药物化学 抗心绞痛药物 Antianginal drugs 滁州学院材料与化学工程学院

主讲教师简介 周海嫔，博士，毕业于中国药科大学药物化学专业，2015年7月就职于滁州学院材料与化学工程学院，主要从事药物化学、天然药物化学、药物合成等课程的教授 滁州学院材料与化学工程学院

主讲内容 1.心绞痛以及抗心绞痛药物的分类 2.抗心绞痛的代表药物以及作用机理 滁州学院材料与化学工程学院

抗心绞痛药物 Antianginal drugs 周海嫔 Tel：18066067671 E-mail：87biner@163.com 滁州学院材料与化学工程学院 滁州学院材料与化学工程学院

概述 心绞痛 冠状动脉粥样硬化性心脏病 心肌急剧的、暂时的缺血缺氧 1.劳累性（稳定型）心绞痛 2.自发性（不稳定型）心绞痛 3.变异性心绞痛 滁州学院材料与化学工程学院

﹥ 发病机理 治疗原则 〓 心肌耗氧 心肌供氧 室壁张力 心率 心肌收缩力 心脏负荷 冠脉血流量 侧枝循环 心舒张时间 耗氧 供氧 滁州学院材料与化学工程学院

抗心绞痛药分类 一、硝酸酯及亚硝酸酯类 二、钙通道阻滞剂 三、β受体拮抗剂 硝酸甘油、硝酸异山梨酯 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 普萘洛尔 滁州学院材料与化学工程学院

硝酸酯和亚硝酸酯类 (Nitrates and Nitrites) 硝酸酯和亚硝酸酯类：应用历史最早的抗心绞痛药物。 1857年，亚硝酸异戊酯（Amyl nitrite）引入临床，至 今已100多年。 滁州学院材料与化学工程学院

目前在临床上使用的本类药物有10余种， 代表性的有： 滁州学院材料与化学工程学院

作用机理：硝酸酯类药物——生物转化生成一氧化氮（NO）。 NO具有高脂溶性，能通过细胞膜，激活鸟苷酸环化酶，使细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的含量增加，进而松弛血管平滑肌，缓解心绞痛。 NO为内皮衍生的松弛因子(EDRF)，硝酸酯可看作NO供体（NO-donor）。 滁州学院材料与化学工程学院

与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解 NO供体药物作用机制 与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解 在一定条件下释放得到外源性NO分子 为治疗心绞痛的主要药物 滁州学院材料与化学工程学院

硝酸甘油（Nitroglycerin） 化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯； 性状：浅黄色无臭带甜味的油状液体, 具挥发性和爆炸性。 用法：舌下含服，1-2分钟起效，救命药。 用途：防治各类心绞痛的首选药物 滁州学院材料与化学工程学院

硝酸异山梨酯 (Isosorbide Dinitrate) 又名消心痛。 化学名：1,4:3,6-二脱水-D- 山梨醇-2,5-二硝酸酯； 性状：白色结晶性粉末，遇强热会爆炸。 用法：可口服给药，15分钟起效，持续 5小时。 舌下5分钟见效，持续 2小时。 滁州学院材料与化学工程学院

(Calcium channel blockers) 钙通道阻滞剂 (Calcium channel blockers) 硝苯地平(Nifedipine，心痛定) 维拉帕米 (Verapamil，异搏定) 地尔硫卓(Diltiazem ) 作用机制： 滁州学院材料与化学工程学院

3. 保护缺血心肌细胞：防止心肌细胞内Ca2+超负荷 1. 降低氧耗 ： 心力↓、心率↓、血管扩张、血压↓、心负荷↓ 【抗心绞痛作用】 2. 扩张冠脉: 3. 保护缺血心肌细胞：防止心肌细胞内Ca2+超负荷 1. 降低氧耗 ： 心力↓、心率↓、血管扩张、血压↓、心负荷↓ 【抗心绞痛作用】 【临床作用】 1. 变异性心绞痛 ：首选 2. 急性心肌梗死 滁州学院材料与化学工程学院

硝苯地平（Nifedipine） 化学名：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-吡啶- 3,5-二羧酸二甲酯 Bayer 公司于70年代用 于临床； 化学名：1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-吡啶- 3,5-二羧酸二甲酯 作用特点：扩血管作用强，特别适用于冠脉痉挛所致 的心绞痛，对重症高血压疗效好。 滁州学院材料与化学工程学院

(β adrenergic receptor block agents) β受体拮抗剂 (β adrenergic receptor block agents) 普萘洛尔 【抗心绞痛作用】 1. β受体阻断作用 (-) -R 心率↓ 心肌收缩力 ↓ 血压↓ 耗氧量 滁州学院材料与化学工程学院

1）心率↓→ 舒张期 ↑→血流从心外膜进入内膜↑ 2）增加缺血区侧支循环 3）促氧合血红蛋白中氧的解离→组织氧供↑ 2. 改善心肌缺血区供血 1）心率↓→ 舒张期 ↑→血流从心外膜进入内膜↑ 2）增加缺血区侧支循环 3）促氧合血红蛋白中氧的解离→组织氧供↑ 【临床作用】 1. 稳定型心绞痛 ： 对伴高血压或心律失常者尤佳 2. 心肌梗死 ：慎用 滁州学院材料与化学工程学院

化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 盐酸普萘洛尔 化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 药理作用：非选择性β受体拮抗药，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，降低心肌自律性，降低血压 临床用途：预防心绞痛，治疗心率失常 主要缺点：亲脂性强，易透过神经组织，产生中枢效应 滁州学院材料与化学工程学院

总 结 硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 抗心绞 痛药 钙通道阻滞剂：硝苯地平、地尔硫䓬 β-受体阻断剂：美托洛尔、倍他洛尔 总 结 抗心绞 痛药 硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯 钙通道阻滞剂：硝苯地平、地尔硫䓬 β-受体阻断剂：美托洛尔、倍他洛尔 滁州学院材料与化学工程学院

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