妇科内分泌失调 的诊断与处理 第三军医大学新桥医院妇产科 李 真.

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妇科内分泌失调 的诊断与处理 第三军医大学新桥医院妇产科 李 真

治疗误区: 功血: ——诊刮 闭经: ——黄体酮

原因: 出血的原因:? 止血的机制:?

hypothalamic-pituitary-ovarian axis HPOA 卵巢 (ovarinan)  子 宫(uterus) 大脑皮质  下丘脑-垂体-卵巢轴 hypothalamic-pituitary-ovarian axis HPOA 卵巢 (ovarinan)  子 宫(uterus)   排卵(ovulate) 月 经(menstruation)

正常月经周期中的子宫内膜: 排 卵 月经期: 第1-5天,雌、孕激素同时降到最低,子宫内膜坏死、剥脱,撤退性出血。(内膜<5mm)

通过辅助检查了解: —— 排卵情况 ——子宫内膜的情况 ——内分泌状况

目的: 出血的原因: 止血的方法: 有效止血: 24小时出血明显减少 48小时内止血

辅助检查的临床意义: 基础体温: 阴道超声:卵泡、子宫内膜 女性激素测定: 子宫内膜病检:诊刮、宫腔镜下活检

基础体温(BBT)测定: 排卵后体温上升0.3-0.5℃,持续12-14天

基础体温异常: 单相:无排卵 双相,升高<10天:有排卵,黄体功能不全 双相,升高>16天:有排卵,黄体萎缩不全

阴道超声检查: 1、卵巢: (1)监测卵泡发育: (2)黄体 (3)PCOS:双卵巢增大,十多个小卵泡,无优势卵泡,皮质增厚 从月经周期第十天开始,12mm以上为优势卵泡,18-22mm排卵。 (2)黄体 (3)PCOS:双卵巢增大,十多个小卵泡,无优势卵泡,皮质增厚

2、子宫内膜厚度: <8mm:增生期(pp) 8-12mm:不确定(np) >12mm:分泌期(sp)

女性激素水平测定: 1、E2: 2、P: 3、FSH: 4、LH: 5、PRL:↑—高泌乳素血症、垂体瘤 6、T: ↑—PCOS,达英-35 7、HCG:

子宫内膜病检: 1、增生性变化:单纯雌激素作用 萎缩型子宫内膜—绝经期(<5mm) 增生期子宫内膜:少量雌激素 单纯型/腺囊型增生过长:少量、长期作用 复杂型/腺瘤型增生过长:大量、长期作用 不典型增生:大量、长期作用 萎缩型子宫内膜—绝经期(<5mm)

2、分泌期样改变:雌、孕激素作用 ——有排卵 3、蜕膜样改变:过度孕激素作用 ——有妊娠,在宫腔外 4、有绒毛:宫内妊娠 5、有滋养细胞,未见绒毛:

(menstrual dysfunction) 月 经 失 调 (menstrual dysfunction) 正 常 异 常 有 月 经 -- 闭 经 有 规 律、 量 中 -- 功 血 无 痛 -- 痛 经 经 前 无 不 适 -- 经 前 期 综 合 征 围绝经期无不适 -- 围绝经期综合征 多囊卵巢综合征

定 义:definition 功能失调性子宫出血 (dysfunctional uterine bleeding) 由于调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血,而全身及内外生殖器官无器质性病变存在。

分 类:classification 根据有无排卵: 无排卵性功血(85%) 排卵性功血: 黄体功能不全 黄体萎缩不全

无排卵性功能失调性子宫出血 无 排 卵 (anovulatory dysfunctional metrorrhagia) 无 排 卵 雌激素作用为主,缺乏孕激素作用

病 理 生 理: 青春期功血:垂体分泌 FSH 呈持续低水平,LH无高峰形成 E2↓,P↓,FSH↓ 围绝经期功血:垂体分泌 FSH、LH持续升高,LH 无高峰形成。 E2↓,P↓,FSH↑

( ovulatory menstrual dysfunction) 排 卵 性 月 经 失 调 ( ovulatory menstrual dysfunction) 分 类:classification 黄 体 功 能 不 足 黄 体 萎 缩 不 全 共 同 特 点: 有 排 卵, 排卵后黄体功能异常。

1、黄 体 功 能 不 足: 病 理:黄 体 分 泌 孕 激 素 不 足, 子 宫 内 膜 分 泌 反 应 不 足。 症 状: 月 经 周 期 缩 短, 不 孕 或 早 期 流 产。 辅 助 检 查:BBT 双 相 但 反 应 不 良

2、黄 体 萎 缩 不 全:黄体持续分泌孕激素 病 理:周期第 5 天子宫内膜仍呈分泌反应 症 状: 月经期延长,量多或淋漓不尽。 辅 助 检 查:BBT 双 相 但 下 降 缓 慢

检查: 主诉:不规则阴道出血 1、妇科检查:排除宫颈病变 2、尿HCG,排除妊娠及相关情况 3、超声: (1)排除器质性病变、IUD异常 (2)了解子宫内膜厚度,卵泡情况,推测内分泌状况 4、女性激素水平测定(必要时)

5、分析出血原因: 1、子宫内膜薄(<8mm ),无优势卵泡,E2低: 缺乏雌激素,子宫内膜增生不良,不能止血。 2、子宫内膜厚(>10mm ),E2高,P低: 缺乏孕激素:黄体功能不全,突破性出血; 黄体萎缩不全,撤退性剥脱不完全。 3、子宫内膜 8-10 mm:雌、孕激素不足

治 疗:treatment 原 则: ——止 血 ——调 整 周 期 ——促 排 卵 :青春期 ——减 少 经 量:围绝经期

止 血: 要求: 24小时血明显减少 48小时止血!

激素疗法: 1、雌激素:子宫内膜较薄者(< 8mm) 已烯雌酚(补佳乐) 4mg,1次/6-8h,24小时血减少,48小时血止,血止后3天开始减量(3-3法则),维持量1mg/24h,共保持血止 21 天,最后 5-10 天加安宫黄体酮,10mg/天。 其它雌激素类制剂:倍美力

孕 激 素:子宫内膜较厚者(>12mm) 1、安宫黄体酮 10mg/6-8h,血止3天后开始3-3减量,减至 4mg/24h,维持21天。 2、内膜过厚者(>16mm):安宫黄体酮 10mg/4-6h,共5天,血止后停药,撤退性出血,5天后人工周期。

雌、孕激素联合用药: 子宫内膜 8-12mm 已烯雌酚(补佳乐) 2-4mg +安宫黄体酮 10mg,1次/6-8h,血止3天后开始3-3减量,减至已烯雌酚1mg +安宫黄体酮 4mg,1次/24h,维持21天。

手术止血--诊 刮(必须病检)! 目的:1、止血 2、内膜病检 指征:内膜厚(>12mm),一年内未做过诊刮 一般止血药物:出血患者均可用。

调整周期:3-6月! 雌、孕激素序贯法(人工周期): 青春期,雌激素低 雌激素(补佳乐):第5-25天,1mg/天 雌、孕激素合并法:育龄期,雌激素高 雌激素+孕激素:第5-25天(短效避孕药:妈富隆、达英-35、特居乐) 后半周期疗法:围绝经期 孕激素:第16-25天

促排卵:用于未孕妇女。 克罗米芬:促进GnRH释放,促卵泡发育 FSH:月经第三天开始,75-150U/天x10天 月经第五天开始,50mg/天 x 5天 FSH:月经第三天开始,75-150U/天x10天 HCG :诱导排卵。优势卵泡成熟时(>18mm),5000–10000μ/次

手术治疗:用于围绝经期,人工绝经 子宫内膜去除术-宫腔镜下电切、射频治疗 子宫切除术-子宫内膜腺瘤型增生过长、不典型增生

年满16岁妇女无月经来潮者,第二性征已发育; 闭 经 amenorrhea 分类 、定义与诊断 : 原发性闭经: 年满16岁妇女无月经来潮者,第二性征已发育; 年满14岁,第二性征未发育,无月经来潮者。 继发性闭经: 以往有正常月经,后因病理性原因而月经停止 6个月以上者; 按原来自身月经周期计算停经3个周期以上者

病因及诊断: 一、原发性闭经: 发育异常——先天性无子宫、幼稚子宫;阴道闭锁、阴道横隔、处女膜闭锁 染色体异常——Turner`s 综合征 检查:B超、性激素测定、染色体检查

二、继发性闭经 子宫性闭经:子宫内膜缺乏或受损 检查:B超、宫腔镜、子宫输卵管碘油造影 过度刮宫、子宫内膜炎、宫腔粘连(宫颈粘连);子宫内膜结核;宫腔内放疗。 性激素水平正常 检查:B超、宫腔镜、子宫输卵管碘油造影 孕激素试验:阴性 雌孕激素序贯试验(人工周期):阴性

卵巢性闭经: 卵巢早衰(40岁以前绝经者) 低雌激素(<5nmol/L) ,高FSH(>40U/L、FSH/LH>1) 多囊卵巢综合征 高雄激素,高雌酮,高LH(LH/FSH ≥ 3); 高胰岛素血症及胰岛素抵抗 临床表现: 卵巢功能性肿瘤 分泌雄激素的卵巢支持-间质细胞瘤 高雄激素 分泌雌激素的卵巢颗粒-卵泡膜细胞瘤 高雌激素

精神因素、厌食症、运动性闭经、药物性闭经 垂体性闭经: 席汉氏综合症(腺垂体功能低下) 性腺、肾上腺、甲状腺功能低下 垂体瘤(泌乳-闭经综合症):PRL增高 空蝶鞍综合征 检查:MRI,CT;垂体兴奋试验(—) 下丘脑性闭经:神经系统-下丘脑功能失调 精神因素、厌食症、运动性闭经、药物性闭经

治 疗:病 因 治 疗 安宫黄体酮10mg,1/天,共5-8天 1、子宫内膜薄(<8mm):人工周期 治 疗:病 因 治 疗 1、子宫内膜薄(<8mm):人工周期 2、子宫内膜8-10mm:雌+孕激素(妈富隆/达英-35,2片/天,共10天) 3、子宫内膜厚(>12mm):大剂量黄体酮黄体酮针20mg,im,1/天,共3-5天 安宫黄体酮10mg,1/天,共5-8天

多 囊 卵 巢 综 合 征 (polycystic ovarian syndrome, PCOS) 一、 定 义 definition 双 侧 卵 巢 多 囊 性 增 大, 伴 有 月 经 稀 发 或 闭 经、 不 孕、 多 毛 和 肥 胖 等 症 状 的 综 合 征。

二、 病 理 pathology 病 因 不 明。 特 点: 持 续 无 排 卵 和 雄 激 素 过 多 卵 巢: 双 侧 卵 巢 增 大 多个小卵泡,无优势卵泡 无黄体形成 子 宫:为增生期或增生过长 无 分 泌 期

三、临 床 表 现: 月 经 稀 发 或 闭 经 多 毛: 分 布 呈 男 性 型 肥 胖 不 孕

四、辅 助 检 查:confirmatory exams BBT 测 定: 单 相 子 宫 内 膜 检 查: 无 分 泌 期 变 化 B 超 检 查: 双 侧 卵 巢 均 匀 性 增 大 腹 腔 镜 检 查: 卵 巢 增 大 且 无 排 卵

五、诊断: 闭经/月经周期长、乱 持续无排卵 高雄激素血症及其临床表现 不孕

五、治 疗:treatment 药 物 治 疗-- 抗雄激素 达英-35,6个周期 →促 排 卵 手 术 治 疗-- 腹腔镜卵巢打洞 卵巢楔形切除术

perimenopausl syndrome 围绝经期综合征 perimenopausl syndrome 定 义:definition 围绝经期妇女因雌激素减少引起的一系列症状。 绝经 (menopause):月经完全停止 1 年 围绝经期:45岁至绝经后 1 年 绝经期:最后一次月经一年以后 卵巢早衰 :40岁以前绝经者

雌激素分泌减少(E2<5mmol/L),孕激素分泌停止 垂 体:FSH(>10 ~ 40U/L)、LH分 泌增 加 围绝经期内分泌变化: 卵 巢:萎 缩,停止排卵。 雌激素分泌减少(E2<5mmol/L),孕激素分泌停止 垂 体:FSH(>10 ~ 40U/L)、LH分 泌增 加 下丘脑:GnRH 分 泌 增 加。

临 床 表 现:clinical manifestation 月 经 失 调-- 无排卵性功血 泌尿生殖道--老年性阴道炎 月 经 失 调-- 无排卵性功血 泌尿生殖道--老年性阴道炎 尿频,应力性尿失禁 精 神 症 状-- 激 动 易 怒,抑 郁 多 疑 神 经 症 状-- 潮 热、 出 汗 心 血 管 症 状-- 冠 心 病 高 发 骨 系 统-- 骨 质 疏 松、 骨 折

治 疗:treatment 激素补充疗法 雌激素: 孕激素:对抗雌激素刺激子宫内膜增生作用 用药原则: (hormone replacement therapy, HRT) 雌激素: 孕激素:对抗雌激素刺激子宫内膜增生作用 克龄蒙:用于围绝经期,有月经 利维爱:用于绝经一年以后,无月经 用药原则: 剂量个体化,调整到最小有效剂量,定期复查。

副作用及危险性: 随访及定期监测:一次/半年 子宫出血:不规则阴道出血 性激素副作用:乳房胀痛、头痛、水肿、肝功损害 子宫内膜癌 乳腺癌 全身查体 肝功 B超了解子宫内膜厚度(绝经后应小于5mm) 乳房 X-ray 检查

常用激素制剂: 补佳乐:每片含戊酸雌二醇1mg。(21片/盒) 妈富隆:含炔雌醇0.03mg + 去氧孕烯(地索高诺酮)0.15mg。(21片/盒) 达英-35:含炔雌醇0.035mg + 酯酸环丙孕酮2mg。具有抗雄激素作用。(21片/盒) 特居乐:左炔诺孕酮炔雌醇三相片(减少点滴出血)

倍美力:片剂规格为 0.3mg和 0.625mg的结合雌激素(28片/盒)(为水溶性雌激素硫酸钠盐混合物。它是雌酮硫酸钠与马烯雌酮硫酸钠的混合物,还含有硫酸钠结合物、17α-二氢马烯雌酮、17α-雌二醇、17β-二氢马烯雌酮。) 针剂:25mg/支,静滴,用于快速止血。 倍美盈:栗色片(14片)仅含结合雌激素 0.625 mg ;淡蓝色片(14片)含结合雌激素0.625mg和醋酸甲羟孕酮 5mg。(28片/盒) 倍美安:每片含结合雌激素0.625mg,醋酸甲羟孕酮2.5mg。(28片/盒)。适用于绝经3年以上

克龄蒙:组成为11片白色糖衣片,每片含戊酸雌二醇2mg;10片浅橙红色糖衣片,每片含戊酸雌二醇2mg及醋酸环丙孕酮1mg。适用于围绝经期妇女。(21片/盒) 利维爱:7-甲异炔诺酮2.5毫克,具有雌激素、孕激素及雄激素作用,适用于绝经一年以上妇女,一片/天或一片/2天。(7片/盒) 尼尔雌醇:长效雌三醇衍生物,规格:2mg/片,5mg/片

不同年龄段妇女适用的激素制剂: 青春期:人工周期 雌激素21天(补佳乐1片/天 or 倍美力0.625/天)+ 安宫黄体酮最后5-10天 生育年龄:调整周期 短效避孕药:妈富隆 、达英-35、特居乐

围绝经期:激素补充 克龄蒙 or 倍美盈 or 绝经期:激素补充 利维爱 or 倍美安 or 尼尔雌醇(2mg/半月 or 5mg/月)+ 雌、孕激素序贯联合用药,产生撤药性出血 克龄蒙 or 倍美盈 or 倍美力+安宫黄体酮(最后8-10天) 绝经期:激素补充 雌、孕激素连续联合用药 利维爱 or 倍美安 or 尼尔雌醇(2mg/半月 or 5mg/月)+ 安宫黄体酮10mg,8~10天/3个月

谢 谢!