我们常遇到 欧美人患结直肠息肉较多，而中国 广东一带的人患鼻咽癌较多； 某些人容易感染某种疾病，而另一 种人则不会； 有的人吸烟喝酒却长寿，也有人自 幼就病痛缠身； 同一种治疗肿瘤的药物对一些人非 常有效，另一些人则完全无效； 不同个体对吗啡引起的不良反应的 敏感性存在很大差异； 相同的病例、相同的处方，可疗效 却大相径庭； 相同的职业、相仿的年龄，自己却 总是比别人更容易生病。

继国际人类基因组计划之后，一个全球性的 科学家联合组开始为这一系列有疑问的现象寻找 答案, 其原因在于他们基因 在于他们基因组中存在的 差异。这种差异很多表现 为个碱基上的变异。 也就是 单核苷酸的多态性（ SNP ）

何谓 SNP ( 单一核甘酸多型性 ) ？ 虽然同种生物其染色体差异极小, 但平均 1000 个碱基对 (base pair) 就有一个发生突 变, 这些变异称为 SNP, 是造成每个人对药物 的敏感性不同、血型不同、身高 等等的原 因。此外,SNP 也和癌症、心血管疾病、自 体免疫等等疾病有关。目前国内赛亚基因 和台大医院合作, 正从事 C 型肝炎 SNP 研究, 试图找出病患的 SNP, 以预测药物是否对病 人有效。

找到了个体差异的内因，一项名为 “ 国际人类基因组单体型图计划 ” （ HAPMAP 计划）的科学规划，于去年 10 月底正式揭幕。 HAPMAP 计划 国际人类基因组单体型图计划的目标 是构建人类 DNA 序列中多态位点的常见模 式，即单体型图，简称 HapMap 。 Hap Map 将成为研究人员确定对人类健康和疾 病以及对药物和环境的反应有影响的相关 基因的关键信息。

曾长青解释： SNP 的许多 特性使其成为研究复杂疾病、 药物敏感性及人类进化的重 要标记 ; HapMap 计划的目的就是为 人类复杂性疾病 ( 心脏病、 癌症、哮喘等.) 遗传的相关 研究提供了群体水平的完整 数据和最先进的手段与分析 方法。 曾长青 负责国际 “ 人类基因组单体型图 ” 计 划 “ 中国卷 ” 的实施与协调。

药物基因组学是以药物效应和安全为主 要目标，研究药物体内过程差异的基因特 性，以及基 因变异所致的不 同患者对药 物的不同反应， 从而研究开 发新的药物和合 理用药方法 的一门新学科。 药物的体内 过程中所涉及的 一系列药物 代谢酶、转运蛋 白、受体和其他药物作用靶的基因多态性， 都是引起药物疗效和毒性个体差异的基因。

中国遗传病基因研究专家： 同药未必能治同疾病 药物也应附上 “ 百家姓 ” 人类基因组计划的应用是帮助用药个体化的实施。同种药物于 同种疾病的不同病人，有人有效，有人无效，有人副作用大，有 人副作用小。这是由病人的基因差异造成的。服用同样剂量药物， 不同病人的血药浓度、持续时间也不相同，这主要是由于肝脏中 负责药物代谢的 P450 基因类型不同造成的。目前科学家们正努 力寻找决定上述差异的基因差别，特别是单核苷酸多态性，当这 一问题获得解决时，医师就能根据每个人的基因 特征来选择药物 及剂量，真正做到用药个体化。

个性医疗 目前在基因医疗领域 中， “ 个性医疗 ” 是 一个热点，所谓 “ 个 性医疗 ” 是指医生根 据每个患者不同的基因，设计出每个患者 专用的医疗方案。

个性化疗法为患者打开一扇新大门 关注癌症生存者是今年 ASCO 大会的主题内容 之一。 Aplenc 报告, 恶性肿瘤患儿接受蒽环类Aplenc 药后发生心脏疾病的风险与个体基因差 异有关。他们在 5739 例儿童肿瘤生存者 中筛选出 47 例慢性心衰及 195 例未发生 心脏问题的患儿, 分析其基因的变化。结果发现, 肿瘤患儿接受蒽环类药化疗后发生心脏疾病的风 险与个体基因多态性变异显著相关 。

个性化疗法 得到信息技术助推 基因芯片（ Genechip ）是生物芯片（ Biochip ）技 术中发展最成熟和最先实现商品化的产品，是第 一种用基因来检测药品对患者适用性的芯片。 这种拇指甲大小的玻璃芯片能 帮助医生预测患者对数以千计 的药品的反应。只要滴一滴患 者的血在这种芯片上，它就会 检测两种与酶的生成有关的基 因。

个性化疗法 临床意义十分重大 器官移植 ：接受器官移植后的病人总是需 要服用抑制免疫系统的药物，从而避免发 生排斥反应。但最近的研究发现，人体中 有一种 TPMT 酶在这类排斥现象中扮演重要 角色。某些人的 TPMT 酶会发生一定变异， 他们并不需要像其他人那样服用大量的抑 制免疫系统药物。如果按照通常剂量让他 们服药，后果将不堪设想。

特定心血管疾病的病人：需使用抗血凝剂， 有的病人会大出血，这使得医生在选择药 物上处于两难境地，后发现该问题是由人 体的基因变异造成的，它能使人体产生一 种与抗血凝剂完全不相容的酶，从而使药 物产生副作用。如今 ， 医生们已经 可以选择合适的疗法和药物来避免这一问 题。

耶路撒冷希伯来大学 称基因差异会导致不同性欲 论文第一次向人们提供了研究数据，证明常规的 DNA 排序差异会影响人的性欲、性唤醒和性功能， 并导致人类性表现的不同和多样性；且表明人类 性特征的个体差异同人类其他行为一样，很可能 要建立在神经系统科学的坚实的理论基础上。 研究者称，性疾病将因此一改由心理疾病引起的 传统观点，走上面向 21 世纪的新旅程 —— 使用基 因药物治疗某些 “ 性疾病 ” 。

可见 ，基因差异 里不但有 导致疾病发生的生物学诱因， 也暗含着提高治疗技术的改进 策略。对于常见疾病和涉及多 个基因、与遗传和环境都有关 系的复杂疾病，科学家可以根 据对 个体基因差异的研究 查 出其可能存在差异的位点，总 结出其中的遗传规律，达到预 测、诊断、治疗的目的！

aplenc_richard 美国医学博士； 专攻儿童癌症 和骨髓移植； 为美国癌症研 究协会及美国 临床肿瘤学会 成员

这个计划有美、 英、日、加、中、 尼日利亚 6 个国 家参与，其中， 美国完成 31% ， 日本完成 25% ， 英国完成 24% ， 加拿大完成 10% ， 中国大陆、香港 和台湾合作完成 10% 。

本组得分： 分 幻灯制作 : 张慧 主讲 : 张慧 组长 : 张慧 组员 : 张磊 张航飞 田忠艳 速秋艳 约翰. 森 韩异 魏国平