肿瘤的化疗 肿瘤科 赵增虎

概念： 肿瘤化学治疗简称化疗，指的是用化学药物治疗肿瘤，以达到治愈或好转，或提高患者生存质量延长生存期目的一种方法。肿瘤的三大治疗手段之一。 历史 始于20世纪40年代用氮芥或甲氨喋呤治疗白血病。50年代化疗药物不断出现化疗得到极大发展。近20年发展较快。将来治愈肿瘤肯定是要靠药物治疗。

化疗优点：全身治疗。缺点：局部治疗疗效远不如手术放疗。 目前抗肿瘤化疗的水平。 化疗可治愈的肿瘤：绒毛膜上皮瘤、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等。 少数化疗可根治的肿瘤。急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤。 术后辅助化疗能治愈的肿瘤：Ⅱ期以上非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤。 化疗延长生存期的晚期肿瘤 。

细胞增殖周期与化疗作用 细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束为一个周期。称为细胞增殖周期。可分为G1期(即DNA合成前期)数小时至数天），S期(DNA合成期，2-30小时)，G2期(DNA合成后期，2-3小时)，M期(有丝分裂期，1-2小时)。 非增殖期G0期，此期细胞为休止期细胞。是复发的根源。

化疗与增殖周期 化疗最敏感时相为G1期末及S期，最不敏感时相为G1期及G2期；搏莱霉素除外，G2期敏感，S期不敏感。 肿瘤增殖比率：增殖细胞群在肿瘤群中的百分率。生长迅速的肿瘤期增殖比率大，对抗肿瘤药物也比较敏感。 倍增时间：肿瘤细胞增加一倍所需的时间。 在肿瘤初期，肿瘤细胞群的生长呈指数式，即倍增时间短，随着肿瘤体积的增长，倍增时间逐渐延长。肿瘤负何。

体力状况分级(PS) 0级：从事正常活动。 1级：有症状但几乎完全可自由活动。 2级：有时卧床但每天卧床时间<50%。 3级：病人严重衰弱，每天有50%以上时间卧床，能站立。 4级：病人危重，卧床不起。 5级：死亡。

体力状况分级(KPS评分) 100分：正常，无症状及体征。 90分：能进行正常活动，轻微的症状体征。 80分：经过努力才进行正常活动或工作。 70分：生活可自理，不能进行正常活动或工作。 60分：偶尔需要帮助，能照顾自已生活中的大部分需要。 50分：在日常生活上需要相当的帮助，经常需要人照料。

40分：生活不能自理，需特殊照顾与帮助。 30分：失去生活能力，有住院的适应症。 20分：病重，必须住院治疗，接受积极支持治疗。 10分：病危，临近死亡。 0分：死亡。

化疗药物分类： 一、 传统分类法 1、烷化剂 氮芥、环磷酰胺、洛莫司汀、卡氮芥。 2、抗代谢类 甲氨喋呤、氟脲嘧啶、阿糖苷、健择(吉西他滨。 3、抗生素类 丝裂霉素、阿霉素、搏莱霉素

4、植物药 长春新碱、喜树碱、依托泊甙，紫杉醇、多西他赛。 5、激素 甲地孕酮、三苯氧胺、阿娜曲唑、强的松。 6、杂类 氮稀脒胺、卡铂、顺铂、草酸铂。

二、细胞动力学分法 1、细胞周期非特异性药物。主要是烷化类及抗生素，能杀途增殖周期中各期细胞，选择性不高。有的对G0期细胞也有杀伤作用。药物作用强度与剂量强度呈对数直线关系。 2、细胞周期特异性药物。主要是抗代谢药和各种植物药。选择性较高，仅用某一时相。如阿糖胞苷作用于S期，长春碱类作用于M期。作用强度与剂量强度不呈线性关系，与作用持续时间成比。

三、作用机制分类法 1、直接破坏DNA结构及功能的药物。 烷化类，亚硝脲类、铂类、丝裂霉素 2、影响核酸合成的药物。 (1)二氢叶酸还原抑制剂。甲氨喋呤抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还成四氢叶酸，从而抑制DNA和RNA的合成。 （2）胸苷酸合成酶抑制剂。氟脲嘧啶、卡培他宾。 （3）嘌呤核苷酸合成抑制剂。巯嘌呤。 （4）DNA多聚酶抑制剂。阿糖胞苷。 （5）核苷酸还原酶抑制剂。羟基脲类。 3、影响转录过程的药物。 阿霉素、放线菌素，可插入DNA妨碍DNA的遗传信息转录到mRNA。

（1）影响氨基酸供应的药物。左旋门冬酰胺酶。 4、影响蛋白质合成 （1）影响氨基酸供应的药物。左旋门冬酰胺酶。 （2）影响核糖体功能的药物。三尖杉类药。 （3）抑制微管装配的药物。长春碱、紫杉醇。 5、影响体内激素平衡的抗癌药物。雄激素、雌激素、三苯氧胺。

化疗药物给药途经 1、全身给药：静脉注射、动脉注射、肌肉注射和口服。肿瘤组织内的化疗药物浓度与其他组织差别不大，常用于治疗远处转移的晚期肿瘤和亚临床病灶。 2、局部给药：腔内注射、鞘内注射膀胱灌注、肿瘤局部注射。局部浓度高，局部疗效高。

化疗目的 1、姑息化疗：减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量、延长生存期。 2、根治性化疗：达到治愈目的，用于化疗敏感肿瘤。肿瘤细胞减少至106，最后通过自身免疫机制或生物治疗达到治愈。 3、辅助化疗：术后、放疗后化疗。消灭残存病灶及亚临床灶。术后2周左右开始。 4、新辅助化疗：术前辅助化疗，肿瘤 缩小，降低分期，减少转移，增加手术切除机会。一般术前化疗2-3周期。 5、同时化疗：放化同时化疗，提高治疗敏感性与疗效。

联合化疗药物组合原则 1、所选择药物应是在单一用药有肯定疗效，通常有效率达20%以上。 2、选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物。 3、药物作用机制尽量不同、药物间不能有交叉耐药现象。 4、各药毒性不相重叠或不在同一时间出现。 5、给药顺序应符合细胞增殖动力学原理，以达到杀伤更多肿瘤细胞。

常见化疗毒副反应 1、骨髓抑制 2、胃肠道反应 3、肝、肾、心脏、肺局部毒性反应 4、神经毒性 5、局部刺激 6、脱发 7、变态反应

 化疗疗效评价 CR PR NC PD

化疗禁忌症 1、一般情况差KPS评分〈50分，或有衰竭、高热、严重恶病质者。 2、肝肾肺和心血管功能等重要脏器功能损害者。 3、白细胞〈3.5x 109,或血小板〈80x 109者，或严重贫血未被纠正者。

停药指征 在治疗过程出现Ⅲ度以上毒副作用或下列情况之一 1、血象下降白细胞〈3.5x 109,或血小板〈80x 109者。 在治疗过程出现Ⅲ度以上毒副作用或下列情况之一　 1、血象下降白细胞〈3.5x 109,或血小板〈80x 109者。 2、呕吐频繁，影响电解质平衡时，腹泻每天超过5次或有血性腹泻 3、体温超过38℃以上（除外有肿瘤引起发热时） 4、出现重要脏器的毒性反应。

更换化疗方案原则 效不更方 治疗要个体化

谢谢！