（Transmissible Spongiform encephalopathies， TSE） 第三章　人兽共患传染病   一．病毒性传染病 6、传染性海绵状脑病 （Transmissible Spongiform encephalopathies， TSE）

概述 又称朊病毒病;是由朊病毒引起人和动物的一组具有共同特征的亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病;包括羊痒病、牛海绵状脑病(BSE)、貂传染性脑病和人的克-雅氏病、格-斯氏综合征、库鲁病等。共同特征是潜伏期长;进行性共济失调、震颤、姿势不稳、知觉过敏、痴呆和行为反常等症状,病程缓慢,但均以死亡告终;组织病理学变化局限于中枢神经系统,以神经元空泡化、脑灰质海绵状病理变化等为特征。 感染后不发热、无炎症、无免疫应答;不诱生干扰素;也不受干扰素影响;不破坏免疫机能;不受免疫调节剂影响;不影响其他病毒,也不受其他病毒影响。

表3-1 传染性海绵状脑病疾病谱 病 名 自然宿主 实验宿主 潜伏期 库鲁病（Kuru） 1965 人 猩,猴,羊,貂 1-12a以上 病 名 确认年代 自然宿主 实验宿主 潜伏期 库鲁病（Kuru） 1965 人 猩,猴,羊,貂 1-12a以上 克-雅氏病（CJD） 1968 人,猫,仓鼠,豚鼠 猩猩,猴,山羊 6m-20a以上 格-斯氏综合征（GSS） 1983 人、猩猩、猴 18m以上 阿尔茨海默氏病 1987 猩猩、猴 8-18m 新型克-雅氏病（- vCJD） 1995 猩猩,猴,小鼠 15a 致死性家族性失眠症（, FFI ） 小鼠 1-5a 痒病（Scrapie） 1936 绵羊,山羊,猴,水貂 小鼠,大鼠,松鼠 6m-5a 牛海绵状脑（ BSE ） 1985 牛 羊,猪,小鼠 1-1.5a 貂传染性脑病（TME） 水貂,雪貂,松鼠 绵羊,山羊,猴 鹿慢性消耗性疾病（CWD） 1979 黑尾鹿,麋鹿,羚羊 猩猩/猴,雪貂 ? 猫海绵状脑病（ FSE ） 1990 猫科动物狮猎豹 6m-1a以上

最早发生于英国。 88年6 月规定为报告病种，并很快制定法律禁止用 反刍动物蛋白喂反刍动物。89年11月禁止使用某些特殊的高危险的牛杂碎(6个月以上动物脑、脊髓、 扁桃体、胸腺、脾和肠)。90年9月进一步禁止用其喂养所有动物和禽类。96年3月20，英政府公 开宣布怀疑10名克雅氏病的发生与BSE有关。采 取以上措施后，英国的疯牛病数量从1992年36680例的最高值开始下降。 至00年7月，英国超过340 00个牧场的176000多头牛感染了该病。最高发病是在93年1月， 每月至少有1000头牛发病。

该病可能是因为给牛喂了含有痒病的羊制成的肉骨粉而引起，而该病在世界各国的更大范围的传播，则是由 于肉骨粉的大范围出口造成的。在20世 纪70年代后期，动物肉骨粉的制作（炼制）过程发生了一些变化。有 种假设认为，是这种炼制过程的变化导致了羊痒病因子的存活，并 通过肉骨粉将其传播给了牛。

目前大量资料证实人类vCJD与BSE的暴发密切相关，主要依据 如下： 1）两者在流行病学上具有高度的时空吻合性。 目前已证实的vCJD绝大多数发生于英国，首次报道时间在疯牛病暴发 高峰期5年后。 2）两者感染因子的电泳带型和糖 基化比例一致。 3）在实验动物模型上,两者感染因子在发病潜伏期、临床 病程、PrP-res蛋白在脑组织中的分布一致。 　 4）BSE因子可通过消化道感染非人灵长类动物。 5）转基因小鼠（人PRNP基因）对BSE感染因子敏感。

直升机

病原 为亚病毒，不同于一般病毒和类病毒，无核酸，是一种特殊的具有致病能力的糖蛋白。许多正常动物和人脑细胞及其他细胞也有这类蛋白，用PrP表示. PrP以两种形式存在于细胞中，即细胞型（PrPc）和异常型（PrPsc）。PrPc是正常细胞具有的，对蛋白酶敏感，存在于细胞表面，无感染性；PrPsc是由PrPc翻译后修饰而来的异构体，仅见于感染动物或人的脑组织中，对蛋白酶有一定抵抗力，具感染性。两者在mRNA和氨基酸水平无任何差异，但生物学特性和立体结构不同:PrPsc不溶于非变性去污剂;均依赖糖基磷酸肌醇锚(GPI)结合位点附着在细胞膜表面,但经磷酸肌醇脂酶水解后,PrPsc不能释放出来；PrPsc糖基化比例低且部位不尽同于PrPc,PrPsc分子大小为27-30KD,因与正常机体细胞膜成分结合在一起,不易被机体免疫系统所识别，不产生抗体，因而用一般的抗原-抗体反应很难检测出来。

单个PrPsc分子无侵袭力，3个相结合后才具有侵袭力。电镜下可发现病羊脑组织切片中有一种大分子纤维状物，即痒病相关纤维（SAF），大约由1000 个PrPsc分子组成。SAF发现于自然感染和人工感染的绵羊脑组织内，也见于BSE和人克-雅氏病的脑组织中，具有一定的特异性，因此可作为各种海绵状脑病的病理学诊断指标。 PrPsc对热、辐射、酸碱和常规消毒剂有很强的抗性。病畜脑组织匀浆经134～138℃1h，对实验动物仍有感染力；用含PrPsc的组织制成的动物饲料（肉骨粉）或用于人类食品或化妆品的添加剂，干热180℃1h仍有部分感染力。常温条件下病畜组织PrPsc在10%～12%福尔马林中可存活28m，还能耐受pH2.7～10.5范围的5moL/L氢氧化钠、90%苯酚及5%次氯酸钠达2h以上。

病毒特点 1.能抗蛋白酶K 2.其有两种构型 3.耐高温、紫外线、辐射、酸碱及常规消毒剂 4.单分子不致病 5.本身无复制能力 6．无免疫反应。 7．Prp共有250个左右的Aa 8．Prp的实验动物已有多种 9．Prion具有不同的毒株 10．病毒在动物体内的分布从高到底依次为： 脑＞脊髓＞视网膜＞其他脏器、组织。 11． Prion可在动物脾、淋巴系统复制

朊病毒 形态特征

人Aa突变

流行病学 1.易感动物 本病多发生在3-11岁的母牛,以3-5岁的居多,公牛、绵羊也易感,野生动物和公园里的偶蹄动物也可感染

患病及带毒牛羊、种牛可能是本病的传染源,本病是由于病牛采食了反刍动物含有朊病毒的肉骨粉引起，不能由牛直接传染给牛 2.传染源 患病及带毒牛羊、种牛可能是本病的传染源,本病是由于病牛采食了反刍动物含有朊病毒的肉骨粉引起，不能由牛直接传染给牛 疯牛的脑及脊髓含有大量的致病因子，为主要传播因子；疯牛的其他组织器官如肝、淋巴结等为次要传播因子 但病牛脑及脊髓中的病原很难在自然状态下传染健康牛，只有这些危险组织，被人们当作饲料来喂养健康牛时，才能感染BSE。 此外，也有人提出搔痒病羊可作为疯牛病的传染源

3.传播途径 有关研究认为，病牛各部位的相对危险性如下： 强传染性：脑、脊髓、脑脊液、眼球。 有关研究认为，病牛各部位的相对危险性如下： 　强传染性：脑、脊髓、脑脊液、眼球。 　　 低传染性：小肠、背根神经节、骨髓、肺、肝、肾、脾、胎 盘、 淋巴结。 无传染性：肌肉、乳汁、血、胰脏、胸腺、心脏、脂肪。 主要垂直传播、 水平传播和 异源性传播                                                                         

由于难以了产品的加工方式和在加工过程中可能受到危险部位污染的程度，因此，对可能感染疯牛病因子的相关产品，如明胶、血液及血产品等的安全性也不能肯定。　 4.发病特点 5.无季节性 和周期性

2003.12.23美国农业部宣布华盛顿州 发现首例疯牛病，送往英国确诊。

发病机理 PrPsc进入血液并定位于脾和淋巴结,后可见于唾液腺、胸腺、肺、骨髓、肝、肾、膀胱和肠道。在这些器官中,PrPsc缓慢地繁殖;几个月后进入脊髓,最后达到大脑,并在神经细胞中繁殖引起损害。 给小鼠注射PrPsc,可依次发生下列现象：脑组织中的病毒滴度增加,12-14w后神经细胞内空泡形成,胶质细胞开始肥大,DNA酶、β-葡萄糖酸酶和N-乙酰-β-氨基葡萄糖酶的活性增加,19w后出现症状。感染动物可能由于神经系统机能受破坏而死亡。

症状 1.疯牛病 病牛烦躁不安,行为反常，对声音和触摸过分敏感。常因恐惧、狂躁而表现出攻击性,共济失调,步态不稳,常乱踢乱 蹬以致摔倒,磨牙,低头伸颈痴呆状,故俗称疯牛病。少数病牛可见头部和肩部肌肉颤抖和抽搐。后期出现强直性痉挛, 泌乳减少。两耳活动困难,常一只伸向前,另一只向后或保持正常。食欲正常,粪便坚硬,体温偏高,呼吸频率增加,最后常因极度消瘦而死亡 风牛病

2.羊痒病 痒病又称“驴跑病”或“搔痒病”,是成年绵羊、偶见于山羊的一种缓慢发展的传染性中枢神经系统疾病.其特征为潜伏期长、剧痒、肌肉震颤、衰弱、委顿、进行性运动失调,最后瘫痪死亡。 18世纪中叶于英格兰发现本病,随后传播到欧洲北美许多国家和世界其他地区.近年来一些欧洲国家还不时有痒病的报道。我国1983年从苏格兰引进疑似病例，根据症状并通过脑组织病理学检查确诊为本病。由于采取坚决措施,及时扑灭了疫情。 羊痒病

3.库鲁病－Kuru 库鲁病，是一种发生在巴布亚—新几内亚少数民族的疾病，特征为剧烈震颤和运动功能障碍。库鲁病的潜伏期为3个月—1年，发病后3—9个月死亡。在当地少数民族中，有食用死者躯体和大脑的习惯，库鲁病由此产生

病变 本病既无任何炎症，也无免疫应答反应，至今不能进行血清学诊断，病牛的血液生理指标也无显著异常，因此，本病的诊断主要依据病理组织学，观察中枢神经系统灰质部的海绵状空泡变化。

诊断 根据特征的临诊症状和流行病学可作出初步诊断。 本病既无炎症反应，又不产生免疫应答，迄今尚 难以进行血清学诊断，所以目前的定性诊断以大 脑组织病理学检查为主。 脑干神经元及神经纤维网空泡化具有证病性意义。

诊断： 1.临床综合 诊断 2.病理组织 学诊断 3.病原提取 纯化电泳 观察 4.单克隆抗 体作免疫 组化诊断 Protocols: Autopsy Protocol尸体剖检 Biopsy Protocol 活体检验 CSF Protocol 脑脊液 Urine Protocol Blood Protocol 原则：快速，安全，详细

防 制 禁止从发病国家进口活牛、牛肉及其制品、牛精液、胚胎和肉骨粉等 严禁屠宰和销售病牛及其肉制品；禁止在饲料中添加反刍动物蛋白（肉骨粉等）

由于本病尚无有效治疗方法,无疫苗预防,无特效措施,发生本病后,不准屠宰作食用,主要是检验、扑杀、销毁病牛。杜绝带毒动物的进口、流通,不用动物下脚料作饲料、食物等。 我国农业部于2001年3月下发“关于禁止在反刍动物饲料中添加和使用动物性饲料的通知”，保证我国不发生疯牛病。

我国尚未发现疯牛病，但仍有从境外传入的可能，为此，要加强口岸检疫和邮检工作，严禁携带和邮寄牛肉及其产品入境；还应建立疯牛病监测系统，对疯牛病采取强制性检疫和报告制度。一旦发现可疑病例，应立即屠宰，取脑各部位组织作病理学检查，如符合疯牛病的诊断标准，对其接触的牛群全部处理，尸体焚毁或深埋3m以下。

英国屠宰牛群 高温焚化处理

英国农场焚烧染上疯牛病的家畜

疯牛危机蔓延西班牙 数千吨牛肉被销毁                                                                                           

捷克发现首例疯牛病病例 焚烧了7吨牛肉制品

小结： 传染性海绵状脑病的病原为朊病毒，是人和动物共患的一组亚急性、渐进性、致死性中枢神经系统变性疾病，包括人和动物的10余种疾病，其潜伏期长，无免疫应答，以神经临诊症状为主。本节重点掌握朊病毒的特征和防制措施。 思考题： 1）为什么会出现海绵状脑病？它为什么越来越受到人们的重视？它给了我们什么警示？ 2）根据你的理解，朊病毒的准确定义是什么？它与传统意义上的病毒有何区别？ 3)诊断传染性海绵状脑病的主要依据是什么?能否采用血清学方法检测疯牛病?为什么?防制本病应采取哪些措施?