————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 第 八 章 免 疫

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ● 动物的多种防护机制  皮肤；  发炎 — 白细胞 — 吞噬作用；  色素细胞 — 黑色素 — 防紫外线；  脂肪组织 — 保温、机械缓冲；  呼吸上皮 — 粘液细胞 — 灭菌、除尘；  胃酸 — 盐酸 — 杀菌；  免疫 — 许多种防护机制中的一种

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 一、免疫的特点； 二、免疫的早期研究和应用（自学）； 三、两种（特异性）免疫机制； 四、克隆选择学说； 五、免疫系统疾病； 六、免疫系统与癌

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 一、免疫的特点 ● 天花、或种牛痘 — 免疫能力 ● 免疫的定义 机体识别、排斥 “非我”抗原的 能力、机制、过程 1. 免疫的类型； 2. 特异性免疫的特点； 3. 免疫机制的进化

1796年 首例接种牛痘预防天花 返回

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 1. 免疫的类型 ● 非特异性免疫（先天免疫、天然免疫） ● 特异性免疫（获得性免疫） 2.（特异性）免疫的特点 ● 识别能力 自我、非我； 非我（异己、外物、异物） （病原体、移植器官等 — 抗原）； ● 记忆能力； ● 特异性

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 3. 免疫机制的进化（自学） ● 无脊椎动物中就存在  变形细胞（吞噬细胞）；  体液中似抗体的物质；  与补体系统相似的因子；  识别能力：海绵重新组合、异体移植排斥；  记忆能力：海绵第二次移植排斥更迅速； ● 脊椎动物：鸟类、哺乳类 — 达到最高水平

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 二、免疫的早期研究和应用 1. 天花疫苗； 2. 弱化疫苗； 3. 免疫的应用（自学为主） 1. 天花疫苗 ● 宋朝（11世纪） 人痘（痘痂）— 未弱化，反应强； ● 英国医生真纳（1796） 牛痘；牛奶厂女工 — 牛痘脓泡； ● 1978, WHO — 消灭天花（争议、“9.11”）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 2. 弱化疫苗（自学） 1870’ 德国科霍、法国巴斯德 弱化：病原体  多代培养、高温等处理  致病性减弱 ● 鸡霍乱细菌； ● 狂犬病病毒； ● 炭疽杆菌； 3. 免疫的应用 ● 疾病防治； ● 内稳态研究； ● 肿瘤细胞监视； ● 细胞识别； ● 生物进化等

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 三、两种（特异性）免疫机制 （一）抗原； （二）B细胞和T细胞； （三）淋巴细胞的发生和发育； （四）免疫系统识别自我和非我； （五）体液免疫； （六）细胞免疫

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （一）抗原 1. 抗原的定义； 2. 抗原物质； 3. 抗原性； 4. 抗原决定子； 5. 抗原特异性； 6. 人工合成抗原

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 1. 抗原的定义 ● 外物 — 病原体、移植器官、疫苗等； ● 抗原性 与淋巴细胞表面受体或抗体结合后， 能引发免疫反应； 2. 抗原物质 ● 蛋白质； ● 多糖类大分子

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 3. 抗原性 哪些物质是或不是抗原 (1) 具抗原性的物质 (2) 无抗原性的物质 (3) 半抗原（不完全抗原）物质

(1)探针带来细菌入侵 (2)吞噬细胞赶 赴“现场” (3)消灭入侵，恢复健康

吞噬细胞正在攻击细菌 电镜照片

吞噬细胞正在攻击细菌

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (1) 具抗原性的物质 ● 分子量大： 10,000； 6,000无抗原性； ● 抗原性强弱：蛋白质  多糖；复杂多糖强； ● 具抗原性的物质  细菌：细胞膜表面多糖分子（抗原）；  细菌毒素：蛋白质；  病毒：表面蛋白质；  外来细胞、移植组织、器官 细胞表面具蛋白质、糖蛋白大分子；  输血：红细胞表面凝集原（抗原）；  花粉（细胞）：过敏反应

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (2) 无抗原性的物质 — 小分子物质 短链糖类、低聚糖、脂类、核糖； (3) 半抗原（不完全抗原）物质 无抗原性物质 + 载体蛋白  抗原性； 吗啡 ─ 半抗原 吸毒鉴定（特异性抗体 + 血液）

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 4. 抗原决定子（决定簇） ● 定义：抗原分子上的化学基团 分子构相：与抗体、淋巴细胞表面受体 互补（嵌合、结合） ● 数量：2 - 200个/抗原分子 5. 抗原特异性 — 特异的抗原决定子 6. 人工合成抗原 基因工程，人工抗原，疫苗

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （二）B细胞和T细胞 1. 淋巴细胞类型； 2. 功能； 3. 数量； 4. 种类； 5. 受体分子

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 1. 淋巴细胞类型 P183, 图8-2 B细胞 T细胞 ——————————————————————————————— 作 用 体液免疫 细胞免疫 来 源 骨髓或腔上囊 胸腺 Thy-1糖蛋白 无 有 （细胞表面） 寿 命 几 ~ 十几天 几 ~ 十几年 形 态 稍大、绒毛多 分 布 淋巴器官 血液、淋巴液

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 2. 淋巴细胞的功能 ● T细胞的功能 — 细胞免疫 去胸腺小鼠实验 摘除小鼠胸腺、射线杀死T细胞  丧失细胞免疫功能 ● B细胞的功能 — 体液免疫 去腔上囊实验：幼鸟  摘除腔上囊  丧失体液免疫功能

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 3. 淋巴细胞数量：人— 2×1012（2万亿） 4. 淋巴细胞的种类：两大类 ● B（淋巴）细胞； ● T（淋巴）细胞 5. 淋巴细胞的受体分子 ● 位于细胞表面； ● 分子构象能与抗原决定子互补、结合  免疫反应； ● 特异性 — 受体种类很多 — 淋巴细胞种类很多

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （三）淋巴细胞的发生和发育 1. 淋巴细胞的发生和发育； 2. 淋巴器官 1. 淋巴细胞的发生和发育 P184, 图8-3 骨髓造血干细胞  淋巴母细胞  B细胞（骨髓）（哺乳类）    腔上囊  B细胞（鸟类） 胸腺  T细胞（哺乳类、鸟类）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 2. 淋巴器官 ● 中心淋巴器官（自学） 能产生淋巴细胞的淋巴器官 胸腺、红骨髓； 鸟类腔上囊等 P184, 图8 - 4 ● 外周淋巴器官（自学） 不能产生淋巴细胞的淋巴器官 淋巴结等

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （四）免疫系统识别“自我”和“非我” 1. 自身耐受性； 2. 自身耐受性的形成； 3. MHC的类型 1. 自身耐受性 ● 定义：淋巴细胞只攻击非我的细胞， 不侵犯（攻击）自身细胞； 即：具识别“自我”和“非我”的能力； ● 自身免疫疾病：识别能力异常  攻击自身

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 2. 自身耐受性的形成 (1) MHC； (2) 受体分子； (3) 自身耐受性的形成 (1) MHC（主要组织相溶性复合体） ● 任何细胞表面； ● 一组、特异的糖蛋白分子； ● 抗原性； ● 种类：极多 — 分子构相变化极多； ● 表面具沟 — 容纳其他分子； ● 遗传决定的— 同卵双胞胎外，均不相同；

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (2) 受体分子 ● 淋巴细胞表面； ● 能与抗原决定子互补、结合  免疫反应； 所以也能与MHC分子（具抗原）结合  免疫反应； ● 特异性； ● 种类很多；

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 淋巴细胞 表面 — 都有受体分子； 自身细胞表面 — 都有MHC（抗原分子） ★ 为何淋巴细胞不攻击自身细胞  免疫反应？ 答案：由于存在自身耐受性 （识别能力：自我与非我） ★ 耐受性（识别能力）是如何形成的？

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (3) 自身耐受性的形成（自学） — 胚胎时期 ● 胚胎早期的淋巴细胞 各种各样的受体分子 ● 能与自身细胞MHC抗原结合的淋巴细胞  死亡 ● 不能与自身细胞MHC抗原结合的淋巴细胞  保存 （即：不攻击自身细胞的淋巴细胞  保存）

——————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 3. MHC的类型 ● MHC I 几乎所有细胞的表面； 沟小，只能容纳较小的肽链（20-30AAs） ● MHC II 仅存在于B细胞、巨噬细胞的表面； 沟长，可容纳较长的肽链；

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （五）体液免疫 ● 定义：B细胞产生抗体的免疫反应； ● 引起体液免疫的抗原 种类：细胞性的、非细胞性的  蛋白质大分子；  多糖大分子；  细菌；  病毒 ● 种类极多 — 抗原决定子、抗原特异性

体液免疫：由抗体起主要作用的免疫 发挥体液免疫效应 抗原Ag B细胞 活化增殖分化 浆细胞 抗 体 I-感应阶段 II-反应阶段 III-效应阶段

————————————————— 普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————— 普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 体液免疫的机制 1. B细胞产生浆细胞和记忆细胞； 2. 浆细胞产生抗体； 3. 记忆细胞与二次免疫反应； 4. 抗体； 5. 免疫球蛋白的类别； 6. 抗体的作用； 7. 单克隆抗体

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 1. B细胞产生浆细胞和记忆细胞 两种情况（不是两个步骤） (1) 情况 I（图8-5） B细胞（表面具受体）  与抗原（决定子）结合 B细胞激活、增殖（长大、分裂）  无性繁殖系（克隆）  分化 浆细胞 + 记忆细胞 ● 特点： 无巨噬细胞、助T细胞参与；  作用弱；  极为少见；

B细胞活化后成为浆细胞 返回

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (2) 情况 II （图8-6） 巨噬细胞（MHC II）  吞噬抗原、处理抗原信息 （抗原分子  巨噬细胞表面  与 MHC II 结合） 巨噬细胞（MHC II + 抗原 结合物） + 助T细胞（表面的受体识别、结合  巨噬细胞表面的MHC II + 抗原结合物） 助T细胞激活、增殖  大量助T细胞（克隆，具相同特异性） (接下页)

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （接上页） 大量助T细胞（克隆，具相同特异性） + B细胞（MHC II + 抗原）  激活、克隆、分化（见下细胞免疫） 浆细胞 + 记忆细胞 ● 特点： 巨噬细胞、助T细胞参与；  作用强烈；  普遍存在的形式； ★ 助T细胞参与（帮助）体液免疫 体现：B、T细胞密切配合， 即体液免疫、细胞免疫密切配合！

T－细胞攻击并杀死癌细胞

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 2. 浆细胞产生抗体 ● 浆细胞  分布：多位于淋巴结；  产生抗体：能力极强 2000个抗体分子/浆细胞 . 秒；  寿命：短（几天）； ● 抗体  体液（淋巴  血液）  身体各处  消灭抗原（后述）

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 3. 记忆细胞与二次免疫反应 (1) 记忆细胞特点 ● 分泌抗体 — 次要作用； ● 寿命 — 很长，甚至终生， 意义：决定免疫时间长短； ● 记忆性 — 对抗原十分敏感， 能记住入侵过的抗原； 意义：产生二次免疫反应； 比B细胞反应快、强烈；

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (2) 二次免疫反应 P181, 图8-1 ● 定义 同一种抗原入侵  记忆细胞迅速克隆  分化  记忆细胞 + 浆细胞  抗体  消灭抗原 ● 成人患病少的原因 — 记忆细胞； ● 终生免疫的实质 记忆细胞寿命长终身存在 （天花、麻疹、伤寒、白日咳等）

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 归纳：体液免疫两个重要结果 （不是书上所说的两个“关键过程”）  产生高效、短寿的浆细胞  抗体  消灭抗原；  产生敏感、长寿的记忆细胞 “监察” 二次免疫

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 4. 抗体  体液中游离的、一类γ- 球蛋白 （免疫球蛋白Ig — Immunoglobulin）  抗体的结构 — Y形分子 P188, 图8-7  4条肽链：互相以 -S-S- 键结合成Y形 ◆ 2条相同的长链（重链、H链） ◆ 2条相同的短链（轻链、L链）  每链分两段 ◆ 恒定部： CH — 重链恒定部、 CL — 轻链恒定部 ◆ 变异部： VH — 重链变异部、 VL — 轻链变异部

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  分子构相：复杂 P189, 图8 - 8 高度折叠、-S-S- 键相连、三维结构；  恒定部结构（AAs序列） P188, 图8 - 9 区分五大类的标准：每类中完全相同； 五类间互不相同；  变异部结构（AAs序列） 同一大类中也各不相同； 多种多样 — 决定抗体特异性的部位 — 能分别与不同的抗原相结合

IgG抗体分子电镜三维图

抗体结构 返回

Immunoglobulin G IgG Figure: 22-14 Immunoglobulin G structure. Immunoglobulin G (IgG) consists of two heavy chains (50,000 molecular weight) and two light chains (25,000 molecular weight), with a total molecular weight of 150,000. One heavy and one light chain interact to form an antigen-binding unit. The variable domains of the heavy and light chain (VH and VL) bind antigen and show sequence differences in each different immunoglobulin. The constant domains (CH1, CH2, CH3) are identical in all IgG proteins. The chains are covalently joined by disulfide bonds.

IgG, IgA, IgD 有三段恒定区. (b) IgM, IgE 有四段恒定区 Figure: 22-16a-b Immunoglobulin classes. All classes of immunoglobulins have VH and VL domains (red) that bind antigen (brown). (a) IgG, IgA, and IgD have three constant domains (blue). (b) IgM and IgE each have a fourth constant domain.

Immunoglobulin M (IgM) 5个 IgM 蛋白通过二硫键和J链连接在一起 Figure: 22-17 Immunoglobulin M. Immunoglobulin M (IgM) is found in serum as a pentameric protein consisting of five IgM proteins covalently linked to one another via disulfide bonds and a J chain protein. Because it is a pentamer, IgM can bind up to 10 antigens, as shown.

Immunoglobulin A 2个IgA 蛋白可通过J链连接在一起 Figure: 22-18 Immunoglobulin A. Secretory immunoglobulin A (sIgA) is often found in body secretions as a dimer consisting of two IgA proteins covalently linked to one another via a J chain protein. 2个IgA 蛋白可通过J链连接在一起

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  抗原结合部（抗原结合片段）  组成 VH（重链变异部）+ VL（轻链变异部）； （VH、VL长度相等：20-30AAs）；  位置：Y形分子的两臂上；  数量：2个（完全相同）；  分子构相：囊状、裂隙状；  作用：决定抗体特异性； 可结合2个同种抗原分子；

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 5. 免疫球蛋白（抗体）的类别（略讲） (1) 免疫球蛋白在脊椎动物中的进化（自学） 原口纲七鳃鳗：仅1种（Ig M）; 哺乳类：具5类 (2) 类别 表 8 - 1； P188, 图8 - 9 5类：Ig M、G、A、D、E； 不同的恒定部； 每类 — 恒定部相同； 各有许多种（如 Ig G1-4）

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  Ig M  起源最早、古老： 存在于所有脊椎动物中；  结构特点：5个亚单位； 1个结合蛋白（JP）； 大量（10个）结合部；  抗原入侵后最早发挥作用的抗体；  免疫力最强 — 高效抗体

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  Ig G  唯一可通过胎盘的抗体（新生儿）；  结构：单一抗体分子（1个亚单位）；  Ig A  外分泌性质  粘膜抗感染；  结构：2个亚单位； Ig D  Ig E：过敏反应

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 6. 抗体的作用 (1) 少数情况下 抗体与抗原直接结合  抗原失去结合寄主细胞受体的能力  无法进入细胞； (2) 多数情况如下（4个主要方面） A. 使抗原沉淀和凝聚; B. 发生补体反应; C. 激活K细胞; D. 激活具吞噬能力的细胞

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 A. 使抗原沉淀和凝聚 图 8-10  抗体分子：1-5个亚单位 — 2-10个结合点； 可结合 2-10个抗原分子  抗原分子：2-200个抗原决定子； 可结合2-200个抗体分子  抗体 + 抗原  大而复杂的结合网 ◆ 大分子可溶性蛋白质性抗原  沉淀 ◆ 附于细胞上的细菌性抗原  细胞凝集 ◆ 沉淀、凝集的细胞  被巨噬细胞吞噬

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 B. 补体反应  补体  存在于体液中（包括血清）；  一系列（非单一）的蛋白质分子： C1 ~ C9； B因子（酶原分子）； D因子（酶原分子）  不是抗体（不含Ig）；  正常情况下无活性； （接下页）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  补体反应  破膜复合体的产生  破膜复合体的作用  破膜复合体的产生（详细过程不要求） 补体（无活性）  与细胞性（细菌）抗原或抗体结合 补体激活  补体互相结合（极复杂的过程，级联反应）  P195, 图8-11 破膜复合体 P192, 图8-12 （接下页）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  破膜复合体的作用 附于细菌等靶细胞膜上 ◆ 靶细胞膜  溶解、破裂  死亡； ◆ 复合体的C9分子  穿膜水溶性小孔道  小分子物质自由出入细菌的细胞膜 （大分子被阻留在细胞内）  靶细胞内浓度  水分子进入靶细胞  涨破靶细胞

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 C. 激活K细胞（杀伤细胞）  杀死抗原 D. 激活具吞噬能力的细胞  吞噬抗原 巨噬细胞、中性粒细胞、酸性粒细胞等

淋巴细胞负责特异性免疫反应 返回 恢复特异性免疫反应 未恢复 未恢复 亚致死剂量 杀死骨髓细胞 正常小鼠 注射淋巴细胞 分别取出 淋巴细胞 肝细胞 其他细胞 恢复特异性免疫反应 注射肝细胞 放射照射 未恢复 注射其他细胞 亚致死剂量 杀死骨髓细胞 未恢复 淋巴细胞负责特异性免疫反应 返回

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 7. 单克隆抗体 (1) 被动免疫； (2) 单克隆抗体； (3)“生物导弹”； (4) 单克隆抗体的制取方法

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (1) 被动免疫  定义：用注射抗血清的方法来防治疾病； 抗血清 — 含抗体的血清 （白喉抗毒素、破伤风抗毒素等）  抗血清的制备 感染疾病动物的血清（含抗体）  缺点：价格贵、不纯净（混合物）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (2) 单克隆抗体  定义：同一种B细胞（克隆）, 产生的同一类抗体  优点： 纯净；  制取简单；  价格便宜  用途广泛： 理论研究；  临床诊断（受孕）；  治疗

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (3) “生物导弹”的设想 （补充）  利用癌细胞表面具有的特异性抗原  制造特异性的单克隆抗体  生物导弹（运载工具） 单克隆抗体（特异性）+ 细胞毒物（药物）   识别、结合癌细胞 杀死癌细胞 不伤害正常细胞

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (4) 单克隆抗体制取  B细胞特点：可产生抗体、但不能长期培养  骨瘤细胞特点：可长期培养  制取  B细胞的制备 — 特定抗原诱导小鼠  细胞融合（细胞杂交） 骨瘤细胞 + B细胞  杂交瘤细胞  杂交瘤细胞的双重特性  可长期培养；  能产生相应特异性的单克隆抗体

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （六）细胞免疫  定义（特点）  不产生抗体；  T细胞直接进行（攻击抗原） 1. 细胞免疫的机制和过程； 2. 细胞免疫与器官移植

细胞免疫：由CTL和细胞因子起主要作用的免疫 发挥细胞免疫效应 抗原Ag 致敏淋巴细胞 CTL 活化增殖分化 T细胞 I-感应阶段 Th1 II-反应阶段 III-效应阶段

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 1. 细胞免疫的机制和过程 (1) 抗原； (2) T细胞； (3) 胞毒T细胞消灭抗原的过程； (4) 助T细胞（诱导T细胞）； (5) 抑T细胞

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (1) 细胞免疫的抗原 特点 — 细胞性抗原  寄生性原生动物、真菌；  病毒感染的自身细胞；  外来细胞团块（移植的器官、组织） 排斥作用（细胞免疫） — 器官移植的难点

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (2) T细胞  受体： 位于T细胞表面；  识别抗原； ★ “识别”是什么意思？  种类极多；  三大类型： 胞毒T细胞；  助T细胞；  抑T细胞

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (3) 胞毒T细胞消灭抗原的过程  过程 — 抗原以病毒为例 P193, 图8-13 病毒  细胞（靶细胞）  合成病毒特有的蛋白质（抗原）  细胞表面  与细胞表面MHC I结合  MHC I - 抗原结合物 + 互补结合 胞毒T细胞（表面受体）  激活 （接下页）

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （接上页） 过敏胞毒T细胞  克隆、分化 胞毒T细胞 + 记忆细胞  分泌 穿孔素（蛋白质）  靶细胞溶解、死亡 病毒游离 被抗体消灭

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  细胞免疫、体液免疫 — 配合  病毒  细胞内 — 抗体则无能为力；  胞毒T细胞  病毒游离 — 抗体将之消灭  免疫系统（细胞免疫）对癌症的抑制作用  病毒  细胞  癌细胞 （表面具特殊分子标记 — MHC I + 抗原结合物  胞毒T细胞  识别  攻击癌细胞  免疫功能衰退  癌症

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (4) 助T细胞（诱导T细胞）  助T细胞的作用；  助T细胞的作用机制  助T细胞的作用  不直接攻击抗原；  帮助B、T和巨噬细胞发挥作用 — 故名 故：对细胞免疫、体液免疫都极为重要

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  助T细胞作用机制 P194, 图 8-14 前述：巨噬细胞、B细胞表面 — MHC II — 可与抗原结合 助T细胞（表面受体） + 识别、结合（互补结合） 巨噬细胞（吞噬细菌等抗原   表面具MHC II+抗原结合物）  分泌 白细胞介素 I（淋巴细胞激素） （接下页）

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （接上页） 白细胞介素 I  刺激 助T细胞 ——————  分泌 (正反馈)  活化、增殖 白细胞介素 II  刺激  助T细胞  刺激 刺激  B细胞 胞毒T细胞 克隆、分化  克隆、分化 浆细胞 + 记忆细胞 胞毒T细胞 + 记忆细胞 （体液免疫） （细胞免疫）

————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ★ 助T细胞何如在两种免疫中发挥重要作用？ ★ 切除胸腺为何会同时导致  细胞免疫功能 — 消失？  体液免疫功能 — 减弱？ ★ 两种免疫如何互相密切配合发挥作用的？  助T细胞在体液免疫中具重要作用；  胞毒T细胞  病毒游离；抗体将之消灭

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (5) 抑T细胞  性质：T细胞三大类型之一； 或称：特殊的助T细胞；  作用时间：外来抗原被清除干净时  激活：被助T细胞激活；  作用：抑制淋巴细胞（B细胞、T细胞）；

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ★总结：细胞免疫的全过程 （自己归纳） A. 胞毒T细胞的作用； B. 助T细胞的作用； C. 抑细胞的作用； D. 记忆细胞的产生与二次免疫反应

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 2. 细胞免疫与器官移植 器官移植中存在的问题： (1) 排斥反应； (2) 外来移植器官反过来排斥受体 (1) 排斥反应  原因：移植的器官细胞表面具MHC（抗原）  细胞免疫  排斥移植的器官；  同卵双胞胎：基因组相同  MHC相同  无排斥反应

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  抑制排斥反应的方法 — 抑制受体免疫功能（自学） 受体：接受移植的病人或动物； 并非指淋巴细胞表面的受体分子  激素、放射线、药物  抗生素（环孢素 — 土壤真菌）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 (2) 外来移植器官反过来排斥受体  患者 缺乏免疫功能 — 免疫缺乏症；  治疗：移植骨髓；  危险：“反客为主”现象 外来骨髓  淋巴细胞  全面攻击受体组织  受体死亡

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 四、克隆选择学说 问题：种类众多的淋巴细胞 如何产生的？ 先天具有的？ 后天分化形成的？ （一）教导学说； （二）克隆选择学说； （三）两种学说的比较； （四）克隆选择学说的实验证据

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （一）教导学说 后天分化形成的： 淋巴细胞 — 最初都相同  接触某种抗原分子  分化出与之互补的受体  特化的淋巴细胞 错误（见下）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （二）克隆选择学说 P196, 图8-15  种类众多的淋巴细胞 — 天生具有的， 即：无需抗原的诱导作用就已存在；  某种抗原入侵时 相应的淋巴细胞（受体与此抗原互补）  激活、增殖 大量、具同种受体的淋巴细胞群（克隆）  发挥免疫作用 （接下页）

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  克隆 无性繁殖（分裂）  一群同种细胞； 无性繁殖系； 广义的克隆； （三）两种学说的比较 比喻：教导学说 — 量体裁衣； 克隆选择学说 — 买成品服装

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （四）克隆选择学说的实验证据（略讲）  实验 1  方法与结果 抗原  高剂量同位素标记  注射进动物  不能产生免疫反应；  原因（解释） 强烈射线  杀死了相应的淋巴细胞 （与此抗原结合的淋巴细胞）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  实验 2  方法与结果 同一种抗原、无同位素标记的  注射进同一个动物体内 也不产生免疫反应；  原因（解释）：同上；  说明：其它种类的淋巴细胞不能转化为 与此抗原互补的淋巴细胞 否定了教导学说

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  实验 3  方法与结果 另一种抗原、无同位素标记  同一个动物体内  产生相应的免疫反应；  原因（解释） 有其它种类的淋巴细胞存在； 以上3个实验均证明：教导学说 — 错误； 克隆选择学说 — 正确 免疫学的一个重大成就 — 诺贝尔奖

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 五、免疫系统疾病 （一）自身免疫病； （二）过敏； （三）免疫缺乏病； （四）艾滋病

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （一）自身免疫病 1. 自身免疫病原因  淋巴细胞失去识别能力  攻击自身细胞；  淋巴细胞为何失去识别能力 外物（抗原）所含的某种物质， 自身所含的某种物质 两者十分相似；  结果：抗体同时攻击两者（抗原、自身）

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 2. 病例： 风湿性心脏病；  风湿热；  类风湿性关节炎；  溶血性贫血等  风湿性心脏病 小毛病：酿脓链球菌  咽炎、扁桃体炎  免疫反应  抗体  消灭细菌； 大危险：酿脓链球菌表面抗原决定子， 心脏瓣膜细胞上的一种物质 两者表面结构十分相似 结果：抗体同时攻击两者  心脏瓣膜不可修复的伤害

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （二）过敏 1. 过敏原； 2. 过敏反应； 3. 过敏性哮喘 1. 过敏原 引起过敏反应的物质 — 外物、抗原  花粉、枯草；  青霉素、蜂毒：来势凶猛，死亡；  食物：菌类、草莓、虾蟹、牡蛎、海鲜等；  挥发性物质：油漆、酒精等

—————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 —————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 2. 过敏反应：一种免疫反应 过敏原  免疫反应  Ig E（亲细胞抗体）  附着嗜碱性淋巴细胞、肥大细胞  激活  敏感嗜碱性粒细胞、肥大细胞  与过敏原结合  分泌大量组织胺  舒张血管  红肿、灼热、流涕、喷嚏等 治疗：抗组织胺药物（氯化钙等）

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 3. 过敏性哮喘：另一种类型的过敏反应 敏感肥大细胞  与过敏原结合 — 分泌 慢反应肽（一般过敏反应产生组织胺）  平滑肌收缩（1-2 hrs） 呼吸道收缩（呼吸困难、窒息、死亡 — 邓丽君） 治疗：注射肾上腺素

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （三）免疫缺乏病（症） 婴儿、先天性疾病；  病因：缺乏淋巴（B、T）细胞  死亡；  为何会缺乏B或T细胞？ 原因之一： 编码腺苷酸脱氨酶的基因失活  腺苷酸脱氨酶缺乏  腺苷酸过度积累（对淋巴细胞毒性）  淋巴细胞死亡  免疫功能缺乏

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  免疫缺乏病的治疗 — 无好方法（自学）  隔离法 — 不让患者接触病原体（抗原） 实际上并无任何治疗； 癌症发生率高  骨髓移植 — 唯一的治疗方法 危险性高：“反客为主”— 见前述： 移入骨髓 → 淋巴细胞 → 攻击受体细胞

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 （四）艾滋病（不是“爱滋病”）  AIDS — 获得性免疫缺乏综合症 Acquired Immune Deficiency Syndrome 近二十多年蔓延开的免疫系统疾病；  源头：非洲灵长类；  蔓延途径：非  美国  欧  亚（中国）；  病原体（HIV，艾滋病毒） 法国巴斯德研究所最早分离出 HIV — Human Immuno-deficiency Virus 人免疫缺乏病毒，RNA病毒

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  致病原因  攻击助T细胞：HIV表面糖蛋白分子 与助T细胞表面T4糖蛋白分子 — 互补；  攻击巨噬细胞、B细胞、甚至其它细胞；  结果：丧失一切免疫能力；  症状： 脑细胞损伤 记忆力丧失、行动迟缓、严重痴呆；  各种传染病（包括肉瘤）乘虚而入；  最后常因心力衰竭  死亡；  治疗：预后极差、尚无有效方法

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  传播途径  血液感染：输血、采供血 器械：注射器（特别是毒品注射）、剃刀、 拔牙、牙刷、穿耳、纹身、指甲钳等  性接触：性生活（精液、阴道分泌物）； 妓女（特别是吸毒妓女）、同性恋  母婴传染；  预防：HIV对热、肥皂、洗涤剂敏感； 洁身自好、避免各种途径的感染

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  非传播途径  一般性接触：拥抱、握手、浅吻、游泳等；  空气、饮水、食物；  马桶、浴缸、浴巾；  蚊虫叮咬：尚未报道会传播；  善待病人 — 人权、人道、“地下炸弹”； 思考：什么是艾滋病？病原体是什么？ 致病机制如何？症状与后果如何？ 如何转播的？如何预防? 为何要、如何正确对待艾滋病人？

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  中国 感染 估计实际感染 发病 死亡 1980’s 初 无 1997 1,000 1998 10,000 2000. 12 60万 2001.6 26,058 1111 584 2001.12 30,736 > 85万 2002年 ?!

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  卫生部估计 — 实际感染者 年递增速度 3%； 2010年 1000万（世界第一）； 经济损失 4600 - 7000亿； 国家性灾难  河南 上蔡县 文楼乡（非法采血） 1995年以前 常年卖血 1310人 感染率 43%； 青壮年 300多人； 幸免者 5人

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  主要传播途径：血液、性、母婴  采供血感染 — 1998年以后，只占6-7%  静脉注射毒品感染 我国最主要传播途径 — 总数的72.1%  吸毒者— 社会的特定人群 — 相对封闭； 吸毒的妓女 — 高危人群、一般人群间的 传播桥梁；  我国正处过渡阶段：注射毒品  妓女； 如不截断 — 在全社会范围内扩散； 传播速度进一步加快

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  国家、各级政府的高度重视  1996年建立 国务院防治艾滋病性病协调会议制度；  综合治理艾滋病防治策略： 预防为主，宣传教育为主，标本兼治；  经济措施 中央财政拨款（专项经费） — 防治工作、对困难地区的补助； 国债 — 血站建设

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 《中国遏制与防治艾滋病行动计划 （2001—2005年）》— 七大措施：  保证血液及其制品安全；  普及防治知识、无偿献血知识；  干预吸毒、卖淫等高危行为；  完善卫生服务体系 — 提高预防保健和医疗服务质量；  建立健全监测、信息和评价体系；  加强防治知识与技能的培训；  开展防治基础和应用研究

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 六、免疫系统与癌  免疫监视假说 细胞免疫系统 — 消灭癌细胞的功能；  免疫监视机制 癌细胞表面抗原（特殊分子标记） 异于正常细胞， 细胞免疫机制能识别、攻击、消灭之；  证据：恶性肿瘤未治疗而自然消失的病例；  癌症的发生：未明原因 癌细胞漏过了上述免疫监视机制

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫  免疫监视假说理论的缺陷  免疫缺乏病患者：癌病发生率无异常人；  动物实验 — 隔离条件下饲养 裸鼠 — 先天性无毛小鼠； 胸腺机能缺陷：缺乏T细胞， 免疫机能极差； ◆ 实验1：癌病发生率无异正常小鼠； 说明：正常情况下细胞免疫系统 无监视、消灭癌细胞的功能（接下页）

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ◆ 实验2：化学处理致癌率无异于正常小鼠； 说明：对化学致癌 — 细胞免疫系统无监视作用； ◆ 实验3：病毒诱导致癌率 > 正常小鼠； 说明：对病毒致癌 — 细胞免疫系统有抑制功能； 即：T细胞能识别、攻击、消灭 感染了病毒的自体细胞； 总之：关系不甚明了，有待研究 ★思考：1、2是否与3矛盾？为什么？

——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 ——————————————————普通生物学 • 第二部分 个体生物学 • 第八章 免疫 　　　END