第 六 章 发 热 (Fever)

教学内容 §1. 概 述 §2. 病因和发病机制 §3. 代谢与功能的改变 §4. 防治的病理生理基础

教学要求 掌握: 发热等概念 发热激活物的类型性质、内生致热原的种类 发热时的体温调节机制 熟悉: 内生致热原的作用方式 发热的基本时相和热代谢的特点 机体的主要机能和代谢变化 了解: 正常体温调节，发热的处理原则

第一节 概 述 临床常见的病理过程 疾病的重要信号

一、正常体温及调节 肛温 36.5 ~ 37.7 C 腋温 36.0 ~ 37.0 C 口温 36.3 ~ 37.2 C 人类体温相对稳定(约37℃)，昼夜波动＜1 ℃ 腋温 36.0 ~ 37.0 C 口温 36.3 ~ 37.2 C 肛温 36.5 ~ 37.7 C

体温调节 调定点(SP) 37℃ T<37℃ 视前区下丘脑前部 T>37℃ （POAH） 散 热 ↑ 产 热 ↑ 产 热 ↓ 散 热 ↓ 体温正常 体温调节

二、 体温升高 月经前期 剧烈运动 生理性 心理性应激 : 调节性体温升高, 体温=调定点 发 热 病理性 : 被动性体温升高, 体温＞调定点 过 热

(一) 发 热 (Fever) 致 热 原 体温调节功能正常 体温调定点上移 调节水平上调 调节性体温升高( >0.5 C) T↑＝ SP↑

(二) 过热（Hyperthermia） 过度产热 体温调节障碍 散热障碍 被动性体温升高 体温超过调定点水平 T↑ ＞ SP

过热和发热的比较 发 热 过 热 无致热原 有致热原 病因 调定点无变化 SP =37℃ 调定点上移 发病 机制 SP↑＞37℃ 发 热 过 热 无致热原 有致热原 病因 调定点无变化 SP =37℃ 调定点上移 发病 机制 SP↑＞37℃ 被动性体温↑ 调节性体温↑ (T↑ ＞ SP ) (T↑＝ SP↑) 体温较高,有热限 体温很高,可致命 效应 物理降温 对抗致热原 防治

第二节 病因和发病机制

发热激活物 EP 体温调定点上移↑ 产EP细胞 产热↑ 散热↓ 体温↑

一、发热激活物（EP诱导物） 能激活产EP细胞 产生和释放内生致热原（EP）的物质 （一）外致热原 （二） 体内产物 细菌，病毒，真菌，螺旋体，疟原虫 抗原-抗体复合物，类固醇

（一）外致热原 1. 细菌 (1) G＋菌: 葡萄球菌、链球菌 致热成分: 全菌体 + 肽聚糖 + 外毒素 致热成分:全菌体 + 肽聚糖 + 内毒素(endotoxin，ET) 内毒素: 磷脂多糖(LPS)，最常见外致热原, 难灭活 (3) 结核杆菌: 全菌体+肽聚糖

2. 病 毒 流感病毒 SARS病毒 甲流病毒 致热成分：全病毒体 + 血细胞凝集素

3. 真 菌 白色念珠菌 致热成分：全菌体 + 荚膜多糖 + 蛋白质

4.螺旋体 钩端螺旋体 致热成分: 代谢裂解成分 + 外毒素

5. 疟原虫 间日疟原虫 致热成分：裂殖子和疟色素

（二） 体内产物 1、抗原抗体复合物 2、类固醇: 本胆烷醇酮 3、尿酸结晶

二、内生致热原 ( endogenous pyrogen, EP) 发热激活物 产EP细胞 （单核C, 巨噬C, 内皮C, 淋巴C等 ） 产生和释放 能引起体温升高的物质 ( IL-1，TNF，IFN， IL-6 )

EP产生和释放过程： 上皮细胞和内皮细胞 单核细胞或巨噬细胞 LPS - sCD14 + 受体 产生释放EP 激活产EP细胞 LPS – LBP + mCD14 单核细胞或巨噬细胞

三、发热时的体温调节机制 (一) 体温调节中枢 ： 正负调节学说 1. 正调节中枢 ：促进 T ↑ 视前区-下丘脑前部 (POAH ) 中杏仁核 ( MAN) ，腹中膈（VSA) 正负调节共同决定SP↑水平，发热的幅度和时程

(二) 致热信号传入中枢的途径 体温 调节 中枢 T ↑ 致热信号(EP) SP↑ 1. 血脑屏障：转运IL-1，IL-2，TNF 2. 终板血管器(OVLT)：邻近POAH,易通透 3. 迷走神经：肝迷走神经含IL-1受体

下丘脑终板血管器（OVLT） M 视神经交叉 第三脑室 视上隐窝 毛细血管 EP POAH 神经元 POAH 神经元

(三) 发热中枢调节介质 致热信号(EP) 体温调节中枢 POAH VSA MAN 正调节介质 负调节介质 - ＋ SP

发热中枢调节介质 正调节介质 负调节介质 前列腺素E(PGE) 精氨酸加压素（AVP） Na+/Ca2+ ↑ 黑素细胞刺激素 环磷酸腺苷(cAMP) 脂皮质蛋白-1 促肾上腺皮质激素释放素(CRH) 一氧化氮(NO)

1. 正调节介质 (1) 前列腺素E2 (PGE2 ) ① PGE →脑室→发热, 潜伏期比EP短 ② EP → 发热 , 脑脊液PGE↑

（2） 中枢 Na+/Ca2+比值↑ ①脑室内灌注Na＋→体温↑， Ca2＋→体温↓ ②脑室内灌注降钙剂→ 体温↑ ③ EP→体温中枢 Na＋/Ca2＋比值↑→体温↑

(3) 环磷酸腺苷 (cAMP) 接近终末环节的发热介质 ① EP → 发热，脑脊液中 cAMP↑↑ ② 外源性 cAMP → 发热

（4）促肾上腺皮质激素释放激素 (CRH) ① IL-1β刺激下丘脑释放CRH ②中枢注射CRH 致发热 ③ 不介导 IL-1α 发热，可能是双向调节介质 （5） 一氧化氮（NO) ① POAH、OVLT等处注射 NO ，发热 ② 促进棕色脂肪的代谢， 产热↑ ③ 抑制负调节介质产生， 利于发热

热限： 发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象，＜41℃。 　　发热时体温上升的高度被限制在一定范围内的现象，＜41℃。 负调节中枢会释放出某些内源性降温物质，阻止体温调定点无限上升，这类物质称为负调节介质。

2. 负调节介质 ② AVP阻断剂 : 致热效应↑ (1) 精氨酸加压素 (AVP) (2) α-黑素细胞刺激素 (α-MSH)

(3) 膜联蛋白A1（脂皮质蛋白-1） ① 大鼠脑内注射，抑制EP诱导的发热 依赖脂皮质蛋白-1释放 钙依赖性磷脂结合蛋白 主要分布脑、肺 ② 糖皮质激素的解热作用: 依赖脂皮质蛋白-1释放

体温 (四)体温调节的方式 发热激活物 产EP细胞 EP 下丘脑体温调节中枢 体温调节中枢调定点上移 骨骼肌紧张寒战 皮肤血管收缩 代谢↑ 直接作用 OVLT 迷走N 发热激活物 产EP细胞 EP 下丘脑体温调节中枢 Na+/Ca2+ ↑ AVP α-MSH cAMP ↑ PGE2 ↑ 体温调节中枢调定点上移 交感神经 运动神经 骨骼肌紧张寒战 皮肤血管收缩 代谢↑ 散热↓ 产热↑ 体温

（五）发热时相及其热代谢特点 调定点恢复 调定点上移 I II III 高温 持续期 T 正常 下降期 上升期 典型发热过程的三个时相

体温上升期 (寒战期) 高温持续期 (高峰期,稽留期) 体温下降期 (退热期,出汗期） （五）发热时相及其热代谢特点 调定点上移 调定点恢复 体温上升期 (寒战期) 高温持续期 (高峰期,稽留期) 体温下降期 (退热期,出汗期） Ⅰ Ⅱ Ⅲ

1. 体温上升期 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 1. 体温上升期 症状：发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白 关系：体温调定点上移，中心温度<调定点 特点：产热 > 散热，体温上升 Ⅰ Ⅱ Ⅲ

2. 高温持续期 (高峰期) 症状：皮肤发红、干燥，自觉酷热 关系：中心体温与上升的调定点水平相适应 特点：产热与散热在较高水平保持相对平衡 Ⅰ Ⅱ Ⅲ

3. 体温下降期 (退热期) 症状：皮肤血管舒张、出汗 关系：体温调定点回降，中心温度>调定点 特点：散热>产热，体温下降 Ⅰ Ⅱ Ⅲ

第三节 代谢与功能的改变

一、物质代谢加快 1. 糖分解代谢↑,糖元贮备↓ ,乳酸↑ 2. 脂肪分解↑ ，脂肪贮备↓，消瘦 3 . 蛋白质分解↑，负氮平衡 维生素代谢：消耗增多 水、盐代谢 ： 体温上升期: 尿量明显减少 高热持续期: 皮肤、呼吸道水分蒸发 体温下降期: 尿量恢复、大量出汗

二、生理功能的变化 1. CNS: 兴奋性↑.烦躁，精神错乱. 小儿高热易出现热惊厥(6月-6岁) 2. 循环：交感N (+) , HR＞150次/min, 易诱发心衰 （T↑1℃ → HR↑18次/min) 3. 呼吸：呼吸加强，易呼吸性碱中毒 4. 消化：消化液分泌↓,酶活性↓,食欲↓

三、 防御功能的改变 1. 抗感染能力的改变： 双向影响 2. 发热疗法治疗肿瘤 3. 急性期蛋白↑： 稳定细胞膜

第四节 防治的病理生理基础

一、防治原发病 二、一般发热（＜ 40 ℃，无严重疾病） 首要是原发病诊断，其次是解热； 发热可↑防御能力； 体温曲线反映病情，过早退热会掩盖病情 不急于解热，加强营养，防脱水

三、必须及时解热 1. 高热（ ＞ 40 ℃），患者明显不适 2. 心脏病患者：发热易诱导心衰 3. 妊娠期妇女：发热易致畸、诱导心衰

四. 解热措施 1．药物解热 (1) 化学药物：水杨酸盐类 (2) 类固醇解热药：糖皮质激素 (3) 清热解毒中草药：适当选用 2．物理降温：冰帽或冰带