第三十二章 作用于消化系统的药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Function

消化系统用药 抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药 利胆药 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

溃疡 发病 机制 攻击因子 防御因子 胃酸/胃蛋白酶 幽门螺杆菌感染 前列腺素保护 胃粘膜屏障 粘液-碳酸氢盐屏障 防御因子 侵袭 因素 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

消化性溃疡的治疗 3个里程碑 幽门螺旋杆菌的发现 内窥镜技术的发展 质子泵抑制剂的应用 降低对粘膜侵袭力的药物 一、中和胃酸的药物 二、抑制胃酸分泌的药物 三、抗幽门螺旋杆菌药 粘膜保护药 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

一、中和胃酸的药物 —— 抗酸药 弱碱性物质 中和胃酸，降低胃内容物酸度，解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，从而缓解疼痛、促进愈合。 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

理想化要求： 作用迅速持久，不吸收，不产气， 不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有 保护、收敛作用 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

常用抗酸药 常用复方制剂 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University 氢氧化镁 magnesium hydroxide 作用较强、较快，有导泻作用，肾功能不良，可引起血镁过高 三硅酸镁 magnesium trislicate 作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对溃疡面有保护作用 氢氧化铝 aluminum hydroxide 作用较强但缓慢，有收敛、止血和引起便秘的作用，还可影响磷酸盐、 四环素、地高辛、异烟肼、强的松等的吸收 碳酸钙 calcium carbonate 抗酸作用较强、快而持久，可产生CO2气体，进入小肠的Ca2+可促进胃 泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增多 碳酸氢钠/小苏打sodium bicarbonate 作用强、快而短暂，可产生CO2气体，未被中和的碳酸氢钠几乎全部 吸收，能引起碱血症 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

抗酸药 药理作用 弱碱性化合物，能中和胃酸 降低胃蛋白酶活性 保护粘膜 临床应用 反流性食管炎 消化性溃疡 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

胃酸分泌

二、抑制胃酸分泌的药物 受体阻断药 质子泵抑制剂 壁细胞 K+ 哌仑西平× M1R Ach Ca2+ 奥美拉唑 西米替丁× H+泵 H2R Hist cAMP 丙谷胺 × Gast GR Ca2+ H+ Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

M受体阻断药 哌仑西平 pirenzepine 药理作用 抑制M1受体； 小剂量可抑制胃酸分泌； 大剂量可影响唾液、肠道动力； 同时可影响胃蛋白酶的分泌。 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

H2受体阻断药 药理作用 H2兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+-K+-ATP酶→促进胃酸分泌 阻断H2受体： ①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓； ③胃蛋白酶分泌也↓。 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

H2受体阻断药 临床应用 不良反应 胃及十二指肠溃疡； 应激性溃疡，急性胃粘膜出血， 促胃液素瘤也有一定作用； 缓解症状作用不如H2阻断药。 西咪替丁(cimetidine) 雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine) 尼扎替丁(nizatidine) 罗沙替丁(roxatidine) 不良反应 轻、大剂量可有阿托品样作用 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

促胃液素受体阻断药 —— 丙谷胺 proglumide 阻断胃泌素受体 胃粘膜的保护作用 抑制泌酸 为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末端相似，为促胃液素受体阻断药 抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合 临床效果不理想，少用。 阻断胃泌素受体 胃粘膜的保护作用 抑制泌酸 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

质子泵抑制剂 治疗消化性溃疡最有效的药物 抑酸完全 作用强大 持续时间长 疗程短 ——消化性溃疡的首选药物 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

H+-K+-ATP酶 H+-K+-ATP酶又称质子泵（ H+泵） α亚单位由1033-1034个AA组成 β亚单位由300个AA组成 →贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有 H+、Mg2+、ATP →H+-K+-ATP酶被磷酸化→H+移至胃内，K+移至壁细胞内 →胃酸分泌 该酶是多种胃酸分泌刺激的效应环节，影响该酶的药物 作用强大 二聚体酶 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University A Free sample background from www.powerpointbackgrounds.com

质子泵抑制剂 奥美拉唑（Omeprazole, 洛赛克Losec ） 兰索拉唑（Lansoprazole） 潘多拉唑（Pantoprazole） 药理作用 临床应用 不良反应 注意事项 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

药理作用 1.抑制胃酸分泌 次磺酸 亚磺酰胺 + H+-K+-ATP酶 2.可增加促胃液素分泌，促胃肠粘膜生长 3. 抑制幽门螺杆菌 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

临床应用 良性胃、十二指肠溃疡（尤其是H2阻断剂无效者） *DU：20mg/d ×（2~4）w *GU：20mg/d ×（4~8）w 急性胃粘膜出血、 Zollinger－Ellison综合征 反流性食道炎 有效率达75%-85% 术后溃疡、应激性溃疡（首选） 上消化道出血 幽门螺杆菌感染 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

不良反应 1.1 ~ 2.8% *主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、 失眠、皮疹、外周神经炎等，偶见性激素 紊乱、W.B.C↓、肝损 *肝药酶抑制作用（泮托拉唑少见） *抑制H+泵为非可逆性（连续用药≯8周） Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

幽门螺旋杆菌Hp（Helicobacter pylori） 1960年提出，1983年Warren和Marshall发现慢性胃炎患者在胃窦粘液层接近上皮细胞表面有大量幽门螺旋杆菌存在，此菌为G-厌氧菌，并不见于正常胃粘膜

幽门螺旋杆菌（Hp） —— 80%以上的胃溃疡患者以及95%~100%的十二指肠溃疡 患者，Hp检查呈阳性结果 后多数仅不同程度的慢性胃炎，10％～15％可发生胃、 十二指肠溃疡 —— 幽门螺杆菌（Hp）感染与胃癌、胃粘膜相关性，淋巴瘤、 慢性消化不良性胃炎等疾病亦有密切关系 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

三、抗幽门螺旋杆菌药 三联——根治率90% 抗生素类 克拉霉素（最强，利迈仙） 羟氨苄西林（阿莫西林） 甲硝唑等 质子泵抑制剂 洛赛克等 抗生素类 克拉霉素（最强，利迈仙） 羟氨苄西林（阿莫西林） 甲硝唑等 质子泵抑制剂 洛赛克等 铋剂 G-厌氧菌，清除Hp可明显↓十二指肠溃疡 复发率，故常用甲硝唑、四环素、氨苄、 阿莫、罗红霉素等，但单一应用易产生耐 药性，故常2-3种联合用药。 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

常用方法 ＯＡＣ500 奥美拉唑 20mg 每日2次 根除率为 羟氨苄青霉素1g 疗程1周 96.4% 克拉霉素 500mg Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

备 注 我国慢性胃炎共识会议 推荐铋剂加2种抗生素，或用Ｈ2受体 拮抗剂代替质子泵抑制剂，或用呋喃唑酮 代替甲硝唑或替硝唑 备 注 我国慢性胃炎共识会议 推荐铋剂加2种抗生素，或用Ｈ2受体 拮抗剂代替质子泵抑制剂，或用呋喃唑酮 代替甲硝唑或替硝唑 经三联治疗失败者，选用质子泵抑制 剂+铋剂+2种抗生素 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

粘膜保护药 前列腺素衍生物 硫糖铝（Sucralfate） 枸橼酸铋钾（Bismuth potassium citrate） 治疗环节 胃粘膜屏障包括：细胞屏障粘液、 HCO3 -盐屏障; 能防止有害因子损伤胃粘膜，粘膜上 皮能迅速重建和再生，有修复作用; 屏障功能受损可导致溃疡。 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

前列腺素衍生物 代表药 —— 米索前列醇（Misoprostol ） 恩前列醇 机理：扩张胃粘膜血管，刺激粘液分泌和 重碳酸盐分泌，抑制胃酸分泌 药理作用 细胞或粘膜保护作用 促进胃粘液和碳酸氢盐等的分泌 抑制胃酸分泌 临床应用 首选防治非甾体类抗炎药引起的溃疡 、上消化道出血 抗消化性溃疡二线药 能引起宫缩，孕妇禁用 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

硫糖铝 在胃内形成胶冻，保护粘膜，促进粘液分泌 作用依赖于酸性环境 不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药物同服 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

枸橼酸铋钾/铋剂 常用抗消化性溃疡药 [机理] 1.在胃内形成氧化铋胶体（构成保护屏障， 阻止胃酸刺激，降低胃蛋白酶活性） 2.促进粘液分泌 3.抑制Hp [应用注意] 抗酸药降低其作用，应在服 抗酸药前空腹时使用 [临床应用] 各种消化性溃疡 糜烂性胃炎等 可使舌、粪染黑 肾功能不良者禁用 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

硫糖铝 枸橼酸铋钾 药理作用 临床应用 不良反应及禁忌症 抵御胃酸和消化酶的侵蚀（不抑制胃酸分泌） 促进胃粘液和碳酸氢盐等的分泌 硫糖铝 枸橼酸铋钾 药理作用 抵御胃酸和消化酶的侵蚀（不抑制胃酸分泌） 促进胃粘液和碳酸氢盐等的分泌 抑制幽门螺杆菌生长 临床应用 不良反应及禁忌症 消化性溃疡 慢性胃炎 便秘 肾功能不良禁用 Hp的治愈时间：2～4周 1周 优点：顺应性好 花费少 副反应少 铋剂饭前1小时服用 阿莫西林及替硝唑饭后15分钟服用 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

治疗新主张——维持治疗 [理 由] 消化性溃疡的发病机制与复发因素都比较复杂 失败率：5%～10% 抑酸维持治疗适应症 [理 由] 消化性溃疡的发病机制与复发因素都比较复杂 失败率：5%～10% 抑酸维持治疗适应症 ①Ｈp阴性的消化性溃疡 ②Ｈp根除后溃疡复发而Ｈp阴性者 ③胃溃疡特别是巨大溃疡合并出血者 ④老年性消化性溃疡 ⑤其它 H2受体阻断剂（4周） 胃肠动力药 抗焦虑药 有机锌化合物，依安欣 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

呕 吐 皮层 5-HT3 小脑 D2-R 催吐化学感受区 M1-R （CTZ） H1-R 呕 吐 中 孤束核 枢 呕 吐 皮层 5-HT3 小脑 D2-R 催吐化学感受区 M1-R （CTZ） H1-R 孤束核 呕 吐 中 枢 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

止吐药 M - R（-）药 东莨菪碱 H1 - R（-）药 苯海拉明 5-HT3-R（-）药 昂丹司琼、格拉司琼 ——镇吐 止吐+促进胃肠运动 胃复安 吗叮林 西沙必利 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

泻 药 增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道，促进排便 容积性泻药 硫酸镁(magnesium sulfate) 乳果糖 泻 药 增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道，促进排便 容积性泻药 硫酸镁(magnesium sulfate) 乳果糖 接触性泻药 大黄、蓖麻油 润滑性泻药 液状石蜡、甘油 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

硫酸镁 作用机制 临床应用 肠腔内形成高渗，促进肠蠕动 十二指肠分泌缩胆囊素 排毒、排虫 阻塞性黄疸、慢性胆囊炎 镁盐引起 反射性引起 总胆管括约肌松弛， 胆囊收缩，利胆 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

硫酸镁 给药途径 灌胃——导泻 Mg2+吸收 —— 肠内渗透压 —— 肠内水分吸收 —— 肠管被动扩张 —— 肠腔蠕动 注射——抗惊厥 Ca2+-Mg2+拮抗——肌肉松弛、呼吸抑制 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

注意事项 调节饮食 泻药选择： 一般便秘——接触性泻药 排除肠内毒物——MgSO4 老人、动脉瘤等——润滑性泻药 腹痛患者诊断未明、年老体弱、妊娠及月经期妇女 —— 禁用泻药 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

助消化药 10%稀盐酸 慢性胃炎、胃癌、消化不良 胃蛋白酶 胰酶 胃蛋白酶缺乏症 乳酶生 胰功能障碍 消化不良、小儿腹泻 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

止泻药 抑制肠蠕动药 阿片制剂 复方樟脑酊 地芬诺酯（苯乙哌啶） 人工合成 阿片制剂 洛哌丁胺（苯丁哌胺） 减轻对肠粘膜刺激药 收敛剂 鞣酸蛋白 次碳酸铋 吸附剂 药用炭 思密达 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

利胆药 促胆汁分泌药 去氢胆酸 溶胆石药 熊去氧胆酸 促进胆囊排空药 硫酸镁 促胆汁分泌药 去氢胆酸 溶胆石药 熊去氧胆酸 促进胆囊排空药 硫酸镁 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

去氢胆酸 药理作用 增加胆汁分泌 增加胆汁流动 临床应用 胆汁淤滞 急慢性胆道感染 禁忌症 胆道完全梗阻 严重肝肾功能减退 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

熊去氧胆酸 药理作用 临床应用 减少小肠吸收胆固醇 胆固醇性胆结石 减少胆固醇合成 胆囊及胆道功能失调 Tu Jian/Department of Pharmacology,Nanhua University

思考题 抗消化性溃疡药可分为哪几类？每类请写出其代表药 并阐述其药理作用。 Omeprazole抗消化性溃疡的机制。 止吐药及西沙比利的作用机制、药理作用及临床应用。 泻药、止泻药和利胆药可分为哪几类?