第十三章 解热镇痛抗炎和痛风药 ⑴ 概述 ⑵ 常用解热镇痛抗炎药 (3)抗痛风药
一、解热镇痛抗炎药特点 1、化学结构各不相同。 2、均能解热镇痛，多数能抗炎。 （非甾体抗炎药） 3、均能抑制体内前列腺素（PG）的合成。
二、基本药理作用 1.解热作用： 使发热机体体温降至正常，效果 迅速可靠，常伴有发汗。 对正常体温者无影响。
解热机制：
1)发热原理：外热原→中性粒细胞→ 2)解热机制：药抑制PG合成酶而起作用 内热原→体温调节中枢→PG合成、 释放↑→体温调定点↑→产热↑、 散热↓→发热 2)解热机制：药抑制PG合成酶而起作用
3)解热药的应用： 发热是机体的防御反应，有诊断意义，不能随意使用解热药。 只有在发热太高消耗体力，危及生命，尤其小儿发热易致惊厥时，方需用解热药。
※ 比较本类药的解热作用与氯丙嗪有何不同？ 机制不同：氯丙嗪是抑制体温调解中枢，使之失灵。 作用特点不同： 1、氯丙嗪需配合物理降温措施。 2、可降至正常体温以下。
二、基本药理作用（续） 2.镇痛作用： 1)中等程度的镇痛作用，对慢性钝痛有效；对急性创伤痛、绞痛无效。
镇痛机制：
2)镇痛机制：主要作用在外周。 ※ 机体痛觉产生机制： 组织损伤→释放缓激肽）→痛觉感受器 ↘ 产生PG（增敏）↗ →疼痛 3)无欣快症、不成瘾、无呼吸抑制。
3.抗炎作用： PG（PGE）为强致炎物质，极微量注射即可引起强烈炎症反应，并与缓激肽等有协同致炎作用。 抑制PG合成酶达一定程度即可抗炎。
由于各部位的PG合成酶对不同药物的敏感性不同，各种药物的解热、镇痛、抗炎作用强度不同。
三、乙酰水杨酸 （阿司匹林,aspirin） 1、体内过程： 1)口服吸收后，经酯酶水解，以水杨酸盐形式分布至全身。 2) t1/2为2～3h，但剂量≥1g 改为零级动力学消除，t1/2延长至15～30h。 3)代谢产物由肾排泄，碱化尿液可加速排泄。
乙酰水杨酸 阿司匹林
2、作用及用途 1)解热镇痛：用于感冒发热,头、牙、肌肉、神经、月经痛。 2)抗炎抗风湿 ①较大剂量治疗急性风湿热，还有诊断意义。 ②大剂量（3～5g）治疗类风湿性关节炎（首选药）。
3)小剂量阿司匹林预防血栓形成，大剂量反促进血栓形成
①小剂量抑制血小板环加氧酶，减少血栓素A2（TXA2）的形成。 ②大剂量抑制血管壁PG合成酶。使PGI2合成减少，TXA2易于促血小板聚集、促血栓形成。
3、不良反应 短时用药不良反应少，抗风湿用量大、时间长，有一定不良反应。 1)胃肠道反应，可加剧溃疡或出血。 2)凝血障碍：一般治疗量可抑制血小板聚集，超大剂量可抑制凝血酶原生成, VitK可预防。
3)过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克；诱发 “阿司匹林哮喘” 。 4)水杨酸反应：大剂量反复用药可出现，是中毒的表现。
※有水杨酸反应，需立即停药，对症处理，碱化尿液加速排泄，给VitK防止出血等。 5)瑞夷（Reye）综合征：少数患病毒性感染发热的儿童或青年，可发生严重肝功能不良合并脑病。
4、药物相互作用 1)与双香豆素、肾上腺皮质激素等竞争血浆蛋白。 2)竞争肾小管分泌： ①妨碍甲氨蝶呤从肾小管分泌，因而增强毒性。 ②速尿竞争肾小管分泌，使乙酰水杨酸的分泌减少，易蓄积中毒。
四、对乙酰氨基酚 （扑热息痛） 为非那西汀的体内活性代谢物。 解热镇痛作用缓和持久，抗炎作用很弱，主要用于解热镇痛。 最大优点是对胃肠刺激性小；久用可产生依赖性、肾损害；中毒可致肝坏死。
对乙酰氨基酚与非那西丁的代谢
五、保泰松 1、作用：抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛较弱，进入关节组织的浓度高，维持时间长达3周，肾排泄慢易中毒。 2、应用：急性风湿性、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风。
3、不良反应：胃肠刺激；水钠潴留；过敏反应；肝肾损害；甲状腺肿大。 4、药物相互作用：肝药酶诱导剂，加速自身及强心苷代谢。竞争血浆蛋白，加强口服抗凝血药、降糖药、肾上腺皮质激素的作用。
六、吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 抗炎、解热镇痛作用显著，用于对其他解热镇痛药无效或不能耐受者 胃肠反应常见；可致急性胰腺炎、前额痛；有报道引起造血功能抑制
消炎痛禁忌症 “阿司匹林哮喘”者 消化性溃疡、震颤麻痹 孕妇、儿童 癫痫史、精神病史 哮喘者禁用本药。
七、抗痛风药 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症。 尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶，急性发作引起局部粒细胞浸润及炎症反应；未及时治疗转为慢性痛风性关节炎或肾病变。
急性痛风的治疗在于迅速缓解急性关节炎、纠正高尿酸血症等，可用秋水仙碱； 慢性痛风的治疗旨在降低血中尿酸浓度，药物有别嘌醇（减产）和丙磺舒（促排）等。
作业 1.试述解热镇痛抗炎药的基本药理作用。 2.简述乙酰水杨酸的作用和用途。