镇痛药 Analgesic Drugs 汕头大学医学院药理教研室 张艳美

Objective 掌握吗啡的主要药理作用、临床应用及不良反应；掌握哌替啶的临床应用； 熟悉美沙酮、可待因的主要作用特点；

疼痛是因组织损伤或潜在损伤而产生的痛苦感觉，是一种主观感受，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化 广义镇痛药分为：阿片类药物、解热镇痛药、局部麻醉药、某些抗抑郁药 本章指作用于CNS特定部位，在不影响意识状态下选择性地缓解疼痛。

疼痛产生的机制 bradykinin, 5-HT, and capsaicin Pain thalamus PMN peptides (substance P) glutamate Pain thalamus 多样疼痛感受器（Polymodal nociceptors，PMN)

下行止痛系统及阿片类药物作用部位 LC蓝斑，PAG水管周围灰质 DLF=dorsolateral funiculus, NRM=nucleus raphe magnus. NRPG=nucleus reticularis paragigantocellularis. LC=locus ceruleus

分类： 阿片生物碱类（阿片受体激动药、阿片受体部分激动药） 人工合成药 其它 阿片类药物 阿片类药物具有强大的镇痛用反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品)

阿片受体类型： μδκσ等亚型

阿片受体激动药： 吗啡 (Morphine) 药理作用 1.中枢神经系统: (1)镇痛、镇静: 　吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性锐痛强，对神经痛效果差。 　镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑,紧张和恐惧等,提高疼痛的耐受性。

1.中枢神经系统: (2)镇咳:为抑制咳嗽中枢所致 (3)抑制呼吸: 　降低呼吸中枢对CO2的敏感性 　治疗量:呼吸频率减慢 中毒量:呼吸衰竭死亡 由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用

1. 中枢神经系统: (4)其它： 催吐: 缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征 2 1.中枢神经系统: (4)其它： 催吐: 缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征 2.心血管系统 (1)扩张外周容量血管及阻力血管,抑制压力感受器反射，产生体位性低血压； (2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高。

3.兴奋平滑肌 (1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少；提高回盲瓣及肛门括约肌张力；减少便意。 (2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛。 (3)提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌力，引起尿潴留。 (4)支气管收缩,可诱发哮喘发作。

４.免疫系统 抑制淋巴细胞增殖、减少CK分泌、减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。

临床应用 1.镇痛 (1)用于其它镇痛药无效的疼痛. (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品. 临床应用 1.镇痛 (1)用于其它镇痛药无效的疼痛. (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.

2. 心源性哮喘 机制: 扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除 2.心源性哮喘 机制: 扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除. 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感. 镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量. 3.止泻: 伴细菌感染时同时加用抗生素

不良反应 1. 一般副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难. 2 　　　　　　不良反应 1.一般副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难. 2.反复应用产生耐受性和成瘾性: 　戒断综合症：长期应用镇痛药后，一旦停药产生的难以忍受的不适感如：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐甚至意识丧失等症状 3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.

禁忌症 1.诊断未明的急性腹痛. 2.分娩和哺乳期止痛. 3.支气管哮喘、肺心病. 4.颅脑损伤所致的颅内压升高者. 禁忌症 1.诊断未明的急性腹痛. 2.分娩和哺乳期止痛. 3.支气管哮喘、肺心病. 4.颅脑损伤所致的颅内压升高者.

美沙酮(Methadone) 特点： 镇痛作用和持续时间与吗啡相似,耐受性和成瘾性及其他作用弱于吗啡

　　　 可待因（Codeine） 特点 1、镇痛强度约为吗啡的1/10-1/12 2、镇咳作用为其1/4 3、对呼吸中枢抑制很轻 4、成瘾性较弱,但久用也可成瘾 应用 中枢性镇咳药,用于镇咳 也可用于中等度疼痛

人工合成镇痛药 度冷丁(哌替啶,Pethidine) 作用特点 1. 镇痛作用为吗啡1/7-1/10. 2. 抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻. 3

应用 1. 镇痛: 剧痛,如术后、创伤、烧伤等. 内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品. 应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用 应用 1.镇痛: 剧痛,如术后、创伤、烧伤等. 内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品. 应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用. 2.麻醉前给药 3.人工冬眠：氯丙嗪、异丙嗪 4.代替吗啡用于心源性哮喘

阿片受体部分激动剂 喷他佐辛（Pentazocine,镇痛辛） 对μ受体部分激动，拮抗吗啡对μ受体的激动作用。

阿片受体拮抗剂 纳洛酮(Naloxone),纳曲酮(Naltrexone) 竞争性阻断阿片受体,用于吗啡类镇痛药急性中毒.

解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs 汕头大学医学院药理教研室 张艳美

Objective 掌握阿司匹林的主要药理作用、临床应用及不良反应； 熟悉对乙酰氨基酚、布洛芬及引哚美辛的主要作用特点； 了解选择性COX-2抑制药的作用特点。

Lipoxygenase inhititors 膜磷脂 ----- 类固醇 花生四烯酸 环氧酶 脂氧合酶 NSAIDs ----- Lipoxygenase inhititors ----- 前列腺素 多形核中性白细胞 PGF2α PGE2 PGI2 淋巴因子 发热 血管扩张 疼痛 炎症应答及抗炎机制

环氧酶（cyclooxygenase,COX）

非选择性COX抑制药，按化学结构分： 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：扑热息痛 吲哚类：消炎痛 丙酸类：布洛芬

一.基本药理作用 (一)解热作用 [特点] 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响. 2.对体温的调节与环境温度无关.

3.解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环加氧酶(前列腺素合成酶，COX)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成 发热机制：病原体及其毒素→中性WBC→释放内热原→环氧酶→PG(Prostaglandin)→体温调节中枢→发热。

(二)镇痛作用 1. 为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制. 2 (二)镇痛作用 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制. 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效. 3.镇痛机制：抑制外周局部组织PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性．

（三）消炎、抗风湿作用 除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部PG合成,使炎症缓解或消失 （三）消炎、抗风湿作用 除苯胺类外，其他药均有此作用，能抑制局部PG合成,使炎症缓解或消失. (四)抗血小板聚集作用 阿司匹林可抑制PG合成酶,减少血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血栓形成.

(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等. 乙酰水杨酸(阿司匹林 Aspirin) 1.解热、镇痛，消炎、抗风湿作用 (1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等. (2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断.

2.抑制血小板聚集、防止血栓形成： 小剂量： 抑制血小板COX，减少TXA2的生成 （1）防治脑血栓 （2）防治心绞痛、心肌梗塞

不良反应 1.胃肠道反应：恶心、呕吐（刺激延脑CTZ）、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血（抑制PGE2合成），故溃疡病患者应禁用. 2.凝血障碍：抑制血小板聚集，延长出血时间, 抑制凝血酶形成。对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病人应避免使用.

3. 变态反应：以荨麻疹和哮喘最常见. 哮喘的发生与抑制PG合成有关. 故有哮喘史者禁用. 4

苯胺类 　对乙酰氨基酚（Acetaminophen,扑热息痛） 作用特点 1.解热镇痛强度相当于阿司匹林,但缓慢而持久临床上主要用于阿司匹林不能耐受者的解热、镇痛,是小儿退热的首选药. 2.抗炎作用很弱,无实际疗效.

芳基丙酸类 布洛芬（Ibuprofen）、酮洛芬(Ketoprofen)、 萘普生(Naproxen) 1、作用：具有解热、镇痛、抗风湿作用; 2、应用：主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎,疗效低于阿司匹林; 3、不良反应：少，胃肠道反应较轻.

其他抗炎有机酸类： 消炎痛(引哚美辛,Indomethacin) 1、作用：解热、抗炎、抗风湿作用较阿司匹林强（10-40倍） 其他抗炎有机酸类： 消炎痛(引哚美辛,Indomethacin) 1、作用：解热、抗炎、抗风湿作用较阿司匹林强（10-40倍）. 2、应用：仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人. 3、不良反应：多 （1）胃肠道反应 （2）CNS：头痛、眩晕，偶有精神失常 （3）造血系统：WBC、血小板减少、再障 （4）过敏反应：哮喘

选择性COX-2抑制药 塞来昔布、美洛昔康、尼美舒利 特点：抗炎作用强、副作用低

师生互动： http://pharm.med.stu.edu.cn/guest/ ymzhang@stu.edu.cn 谢谢！