怎样远离淋巴瘤 刘卫平 北京大学肿瘤医院 淋巴肿瘤内科

主要内容 淋巴瘤是什么？ 1 2 得了淋巴瘤，应该怎么办？ 如何预防淋巴瘤？ 3

淋巴瘤的定义 淋巴瘤：起源于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤 正常淋巴结：免疫防御 淋巴瘤：淋巴结发生恶变 3

淋巴结的分布 颈部 腋窝 腹股沟

淋巴结肿大≠淋巴瘤 淋巴结炎：炎症导致淋巴结反应性增生 淋巴结转移癌：癌症转移到淋巴结

淋巴瘤的分类 霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma） 1832年Hodgkin报道37例淋巴结肿大患者 由原发灶向邻近淋巴结逐站播散 非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma） 受侵犯淋巴结表现为跳跃性，无一定规律性 6

北京市淋巴瘤发病率变化趋势 淋巴瘤发病率由5.03/10万升至8.31/10万 经世界人口标化后年平均增长6.16 % 北京市肿瘤防治办公室&北京市肿瘤登记&北京大学肿瘤医院

各年龄组淋巴瘤发病情况 2008年北京市居民发病情况 55岁后上升趋势明显，70~85岁时达发病高峰 恶性淋巴瘤发病率在男性和女性中均随年龄增长逐渐上升，在55岁后上升趋势明显，至70~85岁时达到发病高峰。 北京市肿瘤防治办公室&北京市肿瘤登记处&北京大学肿瘤医院

问题 不远的将来我们最有可能会死于什么原因？ A. 恶性肿瘤 B. 心脏病 27.79% C. 脑血管病 21.30% D. 寿终正寝 20.22% 0.45% 2011年全国城市居民死亡原因：恶性肿瘤27.79%，心脏病21.3%，脑血管病20.22%，诊断不明0.45% 中国卫生统计年鉴. 2012

淋巴瘤的诊断 临床诊断 病理诊断

淋巴瘤的临床特点 大小 形状 淋巴结肿大 质地

异常淋巴结的大小 小淋巴结 长径＞1.5cm，短径＞1cm

异常淋巴结的形状 偏心靶环状 实心圆形

异常淋巴结的质地 质地柔软 质地坚韧 质地坚硬

淋巴瘤的分期 影像学检查 浅表淋巴结超声 胸部CT 腹部CT 盆腔超声 PET-CT 骨髓检查 脑脊液检查

晚期 ≠ 终末期 晚期 终末期 定义 病变侵犯范围广 预计生存期＜3月 治疗目标 争取达到治愈 改善生活质量 治疗选择 化疗、靶向治疗 姑息治疗

淋巴瘤的治疗方法 靶向 移植 化疗 手术 放疗

化疗药 = 毒药？ 二战，Bari ：氮芥治疗淋巴瘤 Charles：人工合成氟尿嘧啶 顺铂 ：肿瘤可以根治 Charles Heidelberger. Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds. Nature 1957;179:663–6. 第1个里程碑：近代肿瘤内科治疗的开端 1940s 抗叶酸剂、烷化剂、氮芥—淋巴瘤/其他血液肿瘤 第2个里程碑 1950s 第一次人工合成环磷酰胺、氟尿嘧啶—实体瘤 第3个里程碑 1970s 顺铂、阿霉素—肿瘤内科治疗从姑息 根治 1990s 新抗癌药（紫杉类、拓扑异构酶抑制剂）、生物和基因治疗、辅助治疗—肿瘤内科治疗丰富多彩 顺铂 ：肿瘤可以根治

化疗改善了淋巴瘤的生存 美国SEER数据库：59723例弥漫大B细胞淋巴瘤患者 中位生存期 生存概率 47月 20月 18月 15月 时间（月） 生存概率 15月 18月 20月 47月 中位生存期 Advances in the treatment of non-squamous metastatic NSCLC have led to increasingly longer overall survival (OS). In the 1970s, OS with best supportive care was 2–5 months. OS improved in the 1980s and 1990s with the introduction, respectively, of single-agent platinum (6–8 months) and platinum-based doublet chemotherapy (8–10 months) (Schiller et al. 2002). Avastin in combination with platinum-based doublet chemotherapy has achieved the longest OS in patients with non-squamous metastatic NSCLC (12.3 months) (Sandler et al 2006). References Schiller JH, et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2002;346:92–8. Sandler A, et al. Paclitaxel-carboplatin alone or with bevacizumab for non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2006;355:2542–50. Komrokji RS, Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2011, 11(3):257-60

药物性肝损伤 2001年～2011年，中国期刊全文数据库88篇文献，9355例患者 男性50.6%，女性49.4%，平均年龄42.3岁 姚飞, 安徽医药, 2011, 10: 1312-1314

靶向治疗 CD20单克隆抗体（利妥昔单抗） 识别淋巴瘤细胞表面CD20抗原

靶向治疗前后的生存情况 加拿大研究：292例弥漫大B细胞淋巴瘤 靶向治疗后时代 靶向治疗前时代 危险比=0.40，P＜0.0001 78% 52% 靶向治疗前时代 危险比=0.40，P＜0.0001 Sehn LH. J Clin Oncol. 2005, 23(22):5027-33 22

饥饿疗法≠饥饿 肿瘤生长需要营养供应 1971年Suden Follman在鼠的角膜上种植1个肿瘤，10天后周围有血管长入，继而肿瘤迅速长大 将这些血管无论用机械或化学方法阻断，使肿瘤得不到血液供应，肿瘤生长停顿 饥饿疗法：抑制血管生成，让肿瘤得不到血供营养而死亡

治疗效果的评价 完全缓解 Complete remission，CR 部分缓解 Partial remission，PR 疾病稳定 病灶消失 部分缓解 Partial remission，PR 缩小50%以上 缩小不足50% 疾病稳定 Stable disease，SD 增大不足25% 疾病进展 Progression disease，PD 增大25%以上 新病灶

淋巴瘤的治疗现状 随机对照试验 研究对象 完全缓解率 （试验组：对照组） 总生存率 GELA LNH98.5 老年 （60～80岁 ） 76%对63% 10年：43.5%对27.6% MInT 年轻 （18～60岁 ） 85%对65% 6年：90.1%对80.0% 化疗、放疗等传统的治疗方法，可以使得一部分恶性淋巴瘤患者得到临床获益，但是总有效率限于50%左右 近年来，单克隆抗体的临床应用突破了淋巴瘤治疗的瓶颈，带来了新的曙光，不但提高了治疗的有效率，使得患者得到完全缓解，而且还能长期生存，开创了淋巴瘤靶向治疗的新时代 Coiffier B, Blood. 2010, 116(12):2040-5 Pfreundschuh M, Lancet Oncol. 2011, 12(11):1013-1022

中药真的很神奇吗？ 中美弥漫大B细胞淋巴瘤效果比较 北京大学 肿瘤医院 M. D. Anderson 肿瘤中心 时间 1995～2008年 2001～2007年 例数 525 327 5年生存率 52.3% 82% 傅志英，北京大学肿瘤医院 Phan J, J Clin Oncol. 2010, 28(27):4170-6

我院淋巴瘤患者生存情况 1995-2012年收治的1911例非霍奇金淋巴瘤患者 男:女=1.47:1，中位年龄51.40岁（7.35-90.28岁） 中位生存时间为8.02年 5年生存率52.98%，10年生存率42.45% 首次入院时间 5年生存率 1995～2000年 42.48% 2001～2005年 47.84% 2006～2012年 56.70% 季新强，北京大学肿瘤医院，2013 CSCO

如何预防淋巴瘤 合理膳食 适度运动

合理膳食的重要性 美国流行病学研究 601例非霍奇金淋巴瘤女性患者，717例对照组女性 增加非霍奇金淋巴瘤的风险 动物蛋白、饱和脂肪、鸡蛋、奶油 降低非霍奇金淋巴瘤风险 西红柿、椰菜、混合生菜沙拉 Zheng T, Am J Epidemiol. 2004 Mar 1;159(5):454-66

肥胖增加淋巴瘤发病风险 英国研究：1987-2012年，5243978人 6946例发生非霍奇金淋巴瘤 体重指数=体重÷身高的平方 体重指数每增加5kg/m2，淋巴瘤发病风险增加3% Bhaskaran K, Lancet. 2014, 384(9945):755-65

吸烟增加淋巴瘤发病风险 美国荟萃分析：吸烟与霍奇金淋巴瘤的发病风险 霍奇金淋巴瘤风险 Castillo JJ, J Clin Oncol. 2011, 29(29):3900-6

总结 规范治疗 至关重要 健康生活 必不可少 32

谢谢 健康生活 规范治疗