复习 病毒的出没具有复杂性

病毒“持续感染”的三个类型 1 2 3 慢性 感染 潜伏 感染 慢病毒 感染

持续感染 慢性感染chronic-Carrier Infection：有一定的临床症状，病程可达数月或数年，体内持续存在病毒，并可不断排出体外的慢性进行性感染 症状 virus time

慢病毒感染Slow Virus Infection：病毒感染后，潜伏期长达数年、数十年，多侵犯中枢神经系统，缓慢发病，一旦出现症状多为亚急性、进行性。

潜伏感染Latent Infection：某些病毒在急性感染后，病毒潜伏于机体某些细胞内，以后在一定诱因下可引起复发，呈急性过程

已知有100多种 根据其理化性质分三个亚科 引起人类疾病的有8种 Herpes来源于希腊词语“herpein”（意为爬行、蠕动）为什么？ 第29章疱疹病毒herpesviruses 已知有100多种 根据其理化性质分三个亚科 引起人类疾病的有8种

分 类 α疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染,如单纯疱疹病毒，水痘－带状疱疹病毒 分 类 α疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染,如单纯疱疹病毒，水痘－带状疱疹病毒 β疱疹病毒：生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，如巨细胞病毒 γ疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细胞中长期潜伏，如EB病毒

学习目标 疱疹病毒的共同特征 水痘-带状疱疹病毒的致病性（尤其是潜伏感染的特点） 单纯疱疹病毒两型的区别（传播方式，潜伏部位，所致疾病） EB病毒与哪些疾病的发生有关

一、疱疹病毒的共同特性 两包 可垂直 可潜伏 两链

疱疹病毒的共同特性 两包：包膜，包涵体 两链：双链DNA 可垂直：多可垂直传播感染胎儿或新生儿。 可潜伏：潜伏感染 还有哪些病毒可垂直感染？？？

二、结构特点示意图 核心双链DNA 衣壳20面立体对称 有包膜

Virus Latency潜伏感染

疱疹病毒的共同特性 两包 可垂直 可潜伏 两链

一、水痘-带状疱疹病毒 varicella-zoster virus 带状疱疹 水痘

水痘-带状疱疹病毒 儿童初次感染---水痘

水痘-带状疱疹病毒 北京市 38.36％ 2008，3 2007－3

水痘-带状疱疹病毒 水痘 乌云 带状疱疹

水痘-带状疱疹病毒 带状疱疹

水痘-带状疱疹病毒 俗称为:金蛇缠腰或缠腰龙 或 “蛇” 为什么叫做“HERPS VIRUS”

水痘-带状疱疹病毒 小结 关键词！ 一毒两疾病！ 皆因可潜伏！

金蛇缠腰 有何症状？？？

二、单纯疱疹病毒 （herpes simplex virus ,HSV） 两种： HSV-1 HSV-2

HSV-1 直接接触分泌物，经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染 急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎（脑炎）、湿疹样疱疹 潜伏三叉神经节 单纯疱疹病毒 HSV-1 直接接触分泌物，经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染 急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎（脑炎）、湿疹样疱疹 潜伏三叉神经节

单纯疱疹病毒 HSV-1潜伏部位

单纯疱疹病毒 唇疱疹 1

单纯疱疹病毒 唇疱疹 2

单纯疱疹病毒 HSV-2 传播方式：性接触，胎盘感染 所致疾病：生殖道感染，先天性感染 潜伏部位：潜伏骶神经节

抗HSV免疫，Immunology 单纯疱疹病毒 The constant battle between our body and invaders…

Immunology免疫性 单纯疱疹病毒 The constant battle between our body and invaders… T cells can prevent HSV-1 reactivation from latency in sensory neurons with the help of gamma interferon We can produce two different antibodies, one against each type of HSV. Interferon-a binds to high-affinity receptors on the target cell surface which activates a cascade of reactions in the cell and triggers the activation of many genes as well as macrophages. When both HSV 1 antibodies and HSV 2 antibodies are present, they can crosslink with one another and neither Antibody will be effective.

两种类型比较 HSV-1 直接接触分泌物，经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染 单纯疱疹病毒 两种类型比较 HSV-1 直接接触分泌物，经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染 急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎（脑炎）、湿疹样疱疹（腰以上） 潜伏三叉神经节 HSV-2 性接触，胎盘感染 生殖道感染，先天性感染（腰以下） 潜伏骶神经节 可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关

HSV-1 HSV-2

单纯疱疹病毒 Types of HSV The Type 1 virus causes cold sores. Most people get Type 1 infections during infancy or childhood. The Type 2 virus causes genital sores. Most people get Type 2 infections following sexual contact with an infected person. Both types can be differentiated by biologic, biochemical and antigenic properties

人乳头瘤病毒HPV 全球约6.3亿人被人乳头状瘤病毒感染。 性接触传播 HPV是世界上最常见的性传播疾病之一(STD) 引起：生殖道癌前病变，恶性肿瘤 在患宫颈癌的妇女中，HPV感染的比例接近80%。

新进展：新闻链接 2007，11北京日报 人类疫苗发展的一个重要里程碑 85个国家和地区准用宫颈癌疫苗 第24届国际HPV学术会议 最新数据显示，世界首个癌症疫苗——可有效预防(91%)24至45岁的女性感染上人乳头状瘤病毒

2006年6月，美国疾病预防控制中心计划免疫咨询委员会全票表决通过，推荐11至26岁女性可以接种这一疫苗。 HPV 2006年6月，美国疾病预防控制中心计划免疫咨询委员会全票表决通过，推荐11至26岁女性可以接种这一疫苗。 宫颈癌疫苗分为三剂，每剂在美国的价格是120美元 药厂已将3.3万人份的临床试验报告送交中国政府，等待审批，争取早日获得批准在中国内地上市 。

HPV 2008最新研究 根据最近在瑞士，日内瓦，第一届欧洲肺癌会议上的两个早期研究结果的报道，科学家已经证实在肺癌患者的组织标本中有麻疹病毒和人乳头瘤病毒(HPV)的证据。 在22个NSCLC肺癌标本中有5个阳性，提示了HPV与小细胞肺癌(NSCLC)的发生有关 研究小组认为HPV可能起辅助致癌物质的作用，意思是增加了那些吸烟人的患癌风险。

Question: How to prove that a virus cause human cancer ?

EB病毒 最先由EPSTEIN和BARR从非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培养中发现

Discovery of EBV and Important Dates 1958- Burkitt's lymphoma described in the malaria belt of east Africa 1964- Epstein and Barr discover EBV through electron microscopy of cells cultured from Burkitt's lymphoma tissue 1968- EBV demonstrated as the etiological agent of infectious mononucleosis

EBV相关抗原 潜伏期表达 增殖期表达 EBV抗原 核抗原EBNA nuclear antigen 潜伏膜蛋白 Latent membrane protein 早期抗原EA 增殖期表达 衣壳抗原VCA 膜抗原MA

EBV抗原 潜伏膜蛋白LMP 表达在宿主细胞膜 有三种，其中LMP1倍受关注 被证实具有癌基因的功能 具有转化细胞，抑制凋亡的作用

Infection and Replication EBV

EBV致病性 传染方式 唾液传播 输血传染

Modes of Transmission Intimate Contact kissing, sharing food, coughing EBV Intimate Contact kissing, sharing food, coughing

EBV 致病过程 病毒 鼻咽部粘膜增殖 B细胞上有受体（通过B细胞） 播散至血液、骨髓 全身感染 潜伏少数B细胞 持续感染

与EB病毒感染有关的疾病 传染性单核细胞增多症infectious mononucleosis 非洲儿童恶性淋巴瘤 鼻咽癌 EBV 与EB病毒感染有关的疾病 传染性单核细胞增多症infectious mononucleosis 非洲儿童恶性淋巴瘤 鼻咽癌 多克隆B细胞淋巴瘤

Infectious mononucleosis EBV Infectious mononucleosis 发热、淋巴结/肝脾肿大、外周 血异型淋巴/单核细胞增多 预后良 易复发

EBV 传染性单核细胞增多症 非典型T细胞: 更嗜碱性 有空泡 核呈卵形或肾形 锯齿状

EBV微检 微生物学诊断 原发感染：EBV-IgM，有诊断意义 鼻咽癌： EBV的衣壳抗原 早期抗原

人类疱疹病毒的致病性 型别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 型别 名称 所致疾病 HHV-1 单纯疱疹病毒 I 型 龈口炎、唇疱疹、角、结膜炎、脑炎、甲沟炎 HHV-2 单纯疱疹病毒 II 型 生殖器疱疹、新生儿疱疹、宫颈癌？ HHV-3 水痘-带状疱疹病毒 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 HHV-4 EB病毒 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌？ HHV-5 巨细胞病毒 传染性单核细胞增多症、巨细胞包涵体病、肝炎 间质性肺炎、视网膜炎、婴儿畸形 HHV-6 婴幼儿急疹、间质性肺炎、骨髓抑制 HHV-7 不明确 HHV-8 Kaposi肉瘤

病例举例 患者女，32岁。近3天来，右腰部持续性烧灼样疼痛，影响睡眠，同时伴右腰部皮疹，有水疱。既往无结核、肝炎、胃溃疡病病史，也无药物过敏史，近日未用过任何药物。

体格检查：体温37.6℃，脉搏84次/min，血压105/82mmHg。神清，查体合作，表情痛苦，被迫体位。头颈未见异常。双肺呼吸音清。右腰部可见带状皮肤发红，其中有豆粒大小水疱，按胸11神经走行分布，触摸时有针刺样疼痛。心电图正常，双侧B超报告双肾、输尿管正常。

问题： 病人诊断为什么病？