常見遺傳疾病 台北醫學大學附設醫院 小兒醫學遺傳/新陳代謝/內分泌科 楊晨 醫師

Taiwan 1. G6PD deficiency (2-3/100) 蠶豆症 2. congenital hypothyroidism (1/3000) 先天性甲狀腺功能低下症 3. Congenital adrenal hyperplasia (1/10,000) 先天性腎上腺增生症 4. Phenylketonuria ( 1/50,000) 苯酮尿症 5. Galactosemia (1/50,000) 半乳糖血症 6. Homocystinuria (1/250,000) 高胱胺尿症 7. Glutaric acidemia type I 戊二酸血症第一型 8. Isovaleric acidemia(IVA) 異戊酸血症 9. MCAD 中鏈脂肪酸去氫酵素缺乏症 10.Methylmalonyl-CoA mutase 甲基丙二酸血症 11. Propionic acidemia (PPA) 丙酸血症

Screening Programs for Genetic Disorders

Tandem Mass 串聯質譜儀支援傳統新生兒篩檢

常見遺傳疾病 新生兒先天代謝異常疾病篩選 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) (1) G6PD – deficiency 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) 先天性甲狀腺功能低下症:1/3000 (3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) 先天性腎上腺增生症:1/10,000 (4) Phenylketouria (PKU) 苯酮尿症:1/42,000 (5) Galactosemia (GAC) 半乳糖血症:1/50,000 (6) Homocystinuria (HCU) 高胱胺尿症:1/250,000

常見遺傳疾病 新生兒先天代謝異常疾病篩選 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) (1) G6PD – deficiency 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) 先天性甲狀腺功能低下症:1/3000 (3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) 先天性腎上腺增生症:1/10,000 (4) Phenylketouria (PKU) 苯酮尿症:1/42,000 (5) Galactosemia (GAC) 半乳糖血症:1/50,000 (6) Homocystinuria (HCU) 高胱胺尿症:1/250,000

G-6-P D 缺乏症 (蠶豆症)（1） ▼遺傳方式：X染色體不完全優勢遺傳 目前已發現超過400種以上的基因變異不同的 地域有不同的基因變異也有不同的臨床表現 ▼病 因：缺乏葡萄糖-6-磷酸鹽去氫酶 導致紅血球內的葡萄糖代謝異常。一旦接觸某 些物質，就會造成急性溶血性貧血 ▼機 率：2 ~ 3 / 100 男 : 女 == 3 : 1

G-6-P D 缺乏症 (蠶豆症)（2） ▼ 臨床症狀： ◎新生兒黃疸 ◎急性溶血性貧血(藥物或飲食誘發) ◎蠶豆症:病童食用蠶豆後，1~2天內呈現焦躁不 　　安、疲累、黃疸、貧血（臉色蒼白）、微燒、噁 　　心、腹痛、腹瀉、深茶色尿液（類似可樂顏色）

G-6-P D 缺乏症 (蠶豆症)（３） ▼篩檢時間： 任何時間（臍血亦可） ▼ 治療： 避免接觸會引起急性溶血性貧血的藥物或食品

常見遺傳疾病 新生兒先天代謝異常疾病篩選 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) (1) G6PD – deficiency 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) 先天性甲狀腺功能低下症:1/3000 (3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) 先天性腎上腺增生症:1/10,000 (4) Phenylketouria (PKU) 苯酮尿症:1/42,000 (5) Galactosemia (GAC) 半乳糖血症:1/50,000 (6) Homocystinuria (HCU) 高胱胺尿症:1/250,000

體染色體隱性遺傳 帶原者 帶原者 正常 帶原者 帶原者 患病者 不發光的螢火蟲

先天性甲狀腺功能低下症(１) ▼ 遺傳方式： 偶發發生 體染色體隱性遺傳 ▼ 病 因： 甲狀腺生長不良或異位 甲狀腺素合成障礙 ▼ 遺傳方式：　偶發發生 　　　　　　　　體染色體隱性遺傳 ▼ 病 因：　甲狀腺生長不良或異位 　　　　　　　　甲狀腺素合成障礙 　　　　　　　　暫時性甲狀腺低功能症 ▼ 發生率：1 / 3,000 女 : 男 = 2 : 1

先天性甲狀腺功能低下症(2) ▼ 臨床症狀： 呼吸及餵食困難 皮膚、毛髮乾燥 延遲性黃疸 全身腫脹 表情痴呆 臍疝氣 ▼ 臨床症狀： 　　　呼吸及餵食困難　　皮膚、毛髮乾燥 　　　延遲性黃疸　　　　全身腫脹 　　　表情痴呆　　　　　臍疝氣 　　　哭聲沙啞　　　　　大舌頭　　　　 　　　活力較差　　　　　低鼻樑 　　　肌肉張力不足　　　生長發育障礙 　　　腹脹　　　　　　　呆小症 　　　便秘　　　　　　　影響智能

先天性甲狀腺功能低下症(３) ▼黃金治療時機：出生滿 2 個月大以前 ▼治療：甲狀腺素 ▼定期追蹤其甲狀腺功能、生長發展及 智能發展

盧鎮強治療前後(CHT)

常見遺傳疾病 新生兒先天代謝異常疾病篩選 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) (1) G6PD – deficiency 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) 先天性甲狀腺功能低下症:1/3000 (3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) 先天性腎上腺增生症:1/10,000 (4) Phenylketouria (PKU) 苯酮尿症:1/42,000 (5) Galactosemia (GAC) 半乳糖血症:1/50,000 (6) Homocystinuria (HCU) 高胱胺尿症:1/250,000

體染色體隱性遺傳 帶原者 帶原者 正常 帶原者 帶原者 患病者 不發光的螢火蟲

先天性腎上腺增生症（１） ▼腎上腺 ▼分泌的激素： ◎腎上腺皮質素 ◎留鹽激素 ◎雄烯二酮 　◎腎上腺皮質素　　◎留鹽激素　　◎雄烯二酮　 ▼21-羥酵素(CYP21)基因（腎上腺皮質素、留鹽激素）

先天性腎上腺增生症（２） ▼遺傳方式：體染色體隱性遺傳 ▼病因：缺乏 21-羥酶（最常見） ▼病因：缺乏　21-羥酶（最常見） 21-羥酶缺乏內分泌系統之連鎖反應腎上腺的增生。 分泌過多雄性素，導致女嬰外生殖器男性化　 ▼發生率：1　/　10,000 　(外陰部性別不明最常見的原因)

先天性腎上腺增生症（３） ▼症狀：（臨床上主要有三種類型 ） ◎失鹽型：（患者缺少2個CYP21基因） 　　　嘔吐、嗜睡、腹瀉、脫水、電解質和水份的 　　　流失，休克而致死 　　　女嬰：外陰男性化，陰蒂肥大看起來像陰 　　　　　　莖，左右陰唇互相連結癒合在一起， 　　　　　　像似中空的陰囊。 　　　男嬰：陰莖肥大、色素沈著增加

Adrenogenital syndrome

cryporchidism

先天性腎上腺增生症（４） ▼症狀：（臨床上主要有三種類型） ◎單純男性化型：（患者缺少１個CYP21基因） 女嬰：同上 　　　女嬰：同上 　　　男嬰：不一定有陰莖肥大，反而是一些非特 　　　　　　異性的胃腸症狀。如：拒食、嘔吐、 　　　　　　急慢性下痢、脫水、成長不良。 　◎晚發作型：（患者的CYP21基因缺陷最輕微）

先天性腎上腺增生（５） ▼篩檢時間：出生滿　48　小時後 ▼黃金治療時機：出生後滿 1０天 大以前

先天性腎上腺增生症（６） ▼ 治療： ◎失鹽型：分急性期及慢性期，各有其療程 男嬰、女嬰均需終生服用皮質素和留鹽激素， 　　男嬰、女嬰均需終生服用皮質素和留鹽激素， 及飲食中應添加適量的鹽份，以補充流失的鈉離子 ◎單純男性化型：不需緊急處理。 但男女嬰均需終生服用皮質素

先天性腎上腺增生症（７） ▼晚發作型： 女嬰外生殖器官男性化表徵，程度嚴重者需要 整型手術矯正，手術的時間最好在2歲之前

先天性腎上腺增生（８） ▼預後：及時且適當之治療，其預後良好 ▼需要增加皮質素的劑量的情況： 外傷，手術，感染或有壓力事件發生時 ▼父母生下一胎時仍可能會有同樣的情形發生，所以必須和醫師詳細討論遺傳上的問題

常見遺傳疾病 新生兒先天代謝異常疾病篩選 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) (1) G6PD – deficiency 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) 先天性甲狀腺功能低下症:1/3000 (3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) 先天性腎上腺增生症:1/10,000 (4) Phenylketouria (PKU) 苯酮尿症:1/42,000 (5) Galactosemia (GAC) 半乳糖血症:1/50,000 (6) Homocystinuria (HCU) 高胱胺尿症:1/250,000

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隱性遺傳 先天性代謝異常疾病-胺基酸代謝異常 苯酮尿症 (Phenylketonuria, PKU) 苯丙胺酸 酪胺酸 1984年新生兒篩檢項目之一 台灣發生率為 1/44988 分為食物型(classical PKU) 與藥物型(BH4 deficiency)兩種 苯丙胺酸 酪胺酸 PAH BH4

苯 酮 尿 症(1) ▼遺傳方式：體染色體隱性遺傳 ▼病 因：缺乏 苯丙胺酸羥化酶、鳥嘌呤核甘三磷酸環化水解酶、丙二酮四氫喋呤合成酶、雙氫喋啶還原酶及喋呤甲醇胺脫水酶 ▼發生率：1 / 42,000

苯 酮 尿 症(2) ▼ 臨床症狀： 尿液及身體有霉味(臭老鼠味) 嘔吐 頭圍較小 濕疹 生長發育障礙 抽搐 影響智能 ▼ 臨床症狀： 尿液及身體有霉味(臭老鼠味) 嘔吐　　　　　頭圍較小 濕疹　　　　　生長發育障礙 抽搐　　　　　影響智能 　　皮膚、毛髮顏色變淡（蒼白的膚色，金髮及　　　　　　　　　　　藍眼） 　　若未經妥善治療則在三、四個月內即會造成 中樞神經系統永久性嚴重傷害

苯 酮 尿 症(３) ▼篩檢時間：足夠餵食 48 ~ 72 小時後 ▼黃金治療時機：出生後滿 2 個 月大以前

苯 酮 尿 症(４) ▼主要採行飲食治療: ◎限制蛋白質之攝取： 蛋白質含量豐富食物（雞、鴨、豬、牛、魚、 　◎限制蛋白質之攝取： 　　　　蛋白質含量豐富食物（雞、鴨、豬、牛、魚、 　　　　蛋、牛奶、冰淇淋、核果、豆類、代糖〝阿斯巴 　　　　甜〞）均含多量的苯丙胺酸 　◎嬰兒期：低苯丙胺酸之特殊配方奶 　◎幼兒期：副食品的添加方法與程序和一般幼兒相同， 　　　　　　但必須限制上述所提之忌食種類 ▼飲食控制愈久愈好，至少要維持到六歲。

常見遺傳疾病 新生兒先天代謝異常疾病篩選 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) (1) G6PD – deficiency 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) 先天性甲狀腺功能低下症:1/3000 (3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) 先天性腎上腺增生症:1/10,000 (4) Phenylketouria (PKU) 苯酮尿症:1/42,000 (5) Galactosemia (GAC) 半乳糖血症:1/50,000 (6) Homocystinuria (HCU) 高胱胺尿症:1/250,000

體染色體隱性遺傳 帶原者 帶原者 正常 帶原者 帶原者 患病者 不發光的螢火蟲

半 乳 糖 血 症(1) ▼遺傳方式：體染色體隱性遺傳 ▼病 因：缺乏：（三種亞型） a.半乳糖激酶 b.半乳糖-1-磷酸鹽-尿甘轉移酶 ▼病 因：缺乏：（三種亞型） 　　　　　　a.半乳糖激酶 　　　　　　b.半乳糖-1-磷酸鹽-尿甘轉移酶 　　　　　　c.尿核甘雙磷酸鹽半乳糖4表異構酶 ▼無法正常地代謝半乳糖 ▼發生率：1/50,000　

半 乳 糖 血 症(2) ▼臨床症狀： 黃疸 白內障 餵食困難 生長發育障礙 嘔吐、腹瀉 語言發展遲緩 昏睡 影響智能 黃疸　　　　　　　　　　　白內障 餵食困難　　　　　　　　　生長發育障礙 　嘔吐、腹瀉　　　　　　　　語言發展遲緩 　昏睡　　　　　　　　　　　影響智能 　肝功能衰竭(肝腫大、硬化) 　大腸桿菌敗血症 女性患兒日後常發生卵巢萎縮而導致不孕

半 乳 糖 血 症(3) ▼篩檢時間：足夠餵食 48 ~ 72 小時後 ▼黃金治療時機：出生後滿 1 個月大以前

半 乳 糖 血 症(4) ▼飲食治療：避免攝取含有乳糖之食物 （如：牛油、乳酪、巧克力、冰淇淋、阿華田） ◎新生兒:豆精奶類製品或無乳糖配方奶 ◎幼兒添加食品： 以已知成份不含奶類及半乳糖之加工品及鮮食為主

半 乳 糖 血 症(5) ▼ 預後： ◎造成的器官毒性通常只發生在嬰兒期 ◎隨著年齡增加對半乳糖的耐受力也會增加

常見遺傳疾病 新生兒先天代謝異常疾病篩選 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) (1) G6PD – deficiency 蠶豆症:2-3/100 (2) Congenital hypothyroidism (CHT) 先天性甲狀腺功能低下症:1/3000 (3) Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) 先天性腎上腺增生症:1/10,000 (4) Phenylketouria (PKU) 苯酮尿症:1/42,000 (5) Galactosemia (GAC) 半乳糖血症:1/50,000 (6) Homocystinuria (HCU) 高胱胺尿症:1/250,000

體染色體隱性遺傳 帶原者 帶原者 正常 帶原者 帶原者 患病者 不發光的螢火蟲

高 胱 胺 酸 尿 症(1) ▼遺傳方式：體染色體隱性遺傳 ▼病 因：缺乏 半胱胺甲硫胺酸合成酶 病人血液中的高胱胺酸及甲硫胺酸值都升高、 ▼病 因：缺乏　半胱胺甲硫胺酸合成酶 病人血液中的高胱胺酸及甲硫胺酸值都升高、 尿液中也可發現排出大量的高胱胺酸 ▼發生率: 1　/　250,000

高 胱 胺 酸 尿 症(2) ▼ 臨床症狀： 餵食困難 身上會發出臭味(因為甲硫胺酸囤積) 眼球水晶體脫位、近視、青光眼、白內障、 視網膜剝離 血栓、心血管疾病、心肌梗塞、腦中風 骨骼畸型、骨質疏鬆、膝蓋內翻、足外翻、 蜘蛛指 生長發育障礙、影響智能、癲癇

高 胱 胺 酸 尿 症(3) ▼篩檢時間：足夠餵食 48 ~ 72 小時後 ▼黃金治療時機：出生後滿 １ 個 月大以前

高 胱 胺 酸 尿 症(4) ◎維生素B6 （約有一半的病人有很好的治療效果） 維生素B12、葉酸及甜菜鹼 ◎飲食治療：限制蛋白質之攝取 ▼ 治療：　 　◎維生素B6 （約有一半的病人有很好的治療效果） 　　維生素B12、葉酸及甜菜鹼 　◎飲食治療：限制蛋白質之攝取 　◎嬰兒期：低甲硫胺酸之特殊配方奶 　◎幼兒期：一歲以後就要靠低蛋白質飲食

先天性代謝異常疾病 ( Storage Disorder) 肝醣貯積症第一型 (Glycogen storage disease;type I GSD type-I) -體染色體隱性遺傳 -肝臟之肝糖代謝缺失 -肝腫大、血糖過低、肌肉無 -食用生玉米粉為治療原則

體染色體隱性遺傳 帶原者 帶原者 正常 帶原者 帶原者 患病者 不發光的螢火蟲

先天性代謝異常之治療與飲食手冊 發表會 我是執行長 我是董事

先天性代謝異常疾病 威爾森氏症 (Wilson disease；脆弱的銅人) 體染色體隱性遺傳 銅離子代謝異常，銅堆積在腦、肝臟、瞳孔 神經方面：不自主顫抖、協調性差 肝臟方面：黃疸、肝功能退化衰竭

Mucopolysaccharidoses MPS

體染色體隱性遺傳 帶原者 帶原者 正常 帶原者 帶原者 患病者 不發光的螢火蟲

軟骨生成不良症 (Achondroplasia) (小小人兒) 體染色體顯性遺傳，70%為突變 纖維組織母細胞生長因子 受器3 突變所致 (fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3) 臨床表現：四肢近端短、 大頭、前額凸出、臉部中 間扁平、智商正常、平均 身高122cm 併發症：肺部疾病、水腦、 駝背、中耳炎、小腿膝蓋 彎曲、體重過重

體染色體顯性遺傳 患病者 正常 正常 正常 患病者 患病者 不發光的螢火蟲 不發光的螢火蟲

基因突變的顯性遺傳 正常 正常 基因突變 患病者 正常 不發光的螢火蟲

顯性遺傳 亨丁頓舞蹈症 (Huntington Disease) 在黑暗中漫舞 ？ 病因：第四號染色體HD基因CAG trinucleotide repeat 症狀：因腦部神經細胞持續退化， 患者會有不自主動作，末 期會智能減退、身體僵硬 ？ 28y/o 27y/o 24y/o

性聯遺傳 溶小體代謝異常疾病-法布瑞氏症 病因:X染色體上 a-GAL基因突變所致，導致GL-3堆積在內皮細胞內 症狀:兒童其及青少年期出現腳部或手部間歇性疼痛，皮膚病變、腎臟功能退化、中風 潘 彭 林 何

Mucopolysaccharidoses MPS-II

Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) 裘馨氏肌肉萎縮症

DMD (Duchenne Muscular Dystrophy ) 裘馨氏肌肉萎縮症 Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)

染色體異常疾病 貓哭症 (Cri du Chat syndrome) 第五號染色體部分缺失 嬰兒期似貓叫哭聲 發育遲緩 智能不足 小頭、兩眼眼距過寬、鼻樑低 上眼皮有贅皮 斷掌 先天性心臟病

二十三對染色體的構造

染色體異常疾病 小胖威利 (Prader Willi syndrome) 第十五號染色體部分缺失 肌肉張力不足 不知足的食慾及肥胖 性腺機能不足和第二性徵發育不全 生長遲緩、心智遲緩、 身材矮小、小手小腳

PWS小胖威利

PWS小胖威利

PWS小胖威利

Fragile X Syndrome X染色體脆折症 臨床三大主徵 智能障礙 臉長耳大 男性的巨睪症

台灣遺傳疾病之診斷- (1) ˙婚前健康檢查 (eg. Thalassemia Anemia) (1) 設置優生保健諮詢中心 ˙婚前健康檢查 (eg. Thalassemia Anemia) ˙產前遺傳診斷 (eg. Affected child) ˙新生兒先天代謝異常疾病篩檢 (Newborn Screening, Tandem Mass) ˙優生健康檢查及遺傳諮詢 (Family history, Genetic counseling)

台灣遺傳疾病之診斷- (2) (2)經衛生署認證合格之 遺傳諮詢中心 北部: 台大、北榮 中部: 中國、中榮 南部: 慈濟、高醫、成大

台灣遺傳疾病之診斷- (3) 各大醫院之 遺傳諮詢中心 之實驗室 specific disorders  diagnosis 分工合作 暢通轉診管道 衛生署之國民健康局優生保健 「三聯單」

三聯單檢查項目 一、遺傳性疾病 1.細胞酵素檢查  G-6-P-D缺乏症確診 其他(請註明 ) 2.染色體檢查 3.海洋型貧血確診 其他(請註明 ) 2.染色體檢查 3.海洋型貧血確診 二、精神疾病檢查 4.配偶MCV檢查 5.基因檢查 6.氨基酸檢查 7.有機酸檢查 0.其他

台灣遺傳疾病之診斷 如國內無法檢查,可利用 「國際醫療合作代行檢驗服務執行小組」 目前委託 「財團法人罕見疾病基金會」 執行