Antihypertensive drugs 抗高血压药 Antihypertensive drugs 郑州工业学院医学院 王世广

甲状旁腺素PTH 甲状旁腺素（parathyroid gland，PTH）是含有84个氨基酸残基的直链多肽，分子量为9500，其生物活性取决于氨基端的第1-27位氨基酸残基。 PTH是体内维持血钙稳态的主要激素，总的效应是升高血钙和降低血磷水平。钙离子对维持神经和肌肉组织的正常兴奋性有重要作用，血钙浓度降低时，神经和肌肉的兴奋性异常增高，可发生手足搐搦，严重时可引起呼吸肌痉挛而造成窒息。

教 学 目 标 掌握 常用高血压药的分类及其代表药；硝苯地平、普萘洛尔和卡托普利等的作用特点、作用机制、临床应用和不良反应 熟悉 尼群地平、依那普利等的作用特点、临床应用及不良反应 了解 可乐定降压作用特点和不良反应

1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六次会议报告： 　 理想血压：<120/80mmHg 正常血压：<130/85mmHg 正常高限：<130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg (18.7/12.0kPa)

高血压 1级：收缩压140-159 mmHg 或舒张压90-99 mmHg 2级：收缩压160-179 mmHg

高血压 90% 原发性 10% 继发性 >140/90mmHg

原发 : 90% 高血压 继发:10% 肾A狭窄、肾实质病 变、嗜铬细胞瘤、妊娠 脑血管意外,肾功衰竭,心力衰竭,冠心病 直接并发症

控制血压 药物治疗目的 防止心、脑、肾并发症 病死率 寿命

低盐饮食 非药物治疗 改变不良的生活习惯，戒烟、戒酒 增加锻炼， 控制体重

高血压非药物疗法内容和目标 内容 目标 减少钠盐摄入 每人每日食盐小于6克 合理饮食 减少膳食脂肪；适量蔬菜水果每日1斤左右 规律运动 每周3~5次中量运动 控制体重 BMI<24kg/m2；腰围男<90cm；女<85cm 戒烟，限酒 不提倡饮白酒；如饮酒，则每日白酒小于1两; 葡萄酒小于2两；啤酒小于5两 心理平衡 调节情绪，缓解压力

第一节 抗高血压药物 的分类 定义： 是一类能够降低血压，减轻靶器官损伤的药物。

分类：根据作用部位和机制 一.利尿药 氢氯噻嗪 二.钙通道阻滞药(CCB) 硝苯地平 三.影响肾素-血管紧张素系统的药物 一.利尿药 氢氯噻嗪 二.钙通道阻滞药(CCB) 硝苯地平 三.影响肾素-血管紧张素系统的药物 1、血管紧张素I转化酶抑制剂 如卡托普利、依那普利 2、血管紧张素II受体阻断药 氯沙坦

四.交感神经抑制药 2.神经节阻断药 樟磺咪芬、美加明 3.抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药 哌唑嗪 1.中枢性降压药 可乐定 2.神经节阻断药 樟磺咪芬、美加明 3.抗NA神经末梢药 利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药 α1受体阻断药 哌唑嗪 β受体阻断药 普萘洛尔 α、β受体阻断药 拉贝洛尔 五.血管扩张药 肼屈嗪、硝普钠

一、利尿药(Diuretic drugs) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 第二节 常用抗高血压药 一、利尿药(Diuretic drugs) 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) 特点：温和持久,耐受性好 降压机制：早期——通过利尿排钠使血容量减少 后期——Na+排泄增加影响Na+和Ca2+交换

临床应用： 常作基础降压药。单用——治疗轻度高血压,与其它药物合用——治疗中、重度高血压 不良反应： 低钾、低钠、低镁、尿酸 血糖 血脂 血管肾素活性

药物相互作用 氢氯噻嗪可加重洋地黄的心肌毒性 安全性评价 剂量不宜大 补钾或合用保钾利尿药

二、钙通道阻滞药 硝苯地平(nifedipine) 抑制Ca2+进入细胞内,血管平滑肌松弛 ，血压 作用快、强，不减少重要脏器血流,不引起体位性低血压和水钠潴留 防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚

应用 单用或与β受体阻断药、利尿药合用治疗各型高血压, 对顽固性、重度高血压也有效。 不良反应 头痛、眩晕、心悸、踝部水肿，长期服用,水钠潴留

三、β受体阻断药 普萘洛尔(propranolol) 起效慢，心率减慢, 阻断β受体, 1.心脏：心输出量↓ 2.肾脏：抑制肾素分泌 3.突触前膜：NA释放↓ 4.中枢：外周交感张力↓

临床应用 用于轻、中度高血压,伴有高肾素性、心绞痛、快速性心律失常或脑血管病者尤佳。 与其它药合用于治疗中、重度高血压。

四、血管紧张素I转化酶 抑制药 机制见教材

卡托普利captopril 药理作用 1 降压 快、强、久，不伴心率↑,肾血流↑ 1 降压 快、强、久，不伴心率↑,肾血流↑ 2 保护心脏 血管扩张，负荷 ，防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚。3 减少缓激肽水解，激发NO释放和PG合成

临床应用 高血压 单用或与其它药合用治疗各型高血压 2.心功能不全 扩张血管心脏负荷 ，改善心功能

不良反应 低血压 刺激性干咳 高血钾 应用保钾利尿药要注意 变态反应 长时间味觉、嗅觉丧失、脱发等缺锌症状 妊娠及哺乳患者禁用

五、血管紧张素II受体 阻断药

氯沙坦 (losartan) 1 阻断血管紧张素Ⅱ受体 2 保护心脏 血管扩张，负荷 ，防止和逆转血管壁和心肌增生肥厚。 3 治疗轻、中度高血压 4 久用引起高血钾

第三节 其他抗高血压药 一、中枢性降压药 可乐定 (clonidine) 1 降压作用强、快、短，心率 ,心输出量 1 降压作用强、快、短，心率 ,心输出量 2 还有镇静、抑制肾素分泌和抑制胃肠的分泌和运动，降低眼压作用

3 机制 激活延脑抑制性神经元α2及咪唑啉受体， 激活外周突触前膜α2受体,抑制NA释放 激动阿片受体

临床应用 治疗中度高血压，伴溃疡病的高血压患者效果尤佳。 吗啡类解毒药

不良反应 1 口干、嗜睡、眩晕、便秘，久用致水钠潴留，体位性低血压 停药反应

二、α受体阻断药 哌唑嗪（prazosin) 1 阻断血管平滑肌α1受体,降压作用中等偏强，不增加心率，不增加肾素活性，改善脂质代谢,增加HDL 单用治疗轻、中度高血压,与β受体阻断药或利尿药合用于严重高血压。高血压合并前列腺肥大老年患者

用药注意事项 首剂现象 首次给药可引起体位性低血压、晕厥、心悸等。剂量减小或睡前服用可避免发生，也可用药前一天停用利尿药和β受体阻断药

三、血管平滑肌扩张药 硝普钠 (sodium nitroprusside) 为强效、速效、短效的扩血管药,主要经体内代谢产生一氧化氮后激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶，使cGMP上升，血管扩张,血压下降。用于治疗高血压危象和急、慢性心功能不全。连用数日使其代谢产物硫氰酸盐浓度

四、去甲肾上腺素能 神经末梢阻滞药 通过影响儿茶酚胺的贮存及释放产生降压作用。 代表药物：利血平，胍乙啶

五、神经节阻断药 机制：阻断神经节N1受体，同时阻断交感神经及副交感神经。 代表要：樟磺咪芬，美卡拉明

第四节 抗高血压的用药原则 1、有效治疗与终生治疗 2、平稳降压 3、保护靶器官 4、联合用药

轻度高血压 先采取非药物疗法（低盐低脂肪饮食、控制体重等），效果不佳时采用降压作用温和、不良反应较少的降压药，如氢氯噻嗪、普萘洛尔、ACEI等。

中度高血压 二药联合应用，如氢氯噻嗪+普萘洛尔、卡托普利或硝苯地平等。 重度高血压 三药联用，氢氯噻嗪+血管扩张药+β受体阻断药。

宜选用钙拮抗药、β受体阻断药，禁用肼屈嗪。 高血压危象及脑病 静滴硝普钠或静注二氮嗪 高血压伴有心绞痛及脑血管病者 宜选用钙拮抗药、β受体阻断药，禁用肼屈嗪。

宜用甲基多巴、硝苯地平、卡托普利等，禁用噻嗪类。 高血压伴有心力衰竭者 宜用利尿药、硝苯地平、卡托普利、哌唑嗪等，禁用普萘洛尔。 高血压伴有肾功能不良者 宜用甲基多巴、硝苯地平、卡托普利等，禁用噻嗪类。

高血压伴有消化性溃疡者 宜用可乐定或钙拮抗药； 合并窦性心动过速者宜用普萘洛尔： 有潜在性糖尿病或痛风者不宜用噻嗪类。