第二十四章 病毒性肝炎 Viral Hepatitis 流行病学教研组 流行病与卫生统计学教研室

引言 具有明确致病性的肝炎病毒 尚未明确致病性的肝炎病毒 HAV、HEV（粪-口传播为主） HBV、HCV、HDV（血液传播为主） HGV、TTV、SENV等

目录 第一节 甲型肝炎 第二节 乙型肝炎 第三节 丙型肝炎 第四节 丁型肝炎 第五节 戊型肝炎 第六节 经肠道传播的病毒性肝炎的预防 第七节 经肠道外传播的病毒性肝炎的预防

第一节 甲型肝炎 病原学 HAV 小RNA病毒科肝病毒属 病毒核酸 具有传染性 病毒颗粒 具有抗原性 病毒核酸 具有传染性 病毒颗粒 具有抗原性 对紫外线敏感 1:4000甲醛37℃ 72h灭活 7个基因型 人源HAV株,多为ⅠA和ⅠB型

流行过程 传染源 急性期病人和亚临床型感染者为主 感染的动物（工作密切接触） 急性期病人： 急性黄疸型病人 传染性强，潜伏期末到黄疸出现后1～2天，病人粪便中病毒数最多 急性无黄疸型病人 临床病例更多，症状不典型，易被误诊，传播机会多 重型肝炎病人 病例少，易被早期诊断和早期隔离治疗

传播途径 人群易感性 普遍易感，婴幼儿期易感性最高 食物、水、日常生活接触传播常 见，输血、注射、昆虫机械携带所 致传播较少 甲肝再次发病极为罕见，但仍有感染其他型肝炎的可能 接种甲肝疫苗是降低人群易感性、提高群体免疫水平的重要措施

流行特征 地区分布 全球性，与社会、经济、卫生因素有关 时间分布 周期性，我国春季高发，发病逐年下降 人群分布 低年龄人群（高度流行区）、成人（低度流行区）

图24-1 世界各地HAV流行情况 （Wasley et al， 2006） 8

流行特征 地区分布 全球性，与社会、经济、卫生因素有关 时间分布 周期性，我国春季高发，发病逐年下降 人群分布 低年龄人群（高度流行区）、成人（低度流行区）

图24-2 1990—2006年中国甲肝发病率、人均GDP和甲肝疫苗产量 （ Xu ZY et al， 2008） 10

流行特征 地区分布 全球性，与社会、经济、卫生因素有关 时间分布 周期性，我国春季高发，发病逐年下降 人群分布 低年龄人群（高度流行区）、成人（低度流行区）

第二节 乙型肝炎 病原学 嗜肝DNA病毒科正肝DNA病毒属 Dane颗粒 含病毒核酸 负链DNA有4个开放读框区 （ S、C、P、X基因区） HBV对外界环境抵抗力强 对低温、干燥、紫外线有耐受性 HBV三大抗原抗体系统检测

表24-1 HBV三大抗原抗体系统及阳性意义 血清学标志 阳性意义 HBsAg 急性乙肝潜伏期或急性期；无症状HBsAg携带者；慢性乙肝；与HBV相关的肝硬化和原发性肝癌 抗-HBs 乙肝恢复期；隐性感染后产生免疫力；疫苗或免疫球蛋白主动、被动免疫 HBeAg HBV复制、具传染性；急性HBV感染时持续阳性3个月以上，提示预后不良，易转为慢性 抗-HBe 大多病毒复制停止；不排除仍有病毒复制，具传染性；始终未查及HBeAg，或因HBV基因变异不分泌HBeAg，病毒仍复制，疾病可加剧；HBeAg曾阳性，则前C基因区突变，不表达HBeAg，成为慢性乙肝 HBcAg 血中无法检测，临床常不检测该指标 抗-HBc IgM在感染早期出现，提示HBV复制，急性或近期感染，6个月后逐渐消失；IgM持续阳性，病毒复制活跃，慢性活动性肝炎；IgG在IgM下降及消失后出现，可长期存在，提示慢性感染或既往感染

表24-2 HBV血清学标志的常见模式及意义 模式 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 临床及流行病学意义 临床及流行病学意义  IgG IgM 1 ＋ － +/- － － 急性乙肝潜伏期末期 2 ＋ ＋ 急性乙肝，病毒长期携带 3 ＋ － HBV感染恢复较长时间，抗-HBs已消失 4 ＋ +/- HBeAg阴性慢性乙肝或非活动性携带状态 5 慢性乙肝，病毒携带 6 HBV近期感染，恢复期 7 +/- － HBV既往感染，已恢复 8 乙肝疫苗接种，暴露后感染已恢复

流行过程 传染源 急性、慢性乙肝病人和病毒携带者为主 传播途径 人群易感性 普遍易感，一般随年龄增大而降低 经血传播、母婴传播、性接触传播、 日常生活接触为常见传播途径 人群易感性 普遍易感，一般随年龄增大而降低

流行特征 地区分布 全球性，分高、中、低流行区；我国已降至中度流行，但各地不一 时间分布 人群分布 成人、男性、医务人员、壮族藏族、家庭聚集 全年均有病例报告， 多呈散发或地方性流行 人群分布 成人、男性、医务人员、壮族藏族、家庭聚集

图24-3 慢性乙型肝炎世界分布情况 （Mast EE et al，2004）

流行特征 地区分布 全球性，分高、中、低流行区；我国已降至中度流行，但各地不一 时间分布 人群分布 成人、男性、医务人员、壮族藏族、家庭聚集 全年均有病例报告， 多呈散发或地方性流行 人群分布 成人、男性、医务人员、壮族藏族、家庭聚集 我国1992年将乙肝疫苗免疫接种纳入儿童计划免疫后，人群HBsAg流行率已由9.75%降至7.18%。

图24-4 1992 年和2006 年中国人群HBsAg 阳性率对比 （Liang XF et al， 2009）

第三节 丙型肝炎 病原学 HCV 黄病毒科丙型肝炎病毒属 核衣壳成分为丙肝抗原 病毒核心含病毒核酸 抵抗力较强，耐热， 但对化学消毒剂敏感

流行过程 血、性接触为主， 传染源 急性、慢性丙肝病人为主 传播途径 人群易感性 普遍易感，常发生HCV与HBV双重感染， 常见潜伏期6~9周 传播途径 血、性接触为主， 母婴、日常生活接触传播较少 人群易感性 普遍易感，常发生HCV与HBV双重感染， 丙肝高危人群：多次输血、静脉吸毒、性滥交等

流行特征 地区分布 全球性，我国中度流行 时间分布 散发， 人群分布 青壮年高发 HCV基因型分布有地理差异，我国主要以1b、2a为主 我国报告病例数逐年增加 人群分布 青壮年高发 (WHO 2010)

图24-5 HCV感染率世界分布情况 （Baldo V et al，2008） 23

流行特征 地区分布 全球性，我国中度流行 时间分布 散发， 人群分布 青壮年高发 HCV基因型分布有地理差异，我国主要以1b、2a为主 我国报告病例数逐年增加 人群分布 青壮年高发 (WHO 2010)

第四节 丁型肝炎 病原学 HDV 沙粒病毒科δ病毒属 缺陷病毒 （须HBV等嗜肝病毒辅助） 单股负链环状RNA

流行过程 血、血制品传播为主，日常生活接触、性接触 传染源 急性、慢性丁肝病人（潜伏期3~7周）和HBV/HDV携带者为主 传播途径 联合感染 重叠感染 传染源 急性、慢性丁肝病人（潜伏期3~7周）和HBV/HDV携带者为主 传播途径 血、血制品传播为主，日常生活接触、性接触 人群易感性 普遍易感，多次输血、静脉吸毒、同性恋等人群高危 HBV/HDV

流行特征 地区分布 全球性，我国感染率较低 时间分布 近年流行趋势变化 人群分布 不发达地区，如南美北部亚马逊河流域发生过多次暴发流行 我国一些地区HDV感染率增高 人群分布 不发达地区，如南美北部亚马逊河流域发生过多次暴发流行

第五节 戊型肝炎 病原学 HEV 戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒属 无囊膜单股正链RNA 病毒不稳定，易降解破坏 最常用的动物模型为非人灵长类动物

流行过程 粪-口途径传播，饮水污染居多 传染源 戊肝患者为主（潜伏期10~60天），动物（可能为人畜共患性传染病） 传播途径 人群易感性 食物被污染、日常生活接触传播 人群易感性 普遍易感，抗体免疫1~2年

流行特征 地区分布 全球性，我国高发， 时间分布 季节性，雨季、夏季高发 人群分布 青少年、男性多发，孕妇戊肝发病率和病死率高 HEV基因主要分为4型， 我国I、IV基因型为主 时间分布 季节性，雨季、夏季高发 人群分布 青少年、男性多发，孕妇戊肝发病率和病死率高 (Purcell et al ，2008)

图24-6 戊型病毒性肝炎流行、散发感染的世界分布情况 图24-6 戊型病毒性肝炎流行、散发感染的世界分布情况 （Panda SK et al， 2007） 31

管理传染源 第六节 经肠道传播的病毒性肝炎的预防 疫情报告 早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗 疫情报告 早发现、早诊断、早报告、早隔离、早治疗 隔离 住院或留家隔离，发病日起3周；密切接触者医学观察45天 消毒 终末消毒 甲肝和戊肝患者不得从事直接为顾客服务的工作 每年一次健康体检，痊愈后半年正常方可恢复工作

切断传播途径 健康促进 饮食行业、饮水环境卫生监督 肝炎专科门诊

保护易感人群 主动免疫 甲肝疫苗 预防和控制甲肝的有效手段 被动免疫 人免疫球蛋白 紧急预防 适龄儿童常规免疫 甲肝疫苗 预防和控制甲肝的有效手段 适龄儿童常规免疫 重组戊肝疫苗 III期临床试验 被动免疫 人免疫球蛋白 紧急预防

管理传染源 第七节 经肠道外传播的病毒性肝炎的预防 疫情登记和报告 乙肝、丙肝 隔离 急性患者隔离后观察1个月，接触者医学观察60天 疫情登记和报告 乙肝、丙肝 隔离 急性患者隔离后观察1个月，接触者医学观察60天 消毒 终末消毒 严格筛检供血员的HBV、HCV感染标志

切断传播途径 减少输血与血制品的传播 预防其他医源性传播 预防与阻断母婴传播 预防与控制性接触传播及家庭内传播

保护易感人群 主动免疫 酵母重组和中国仓鼠卵细胞基因工程乙肝疫苗 计划免疫 被动免疫 乙肝免疫球蛋白 紧急预防