测定的临床意义
1. 肝肾疾病:慢肝,肝硬化,肾病综合征 1. 肝肾疾病:慢肝,肝硬化,肾病综合征 2. 自身免疫病:风湿热,系统性红斑狼疮 2. 自身免疫病:风湿热,系统性红斑狼疮 3. 恶性肿瘤及某些血液病:多发性骨髓瘤,淋 巴细胞性白血病 3. 恶性肿瘤及某些血液病:多发性骨髓瘤,淋 巴细胞性白血病 4. 感染性疾病:疟疾,丝虫病,血吸虫病 4. 感染性疾病:疟疾,丝虫病,血吸虫病 1. 球蛋白减少或缺乏症 1. 球蛋白减少或缺乏症 2. 使用大量网状内皮系统抑制后,如化疗后 2. 使用大量网状内皮系统抑制后,如化疗后 球蛋白测定的临床意义
(二)血清蛋白电泳 1. 原理 1. 原理 2. 参考值 2. 参考值 3. 临床意义 3. 临床意义
急性 α1↑ ↓ ↓ 亚急性 β↑ ↓ ↓ 慢性或早期肝硬变 γ↑ ↓ ↓ 中期 Alb↓↓ ↓ ↓ 晚期 γ↑↑
三、胆红素代谢试验 (一)基本概念 1. 胆红素来源 1. 胆红素来源 (1) 衰老红细胞 (1) 衰老红细胞 (2) 幼红细胞 (2) 幼红细胞 (3) 肌红蛋白 (3) 肌红蛋白 2. 间接胆红素 2. 间接胆红素 3. 直接胆红素 3. 直接胆红素
珠蛋白, Fe (代谢池) 珠蛋白, Fe (代谢池) 衰老红细胞 → 血红蛋白 → 血红素 → 胆绿素 → 胆红素(游离 / 非结合 / 间接胆红素) (不溶于水,不能由肾脏排出) (不溶于水,不能由肾脏排出) 肝脏 ( 葡萄糖醛酸基转移酶 ) 肝脏 ( 葡萄糖醛酸基转移酶 ) 葡萄糖醛酸 - 胆红素(结合 / 直接胆红素) (溶于水,可由肾脏排出) (溶于水,可由肾脏排出)
4. 胆红素的正常代谢
( 二 ) 黄疸时胆红素代谢异常 1. 溶血性黄疸 1. 溶血性黄疸 2. 肝细胞性黄疸 2. 肝细胞性黄疸 3. 阻塞性黄疸 3. 阻塞性黄疸 ( 三 ) 检测方法
意义 : (1) 发现隐性黄疸 (1) 发现隐性黄疸 (2) 了解黄疸的发展和转化 (2) 了解黄疸的发展和转化 (3) 鉴别黄疸种类 (3) 鉴别黄疸种类 血清胆红素定量试验
尿中直接胆红素可被碘液氧 化成绿色的胆绿素,而被检出。 尿中直接胆红素可被碘液氧 化成绿色的胆绿素,而被检出。 碘 尿中胆红素定性试验
在酸性溶液中,尿中尿胆原 与对二甲氨基苯甲醛发生反 应,形成樱红色化合物。 正常人阴性或弱阳性。 尿胆原定性试验
四、血清酶学检查
1. 肝细胞内酶生成亢进或低下 2. 肝细胞膜通透性增高 3. 肝细胞变性坏死 4. 酶排出的障碍 5. 激活剂、抑制剂的影响 (一)血清酶活性变化机制
1. 肝细胞实质性损害: AST 、 ALT 、 GDH 、 LDH GDH 、 LDH 2. 胆道疾患: ALP 、 GGT 3. 肝脏实质纤维化: MAO 、 -NAH 4. 肝脏肿瘤: ACT ( 二 ) 诊断肝胆疾病常用酶的分类
1. 转氨酶 丙氨酸氨基转移酶 丙氨酸氨基转移酶 Alanine aminotransferase, ALT Alanine aminotransferase, ALT 天冬氨酸氨基转移酶 天冬氨酸氨基转移酶 Aspartate aminotransferase, AST Aspartate aminotransferase, AST ( 三 ) 酶学检查
丙氨酸氨基转移酶, ALT 丙氨酸+ -酮戊二酸 ALT 丙酮酸+谷氨酸 丙酮酸+ NADH LDH 乳酸+ NAD
天冬氨酸氨基转移酶, AST 天冬氨酸+ - 酮戊二 AS 草酰乙酸 + 谷氨酸 草酰乙酸+ MDH 苹果酸+ NAD
转氨酶测定的临床意义 1. 急性肝炎 : 显著增高 2. AST/ALT 比值 3. 胆酶分离 : 重症肝炎 4. ALT 与 AFP 关系 : 肝炎 : AFP↑, ALT↓ 肝炎 : AFP↑, ALT↓ 肝硬化 : AFP 低水平升高 肝硬化 : AFP 低水平升高 肝癌 : AFP 进行性升高 肝癌 : AFP 进行性升高
ST/ALT 比值 正常人 1.15 急性病毒性肝炎早期或轻型肝炎时 0.56 ( 3.0
ALP ALP 磷酸单酯磷酸水解酶 磷酸单酯磷酸水解酶 磷酸单酯 + H 2 O 磷酸 + 酚(醇) 磷酸单酯 + H 2 O 磷酸 + 酚(醇) 膜结合糖蛋白 膜结合糖蛋白 肝,骨,肾,肠,胎盘,胆汁, 白细胞 肝,骨,肾,肠,胎盘,胆汁, 白细胞 碱性磷酸酶
碱性磷酸酶 ( ALP 或 AKP) 磷酸对硝基苯+ H 2 O ALP 对硝基酚+磷酸 磷酸对硝基苯+ H 2 O ALP 对硝基酚+磷酸
同工酶测定方法 物理学方法(电泳、层析) 物理学方法(电泳、层析) 选择性灭活法(抑制剂,热 变性) 选择性灭活法(抑制剂,热 变性) 免疫学方法 免疫学方法
生理性增加:骨生长、妊娠、脂肪餐后病理性增加: 1. 肝损伤 1. 肝损伤 2. 成骨性损伤 2. 成骨性损伤 3. 肿瘤 3. 肿瘤 4. 胆汁淤积 4. 胆汁淤积 ALP 测定的临床意义
有助于黄疸的鉴别 1. 80% 的阻塞性黄疸 ALP 升高, ALT 仅轻度升高 1. 80% 的阻塞性黄疸 ALP 升高, ALT 仅轻度升高 2. 肝细胞性黄疸 ALT 很高, ALP 正常或稍高。 2. 肝细胞性黄疸 ALT 很高, ALP 正常或稍高。 3. 肝内局限性胆道阻塞时, ALP 明显升高, ALT 无明显增加,胆红 素不高。 3. 肝内局限性胆道阻塞时, ALP 明显升高, ALT 无明显增加,胆红 素不高。
血清 ALP 增高机制 膜 — 胆汁 — 从膜分离 — 透入血中 膜 — 胆汁 — 从膜分离 — 透入血中 肿瘤细胞合成 肿瘤细胞合成 炎症刺激邻近肝细胞产生 ALP 炎症刺激邻近肝细胞产生 ALP 成骨细胞增生 成骨细胞增生
ALP 同工酶的临床意义 胆汁型 ALP: 胆汁型 ALP: 肝外阻塞性黄疸, 转移性肝癌 阳性率高 ; 肝外阻塞性黄疸, 转移性肝癌 阳性率高 ; 肝内胆汁淤积, 原发性肝癌 阳性率低. 肝内胆汁淤积, 原发性肝癌 阳性率低. 胎盘型 ALP: 胎盘型 ALP: 测定胎盘功能的指标 测定胎盘功能的指标
γ-Glutamyltransferase, γ-GT, GGT, EC γ-Glutamyltransferase, γ-GT, GGT, EC γ- 谷氨酰 - 多肽 : 氨基酸 γ- 谷氨酰基转移酶 γ- 谷氨酰 - 多肽 : 氨基酸 γ- 谷氨酰基转移酶 谷胱甘肽 + 氨基酸 ----→γ- 谷氨酰氨基酸 +Cys-Gly 谷胱甘肽 + 氨基酸 ----→γ- 谷氨酰氨基酸 +Cys-Gly 膜结合糖蛋白 膜结合糖蛋白 肾 : 胰 : 肝 =44:13:4 肾 : 胰 : 肝 =44:13:4 尿 > 血 尿 > 血 γ - 谷氨酰基转移酶 γ - 谷氨酰基转移酶
GGT 基因 人类基因组中有一 GGT 基因家 族 人类基因组中有一 GGT 基因家 族 Courtay 证实人基因组中含有多 个 GGT 基因组序列 Courtay 证实人基因组中含有多 个 GGT 基因组序列
- 谷氨酰基转移酶 ( -GT 或 GGT) - 谷氨酰基转移酶 ( -GT 或 GGT) -谷氨酰对硝基苯胺+双甘肽 -谷氨酰对硝基苯胺+双甘肽 -GT -GT -谷氨酰基双甘肽+对硝基苯胺 -谷氨酰基双甘肽+对硝基苯胺
当 ALP 增高时可用于鉴别此增高的 ALP 是来源于肝还是骨,此点在孕妇尤 为重要. 确定酒精和某些药物对肝脏潜在危险 性。 γ-GT 同工酶电泳发现 γ-GT 4 增高与血 清胆红素增高密切相关,出现 γ-GT 1 者均 有肝功能异常 。 当 ALP 增高时可用于鉴别此增高的 ALP 是来源于肝还是骨,此点在孕妇尤 为重要. 确定酒精和某些药物对肝脏潜在危险 性。 γ-GT 同工酶电泳发现 γ-GT 4 增高与血 清胆红素增高密切相关,出现 γ-GT 1 者均 有肝功能异常 。 γ-GT 临床评价
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肝、胆、胰疾患 GGT 增高原因 传染性肝炎、慢性肝炎及肝硬化呈轻度或中 度升高,阻塞性黄疸显著升高,胆汁性肝硬 化、胆管炎显著升高,胰头癌 / 肝癌显著升高。 传染性肝炎、慢性肝炎及肝硬化呈轻度或中 度升高,阻塞性黄疸显著升高,胆汁性肝硬 化、胆管炎显著升高,胰头癌 / 肝癌显著升高。 胆汁和胰腺中 GGT 很高,这些脏器患病时胆 汁或胰腺排出受阻,导致反流入血。 胆汁和胰腺中 GGT 很高,这些脏器患病时胆 汁或胰腺排出受阻,导致反流入血。 增高的胆汁酸溶解与细胞膜相结合的可溶性 GGT ,使之进入血流。 增高的胆汁酸溶解与细胞膜相结合的可溶性 GGT ,使之进入血流。 肝细胞损伤也使位于微粒体内的 GTT 释放增 加。 肝细胞损伤也使位于微粒体内的 GTT 释放增 加。
肿瘤时 GGT 增高原因 1. 个体发育的逆转 1. 个体发育的逆转 2. 适应癌细胞代谢需要,有 利于解毒和氨基酸转运,满 足癌细胞对营养的需要。 2. 适应癌细胞代谢需要,有 利于解毒和氨基酸转运,满 足癌细胞对营养的需要。
甲亢、酒精性肝炎、前列腺 癌、糖尿病患者血清 GGT 也可 增高 甲亢、酒精性肝炎、前列腺 癌、糖尿病患者血清 GGT 也可 增高
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