肝脏的基本功能 肝脏的代谢功能(蛋白合成,血糖调节,脂类代谢,激素及维生素代谢) 肝脏的生物转化功能(解毒作用)

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肝脏的基本功能 肝脏的代谢功能(蛋白合成,血糖调节,脂类代谢,激素及维生素代谢) 肝脏的生物转化功能(解毒作用) 肝脏的分泌与排泄功能(胆汁)

一、蛋白质代谢功能检测 蛋白质分类 最简单: 分为清蛋白和球蛋白 较实用: 由电泳获得血浆蛋白质概貌 功能分类: 比较复杂,但方便研究

(一) 血清总蛋白、白蛋白、球蛋白 TP、ALB、GLB、A/G 参考值范围:正常成人 TP60~80g/L, albumin 40~50g/L, Globulin20~30g/L 临床意义: a.TP 和Alb均升高(急性失水、肾皮功↓) b.TP和Alb均下降(肝损、营养不良、消耗↑、丢失↑) c.TP和Globulin均升高(M蛋白血症) d.Globulin降低(免疫抑制、先天性低γ-球蛋白血症) e.A/G倒置 (严重肝损、 M蛋白血症)

(二)血清蛋白电泳 (1)电泳分类法 目前常规采用琼脂糖凝胶电泳 醋纤膜电泳或琼脂糖电泳: 清蛋白 0.62-0.71 清蛋白 0.62-0.71 α1球蛋白 0.03-0.04 α2球蛋白 0.06-0.10 β球蛋白 0.07-0.11 γ球蛋白 0.09-0.18 分辨率高时: 可有β1和β2 α2中也可有两条 如果采用聚丙烯酰胺凝胶电 泳,在适当条件下可以分出30 多个区带 (二)血清蛋白电泳 (1)电泳分类法 目前常规采用琼脂糖凝胶电泳

(2)功能分类法 运输载体类: 血浆脂蛋白:包括CM、VLDL、LDL、 HDL等 前清蛋白与清蛋白 甲状腺素结合球蛋白 皮质素结合球蛋白 类固醇激素结合球蛋白 视黄醛结合蛋白 转铁蛋白 触珠蛋白 血色素结合蛋白 铜蓝蛋白

(2)功能分类法 蛋白酶抑制物: α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋 白酶、 α2-巨球蛋白等6种以上 血清酶类: 血浆固有酶如LCAT等 组织细胞少量释放的细胞内酶 细胞破裂而进入血循环的细胞内酶 蛋白类激素:胰岛素、胰高血糖素、生长激素等 补体蛋白类 凝血蛋白类 免疫球蛋白类

(3)血浆蛋白的合成与分解

血浆蛋白质合成可在所有的体细胞中进行, 大部分由肝细胞合成肝细胞合成的蛋白 既提供细胞自身利用外, 又分泌到血液 成为血浆蛋白 其中:免疫球蛋白由B淋巴细胞产生 遗传因素对血浆蛋白质合成的影响起 关键作用 基因缺陷时,常导致临床出现蛋白质缺 乏或功能异常

血浆蛋白质在进行代谢和发挥生理功用的同时 存在自我更新过程 血浆蛋白质源源不断地被合成,又不断地降解, 使血浆中各种蛋白质保持一种动态平衡, 其含量稳定在正常水平,也称为蛋白质的 转换更新。 蛋白质自合成到降解的时间,称为蛋白质的寿 命,可用半寿期(half-life, t1/2)表示。 蛋白质不同,其寿命差异很大,长者可达数月 或更长,短者仅数秒钟。

(4)蛋白质代谢紊乱的检测 1.体液清蛋白测定 2.体液蛋白测定 3.蛋白质电泳技术 4.蛋白质免疫化学法测定

(5)尿蛋白普通电泳图谱

尿蛋白普通电泳各类图谱 A.清蛋白尿 B.选择性肾小球性清蛋白尿 C.非选择性蛋白尿 D.混合性蛋白尿 E.肾小管性蛋白尿 F.溢出性清蛋白尿

(三)目前临床上已有较明确诊断意义 的血浆蛋白质十种,包括: 前清蛋白、清蛋白、 α1-抗胰蛋白酶、 α1-酸性糖蛋白、 α2-巨球蛋白、 结合珠蛋白、 铜蓝蛋白、 转铁蛋白、 C-反应蛋白等

14种血浆蛋白质有国际公认的标准参考物质 Alb、PA、AAT、AAG、HAP、AMG、 CER、 TRF、CRP、IgG、IgM、IgA、 C3、C4。 此外,免疫球蛋白轻链κ和λ、甲胎蛋白 (AFP)、β2微球蛋白等血液和尿液蛋白质也可用上述方法测定

前清蛋白 【参考范围】成人280-360mg/L 【临床意义】 减低:营养不良、慢性感染、肝胆系统疾病 增加:Hodgkin病

α1-酸性糖蛋白 【参考范围】0.5-1.4g/L 【临床意义】 增高:各种急性时相反应、妊娠、肝癌、胰腺癌 减低:严重肝病、营养不良

α1-抗胰蛋白酶(α1-AT) 【参考范围】 2.0-4.0g/L 【临床意义】 增高:炎症、肿瘤、急性胰腺炎 减低: α1-AT缺乏症、重症肝炎、肝硬化等

α2-巨球蛋白 【参考范围】1.5-3.5g/L 【临床意义】 急性时相蛋白 增高:炎症、肝病、肾病综合征 减低:DIC、恶性肿瘤晚期、类风湿性关节炎

铜蓝蛋白 【参考范围】男:0.22-0.40g/L,女:0.25-0.60g/L 【临床意义】 增高:各种急性时相反应 减低:肝豆状核变性

(四)血浆凝血因子 反应肝脏的蛋白合成能力

(五)血氨测定 肝脏将氨合成尿素 【参考区间】 18-72μmol/L 【临床意义】 1)病理性增高见于 严重肝损害 尿毒症 上消化道大出血 肝外门脉系统分流 2)减低见于 低蛋白饮食 严重贫血

二、胆红素代谢功能检测 (一)胆红素代谢 形成和转运: 血红素→胆绿素→非结合胆红素(UCB)→结合胆红素(CB) 肠道中的转化与胆色素的肠肝循环 结合胆红素(CB) →胆素原→胆素→随粪便排出体外 ↓ 10%-20%重吸收→入肝→随胆汁入肠道 (肠肝循环)

胆红素的性质:亲脂疏水,对大脑具有毒性作用 网状内皮系统 珠蛋白 氨基酸 衰老的RBC Hb 肝、脾、骨髓 (微粒体、胞液) 血红素 O2、NADPH 血红素加单氧酶 胆绿素还原酶 胆红素Ⅸa 胆绿素 CO和铁 胆红素的性质:亲脂疏水,对大脑具有毒性作用

(二)黄疸 概述 定义 分类 胆红素为脂溶性有毒物质,能引起神经细胞中毒。 正常人血清胆红素总量为总胆红素(STB),不超过17.2μmol/L。当血清中胆红素浓度超过34.2μmol/L时,可出现巩膜、黏膜及皮肤的黄染,称为黄疸。 分类 病因: 溶血性、肝细胞性、梗阻性黄疸 ↓ ↓ ↓ 病变部位:肝前性、 肝性、 肝后性黄疸

1. 溶血性黄疸

2. 肝性黄疸

3.梗阻性黄疸

(三)胆红素代谢的检测 1. 检测项目 1.1血清总胆红素、结合型胆红素和非结合型胆红素检测 1.2 尿胆红素测定 1.3尿胆原测定 1.4 粪胆原和粪胆素

2. 参考范围 重氮反应法 STB 新生儿0~1天34~103μmol/L;1 ~2天103~171μmol/L; 3~5天68~137μmol/L ;成人 3.4 ~17.1μmol/L CB 0.6~0.8μmol/L UCB 1.7 ~10.2μmol/L CB/STB 0.2 ~0.4

尿胆红素定性阴性;≤2mg/L; 尿胆原定性弱阳性;定量24h尿0.84-4.2μmol/L 粪胆原和粪胆素:68-473μmol/d(40-200mg/d)

3. 临床意义 主要用于黄疸的诊断和黄疸类型的鉴别 黄疸程度 17.1μmol/L <STB ≤ 34.2μmol/L隐性或亚临床黄疸

推断原因 通常: STB<85.5μmol/L 溶血性黄疸 171~342μmol/L 不完全梗阻性黄疸 判断类型 CB/STB <0.2 溶血性黄疸 > 0.5 梗阻性黄疸 > 0.2 但< 0.5 肝细胞性黄疸

尿胆红素阳性,表示结合型胆红素增多;梗阻性和肝细胞性黄疸尿胆红素阳性,溶血性黄疸尿胆红素阴性;碱中毒时阳性。 尿胆原生理情况下有少量,受尿液酸碱度的影响;肝细胞损害、溶血性贫血时可以增加,胆汁淤积时减少;肾功能不全时减少。 粪胆原或粪胆素增加,提示胆红素产生增加;粪胆原或粪胆素减少,提示梗阻。

二、胆汁酸代谢功能检测 (一)胆汁酸代谢 胆汁酸(BA)是胆汁的主要成分,由胆固醇在肝脏合成。 人类BA按结构分为: 游离BA,主要有胆酸(CA),鹅脱氧胆酸 (CDCA),脱氧胆酸(DCA) 结合BA,有甘氨胆酸 等 人体每日合成BA量为0.4~0.6g,肠肝循环每日进行6~12次

胆汁酸肠肝循环的过程

(二)胆汁酸的检测 1. 参考范围 酶法 TBA 0~10μmol/L

2. 临床意义 1.TBA增高 肝细胞损害 胆道梗阻 门脉分流 生理性增高(进食后) 2. 肠道疾病引起BA代谢异常,可有消化不良