药物制剂技术 第十章 片剂 主讲：宋振国 无锡卫生高等职业技术学校药剂教研室 shixun219@sina.com

学习目标 知识目标 能力目标 掌握片剂的概念、组成 掌握片剂的制备方法及各部分操作 掌握片剂包衣的目的和种类、包衣的方法 能制备片剂，并能分析、解决压片过程中可能出现的问题 能正确操作压片机、包衣机、崩解仪等设备

第一节 概　述 片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状的制剂。 给药途径: 内服、外用 【课堂讨论】 想一想，片剂的优点和缺点？

片剂的分类 1．含片 2．舌下片 3．口腔贴片 4．咀嚼片 5．分散片 6．可溶片 7．泡腾片 8．阴道片与阴道泡腾片 1．含片 2．舌下片 3．口腔贴片 4．咀嚼片 5．分散片 6．可溶片 7．泡腾片 8．阴道片与阴道泡腾片 9．缓释片 10．控释片 11．肠溶片

不同片型的片剂

第二节 片剂的辅料 组成：药物+辅料→片剂 辅料种类: 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂 填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 　　　第二节　片剂的辅料 组成：药物+辅料→片剂 辅料：片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂 辅料种类: 填充剂 润湿剂与黏合剂 崩解剂 润滑剂

填充剂（稀释剂） 作用：增加片剂重量和体积 常用的填充剂： 应用：药物剂量过小(<100mg) 淀粉 糖粉 糊精 预胶化淀粉 甘露醇 硫酸钙

润湿剂与黏合剂： 润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性。 常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水 粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性 ⅰ聚维酮 (PVP) ⅱ 淀粉浆 ⅲ 糖粉与糖浆 ⅳ 胶浆 ⅴ 纤维素及其衍生物

崩解剂：促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。 崩解剂的加入方法 内加法：制粒时加入 外加法：压片时加入 内外加法： 崩解剂的作用机制 膨胀作用 产气作用 毛细管作用 ↗一份内加法加入(50％～75％) ↘一份外加法加入(25％～50％) 崩解剂 【课堂讨论】 比较三种加入方法的崩解及溶出速度？

常用崩解剂 特点：①不溶于水 ②遇水膨胀而不溶化 CCNa PVPP 淀粉 CMSNa 羟丙基淀粉 L-HPC 泡腾崩解剂 表面活性剂

润滑剂 常用润滑剂： 作用： ①助流作用 ②抗粘着作用 ③润滑作用 a ．硬脂酸镁 b．滑石粉 c．液状石蜡 e．微粉硅胶 f．其他 目的 ↓粘冲,↓摩擦力，使片剂顺利加料和出片 作用： ①助流作用 ②抗粘着作用 ③润滑作用 常用润滑剂： a ．硬脂酸镁 b．滑石粉 c．液状石蜡 e．微粉硅胶 f．其他

第四节 片剂的制备 制备方法 半干式颗粒(空白颗粒)压片法 制粒压片法 直接压片法 湿法制粒压片法 干法制粒压片法 直接粉末(结晶)压片法

湿法制粒压片： 湿法制粒压片的优点 应用范围：对湿热稳定的药物 湿法制粒压片的过程 录像 原、辅料的处理 制颗粒 干燥 压片

湿法制粒压片工艺流程图 混 合 压 片 粉 碎 和 过 筛 制 软 材 干 燥 整 粒 湿粒 润滑剂 粘合剂 崩解剂 主药 辅料 填充剂 挥发物 润滑剂 粘合剂 崩解剂 主药 辅料 湿法制粒压片工艺流程图

原、辅料的处理 粉碎 细度：通过80～100目筛 （尤其是毒性药物、有色药物） 过筛 干燥

软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀 判断标准：“握之成团，触之即散” 软材→筛网 分类：①单次制粒 ②多次制粒 小量生产：手工 制颗粒 制软材： 软材：原、辅料混合→润湿剂/粘合剂→混匀 判断标准：“握之成团，触之即散” 制湿颗粒： 软材→筛网 分类：①单次制粒 ②多次制粒 小量生产：手工 大量生产：颗粒机制粒

生产中湿法制粒的设备： 挤压制粒方法与设备 （摇摆式颗粒机、 高速搅拌制粒机） 转动制粒方法与设备 流化喷雾制粒法与设备 （一步制粒法） 喷雾制粒法与设备

滚压制粒 a 投料口 b 料斗 辊柱 环模式辊压挤压制粒 刮刀 模 滚压轮 颗粒 c 筛网 摇摆式制粒

步骤：沸腾混合→喷雾制粒→气流干燥 优点：颗粒均匀、圆整、流动性好

干燥： 定义 干燥温度 干燥的基本原理 影响干燥的因素 干燥方法与设备

干燥的基本原理 　　干燥过程:包括传热过程和传质过程。 热能从扩散表面传至物料内部；湿分从物料内部传至扩散表面。　 干燥的必要条件: 是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。

①温度 ②空气的湿度和流速 ③干燥方法与暴露面 ④干燥速率 ⑤压力 ⑥物料的性质 影响干燥的因素 a.定义 b.干燥过程： 预热阶段 恒速干燥阶段 降速干燥阶段 影响物料干燥的因素 → →

干燥方法和设备 常压干燥 减压干燥 喷雾干燥 沸腾干燥 冷冻干燥 红外线干燥 微波干燥 吸湿干燥

厢式干燥器 隧道型干燥器

蒸汽入口 冷凝器 干燥箱 抽气泵 冷凝液接收器 冷凝水排出口 水 减压干燥器

喷雾干燥器 料液入口 除尘器 干燥塔 旋风器 出料口

红外线干燥器

微波干燥器

压片 干颗粒的预处理 片重计算(二种方法) 压片机和压片过程

干颗粒的预处理 过筛整粒：12～20目筛网 加入润滑剂和崩解剂：外加法及内外加法 加入挥发油或挥发性物质

片重计算 根据主药的含量计算： 根据颗粒重量计算：

乙酰螺旋霉素片中每片含乙酰螺旋霉素0. 1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48. 5%，本品含乙酰螺旋霉素应为标示量的95 = 0.1 片重= 48.5 % × 95.0%~105.5% 0.20~0.22g

压片机和压片过程 单冲压片机 旋转式压片机 二次(三次)压制压片机

ⅰ 组成 ⅱ压片机组装（动画） ⅲ 压片机的使用：加料 加压 出片（动画） 单冲压片机 ： a 冲模：模圈、上冲、下冲 图2-9 单冲压片机及其示意图 加料斗 上冲 模圈 下冲 出片调节器 片重调节器 单冲压片机 ： ⅰ 组成 a 冲模：模圈、上冲、下冲 b 施料装置：饲料靴、加料斗 c 调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器 ⅱ压片机组装（动画） ⅲ 压片机的使用：加料 加压 出片（动画）

单冲压片机及其示意图 加料斗 上冲 模圈 下冲 出片调节器 片重调节器

上冲 下冲 片剂 物料 加料斗 a b c f e d 单冲压片机的压片过程示意图

图 单冲压片机的压片过程

旋转式压片机 ⅰ 主要工作部件 ⅱ 不同型号： ⅲ 工作原理 动画 ⅳ 旋转压片机的优点 单流程 双流程 按流程分 按冲数分： 16、19、27、33、55、75冲

2. 旋转压片机 旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。 按流程分单流程和双流程两种。 单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。 双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。 旋转压片机的优点：①饲粉方式合理，片重差异小；②由上、下冲同时加压，压力分布均匀；③生产效率高等，如55冲生产能力可达50万片/小时。

2. 旋转压片机 主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。 机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。 压片过程：填充→压片→推片。

上压轮 加料斗 刮粉器 下压轮 片重调节器 出片调节器 旋转式压片机及其示意图

旋转式压片机详细操作原理示意图

二次压片示意图

其他压片方法 干法制粒压片 适用情况：①药物对湿、热不稳定 ②有吸湿性 ③采用直接压片法流动性差 分类： 滚压法 重压法（大片法）

药物粉末+辅料→混合→直接压片 粉末直接压片法 a.优点：工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。 b.适于对湿热不稳定的药物，但要求有良好流动性和 可压性 半干式颗粒压片法 结晶性药物+辅料→混合→直接压片

压片过程可能出现的问题及解决方法 松片 裂片 黏冲 崩解迟缓 添加粘合剂；调整压片 调整压力；降低车速 重新干燥，防潮； 选用适当的润滑剂；调整或擦亮冲头 崩解迟缓 选用适当、适量的粘合剂、润滑剂；减小压力；

压片过程可能出现的问题及解决方法 片重差异过大 变色和色斑 叠片 卷边 麻点 重制颗粒；清洗调换冲模；及时疏通加料斗、施粉器； 针对问题，及时检查； 叠片 停机检修； 卷边 更换冲头；调整机器 麻点

第七节 片剂的包衣 包衣的概念:(片芯、素片)+衣层 种类：糖衣、薄膜衣、肠溶衣 质量要求 包衣方法及设备 包糖衣的方法 包薄膜衣方法

(一)滚转包衣法 包衣方法及设备 1.普通滚转包衣法 操作方法：片芯+包衣液→加热干燥 组成: 2.埋管式包衣锅 (二)流化包衣法: 片芯流化→包衣液喷雾 (三)压制(干压)包衣法:压片→压制包衣 ①包衣锅转速 ②动力部分 ③加热装置 ④接排风装置和吸粉罩

（一）包衣装置 (1)倾斜包衣锅和埋管包衣锅

(2)高效水平包衣锅 特点：①粒子的运动不依赖于气流的运动，适合于片剂和较大颗粒的包衣；②在运动中可随意停止送入空气；③粒子的运动比较稳定，适合于易磨损的脆弱粒子的包衣；④装置可密闭，卫生、安全、可靠。 缺点：干燥能力相对较低，小粒子的包衣易粘连。 应用：适合于糖包衣、薄膜包衣。

(3)转动包衣装置 特点：①粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需强的气流，防止粉尘飞扬；②由于粒子运动激烈，小粒子的包衣时可减少颗粒间粘连；③在操作过程中可开启装置的上盖，直接观察颗粒的运动与包衣情况。 缺点： ①由于粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣； ②干燥能力相对较低，包衣时间较长。

(4)流化包衣装置

流化型包衣装置 (4)流化包衣装置 流化型的特点：①粒子的运动主要依靠气流运动，干燥能力强，包衣时间短；②装置密闭，卫生、安全、可靠。 流化型的缺点：依靠气流运动的粒子运动较缓慢，大粒子运动较难，小粒子包衣易产生粘连。

喷流型包衣装置 (4)流化包衣装置 喷流型的特点：①喷雾区域粒子浓度低，速度大，不易粘连，适合于小粒子包衣；②可制成均匀、圆滑的包衣膜。 喷流型的缺点：容积效率低，大型机的放大有困难。

流动转动型包衣装置 (4)流化包衣装置 流动转动的特点：①粒子运动激烈，不易粘连；②干燥能力强，包衣时间短，适合于比表面积大的小颗粒包衣。 流动转动的缺点：①粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣；②设备结构较复杂，价格高。

（5）压制包衣法 特点： ①可避免水分、高温对药物的不良影响； ②生产流程短、动化程度高、劳动条件好。 缺点：对压片机的精度要要较高。

(一)包糖衣的生产工艺 包糖衣的方法 1.隔离层 2.粉衣层 3.糖浆 4.食用色素 5.打光剂 (二)包衣过程中常见的问题及解决办法 　1.隔离层　　 2.粉衣层 　　3.糖浆 　　4.食用色素 　　5.打光剂 　 (二)包衣过程中常见的问题及解决办法 片芯 包隔离层 包粉衣层 包糖衣层 包有色糖衣层 打光 图 包糖衣的生产工艺流程

（一）包糖衣 1、包隔离层 不透水 10－15％明胶浆 30－35％阿拉伯胶浆 5－15％玉米朊乙醇溶液 15%～20%虫胶乙醇溶液 1、包隔离层　　不透水 10－15％明胶浆　30－35％阿拉伯胶浆 5－15％玉米朊乙醇溶液 15%～20%虫胶乙醇溶液 10%邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液CAP 包3－5层

（一）包糖衣 2、包粉衣层　　　消除片剂棱角 　　糖浆　＋　滑石粉 　65％（g/g） （过100目筛） 　交替加入 包15－18层

（一）包糖衣 3、包糖衣层　 　使其表面光滑平整、细腻坚实 　糖浆　　　逐次减少用量 　 包10－15层

（一）包糖衣 4、包有色糖衣层　　美观、识别 　糖浆中添加食用色素 　包8－15层

（一）包糖衣 5、打光 增加片剂的光泽和表面的疏水性 一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡

a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、EC b．PVP 包薄膜衣方法 （一）一般薄膜 1. 材料: 常用薄膜衣材料 　 a.纤维素衍生物：HPMC、HPC、EC b．PVP c．聚乙二醇(PEG) d．聚丙烯酸树脂类 其他常用的材料： 增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。 片芯 喷包衣液 缓慢干燥 固化 缓慢干燥 成品 图 包薄膜衣的生产工艺流程

薄膜衣料 胃溶型 肠溶型 不溶型 HPMC、HPC、HEC、CMC-Na PVP （聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮） PEG 丙烯酸树脂Ⅳ号 虫胶 邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） 邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP） 丙烯酸树脂：肠溶型Ⅰ号、肠溶型Ⅱ号、肠溶型Ⅲ号 乙基纤维素

使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。 1．包肠溶衣主要材料 2．包衣的问题和解决方法 (二)肠溶衣 　　使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解的包衣层。 1．包肠溶衣主要材料 　　2．包衣的问题和解决方法 不能安全通过胃部 肠内不能溶解 其他 （三）半薄膜衣

四、包衣过程易出现的问题和解决方法 糖衣片 薄膜衣片 糖浆不沾锅、片面不平、色泽不匀 起泡、皱皮、剥落、花斑 肠溶衣不能安全通过胃部，肠溶衣片肠内不溶解－－排片

第八节 片剂的质量检查 物理方面 外观 重量差异 硬度与脆碎度 崩解时限 化学方面 定性检查 含量测定 含量均匀度 溶出度或释放度 第八节　片剂的质量检查 《中国药典》2005年版（附录ⅠA） 规定了片剂的相关检查项目 物理方面 　 外观 重量差异 硬度与脆碎度　 崩解时限 化学方面 　 定性检查 含量测定 含量均匀度 溶出度或释放度 微生物检查

一、外观 　表面完整光洁、边缘整齐 　片型一致、色泽均匀 　字迹清晰

二、重量差异 方法：取20片 精密称定 与平均片重比较 超出重量差异限度≤2片 并不得有1片超出重量差异限度的一倍 片剂的重量差异限度 方法：取20片　精密称定　与平均片重比较 　　　超出重量差异限度≤2片 　　　并不得有1片超出重量差异限度的一倍 片剂的重量差异限度 平均重量 装量差异限度 0.30g以下 ±7.5% 0.30g或0.30g以上 ±5.0％

三、硬度与脆碎度 　硬度　－指压法、自然坠落法 　　　　　孟山都硬度计 　脆碎度－脆碎度检查仪 　　　　　脆碎度<0.8%

四、崩解时限 升降式六管崩解仪 取6片→若有1片崩解不完全，另取6片复查→均应符合规定 普通片 15min 薄膜衣片 30min 四、崩解时限　升降式六管崩解仪 　取6片→若有1片崩解不完全，另取6片复查→均应符合规定 普通片 15min 薄膜衣片 30min 糖衣片 60min 肠溶衣片 盐酸溶液　2h不崩解 　　　　　人工肠液　1h内崩解 凡检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查

LB-812Ａ型六管崩解仪 LB-2D型六管崩解仪

五、定性检查 六、含量测定

凡检查含量均匀度的片剂，不再进行重量差异检查。 七、含量均匀度　　 　小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度 标示量≤10mg；主药含量＜片重5％ 取10片 　 凡检查含量均匀度的片剂，不再进行重量差异检查。

八、溶出度 九、微生物检查 定义：药物从片剂等固体制剂在规定条件下溶出的速度和程度。 方法：第一法（转篮法） 第二法（桨法） 　　　第二法（桨法） 　　　第三法（小杯法） 凡检查溶出度的片剂，不再进行崩解时限检查 九、微生物检查

第九节 片剂的包装与贮藏 一、片剂的包装 二、片剂的贮藏 密封、 阴凉(<20℃)、通风、干燥处 多剂量包装 单剂量包装：单个隔开分别包装→密封 1．泡罩式 2 ．窄条式 二、片剂的贮藏 密封、 阴凉(<20℃)、通风、干燥处 对光敏感→避光；易受潮→干燥剂

第十节 片剂举例 (一)维生素C片的制备 1.处方 维生素C 25.0g 淀粉 10.0g 糊精 15.0g 酒石酸 0.5g 50％乙醇 适量 硬脂酸镁 0.5g —————————————— 500 片量(0.1g/片)

2.操作 称取维生素C粉或极细结晶、淀粉、糊精混合均匀。另将酒石酸溶于50％乙醇中，按适宜量一次加入混合粉末中，加入时分散面要大，混合均匀，制成软材，通过18－20目尼龙筛制成湿粒，60℃以下干燥，近干时可升至70℃以下，加速干燥，干粒水分控制在1．5％以下。以制湿粒时同目筛整粒，筛出干粒中细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，测定含量后，计算片重，以φ5.5mm冲模压片。

3．操作注意 （1）维生素C在润湿状态较易分解变色，尤其与金属(如铜、铁)接触时，更易于变色。因此，为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制粒时间，并宜60℃以下干燥。 （2）处方中酒石酸用以防止维生素C遇金属离子变色，因它对金属离子有络合作用。也可改用2％枸橼酸，有同样效果。由于酒石酸的量小，为混合均匀，宜先溶入适量润湿剂50％乙醇中。

4.质量检查与评定 （1）外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀。 （2）片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。

单片重－平均片重 片重＝——————————×100 平均片重 药典规定，0．3g以下的药片的重量差异限度为±7．5％；0．3g或0．3g以上者为±5％。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。本片按限度为±7.5%规定。

（3）崩解时限：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有37±1℃水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟30－32次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有l片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。

（4）硬度试验：应用片剂四用测定仪进行测定。将药片垂直固定在两横杆之间。其中的活动横杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动横杆的弹簧停止加压。 仪器刻度标尺上所指示的压力即为硬度。测3-6片，取平均值。 我们用脆碎度仪进行测定

(二)乙酰水杨酸片的制备 1. 处方 乙酰水杨酸 30.0g 淀粉 3.0g 酒石酸或枸橼酸 0.15g 10％淀粉浆 适量 滑石粉 1.5g —————————————— 100片量（0.3g～0.45g/片）

2．操作 (1)10％淀粉浆的制备：将1.5g酒石酸或枸橼酸溶于约1000ml蒸馏水，再加淀粉约 lOOg分散均匀，加热，制成10％淀粉浆约1000ml。 (2)制粒压片：取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆适量制成软材，过16目筛制粒，将湿粒于40-60℃干燥，整粒，与滑石粉混匀后测含量，以φ8mm冲模压片。

3．操作注意 (1)乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变色，呈淡红色。因此，宜尽量避免铁器，如过筛时宜用尼龙筛网。并宜迅速干燥。 (2)在实验室中配制淀粉浆，若用直火时，需不停搅拌，防止焦化而使压片时片面产生黑点。浆的糊化程度以呈乳白色为宜，制粒干燥后，颗粒不易松散。加浆的温度，以温浆为宜．温度太高不利药物稳定，并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用，太低不易分散均匀。 (3)压片过程中应及时检查片重与崩解时间，以便及时调整。

4．质量检查与评定 (1)片重差异：检查方法同维生素C片，限度标准按“0.3g或0.3g以上者为±5％”评定。

(2)溶出度试验：取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速为lOOr／min，依法操作，经30min时，取溶液lOml过滤；精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加O．4％氯化钠溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数(E1cm1%)为265计算，再以1.304，计算出每片的溶出量；限度为标示量的80％，应符合规定 。 （3）硬度试验：测试方法同维生素C片。

(三)吲哚美辛片(素片)的制备 1．处方 吲哚美辛 25.0g 乳糖 53.0g 羧甲基淀粉钠 1.5g 硬脂酸镁 0.5g 50％乙醇 适量 ——————————————— 1000片重

2. 操作 将吲哚美辛、乳糖、羧甲基淀粉钠按递加稀释法混合均匀，以50％乙醇适量作润湿剂制成软材，过20目筛制粒，60－80℃干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，以φ5.5mm冲模压片。

3．操作注意 本片剂药物含量小，在与辅料混合时，宜用递加稀释法使混合均匀。加润湿剂时，宜分次加，边加边搅拌，但速度要快，以免乙醇分散不匀，造成局部软材过松或过粘。 4．质量检查与评定 本实验测定片重差异和硬度。包肠溶薄膜衣后再作溶出度试验。 (1)片重差异：检查方法及评定标准均同维生素C片。 (2)硬度试验：试验方法同维生素C片，但本片剂待包肠溶薄膜衣，硬度比一般压制片要求高。在崩解度符合要求的条件下宜硬些好。

实验结果与讨论 1．维生素C片外观   片重差异 崩解时间 硬度(kg) 结论

2．乙酰水杨酸片 外观 片重差异 溶出度 硬度(kg) 结论 3. 吲哚美辛片(素片) 硬度

思考题 1.试分析吲哚美辛处方中各辅料成分的作用，并说明如何正确使用。 2.制备片剂的关键是什么？怎样控制？ 3.制备维生素C片操作时应注意什么？