第三十章 影响自体活性物质的药物 Drugs Affecting Autacoids 制作：肖 逸
目的要求： 了解自体活性物质的生物学意义；组胺的作用、组胺受体类型及其效应。 掌握常用H1受体阻断药和H2受体阻断药的作用机制、作用特点、临床应用及主要不良反应。
★ 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 花生四烯酸的代谢和生物转化 前列腺素和血栓素 白三烯及拮抗药 ★ 5-HT类药物及拮抗药 ★ 多肽类 ★ NO ★ 腺苷
组胺及抗组胺药
一．组胺（histamine） 内源性生物活性物质，参予广泛调节作用；在某些脑区可能起神经递质作用。 刺激或变态反应→肥大细胞释放组胺→血管通透性增加、平滑肌痉挛等。
【作用】 作用于受体（H1、H2 和H3）发挥生理功能；H1和H2在外周主要分布于心血管、胃肠道和腺体中，在脑中主要位于突触后膜。 H3受体主要位于组胺能神经元末梢，与组胺的负反馈调节作用有关。
病理生理意义：舒张血管，血压下降甚至休克；增加心率和增强心肌收缩，抑制房室传导；支气管痉挛、胃肠绞痛；刺激胃酸分泌。 组胺曾用于胃分泌机能检查；对心血管系统的影响曾用于麻风病和嗜铬细胞瘤的鉴别诊断；平滑肌收缩作用被作为平喘实验工具药。
培他司汀 betahistine（抗眩啶） H1受体激动剂，可扩血管（内耳血管明显），可增加内耳、前庭和脑的血流。 用于梅尼埃病，可消除耳鸣、眩晕等症状；脑动脉硬化、缺血性脑血管病等致的体位性眩晕；对多种头痛有一定缓解作用。 ★ 英普咪定
二．组胺受体阻断药: （一）H1受体阻断药: 竞争H1受体而阻断组胺对其激动；主要用于过敏性疾病。 第一代H1阻断药：苯海拉明等。 第二代H1阻断药：阿司咪唑等。
【药理作用】 1．抗组胺H1型效应： 可完全对抗组胺收缩胃肠道、气管平滑肌的作用（保护豚鼠耐受致死量组胺引起的支气管痉挛）。 对组胺引起血管通透性增加及水肿有强大抑制作用；对舒张血管及降压能部分对抗。
2．中枢作用： 第一代H1阻断药多有镇静、嗜睡等作用，可能与阻断中枢H-R有关。 第二代H1受体阻断药选择性较高，无抗胆碱作用，不引起中枢抑制。 3．其他作用：镇吐和防晕动病可能系中枢抗胆碱效应。
【应用】 1.变态反应：皮肤粘膜变态反应效果好；支哮、过敏性休克无效； 昆虫咬伤、药疹和接触性皮炎的皮肤瘙痒和水肿有效，可止痒但对已引起的皮损无效。 2.防止晕动病和呕吐。 3.催眠。
【不良反应】 中枢抑制常见，服药后避免驾驶车、船及高空作业等；消化道功能障碍、口干等；偶见失眠、烦躁；注意致畸可能。 可引起变态反应，局部用可致皮炎。 第二代H1阻断药不良反应较少，但阿斯咪唑和特非他定偶可致致命性心血管不良反应。
（二）H2受体阻断药 对H2-R有高度选择性，对H1-R几乎无作用。常用药物： 西咪替丁（cimetidine） 雷尼替丁（ranitidine） 法莫替丁（famotidine） 尼扎替丁（nizatidine） 乙溴替丁（ebrotidine）
【体内过程】 能从胃肠道吸收，生物利用度尼扎替丁最高，雷尼替丁和西咪替丁次之，法莫替丁较低。 单次口服西咪替丁的有效血浓度可持续6～8小时，雷尼替丁和法莫替丁约持续8～12小时。 分布广泛，西咪替丁可部分通过血脑屏障。 多以原形经肾排出；老年及肾功不良者排泄慢。
【药理作用】 竞争H2R，减少胃酸分泌，促进溃疡愈合。 雷尼、尼扎、法莫替丁作用较西咪替丁强。 乙溴替丁可通过多种途径促进溃疡愈合。 【临床应用】 主要用于消化性溃疡；停药后易复发；其他胃酸分泌过多症、胃食管返流症等。
【不良反应】 较少，可见头痛、头昏、恶心及皮疹等；静注可致心动过缓、传导阻滞及心律失常。 大剂量西咪替丁可引起中枢、内分泌紊乱；偶致粒细胞和血小板减少及肝肾毒性。 西咪替丁能抑制肝药酶活性；孕妇慎用。
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